ATH 2: Studie om faktorbytte
En longitudinell, observasjonsstudie av tidligere behandlede hemofilipasienter med byttefaktorerstatningsprodukter
Dette er en longitudinell, observasjonsstudie av pasienter med hemofili A eller B som planlegger å bytte til et nylig godkjent koagulasjonsfaktorerstatningsprodukt, eller som nylig har byttet faktorprodukt. Studien vil følge hver pasient i opptil 1 år. Pasienter vil bli rekruttert ved Hemophilia Treatment Centers (HTC) som er ATHN-tilknyttede selskaper. Det primære resultatet som studeres er utviklingen av inhibitor (dvs. antistoffer mot faktor) etter 1 år eller 50 eksponeringsdager, avhengig av hva som kommer først.
Studien vil bli utført på omtrent 30 HTC-er, med en planlagt innrullering av 600 pasienter. Hele studiens varighet er anslått til å være omtrent 6 år.
I tillegg vil valgfrie delstudier inkluderes for enkelte produkter, som "Produktspesifikke moduler". Dette vil være spørreskjemaer for å samle inn data for personer som mottar utvalgte Factor-produkter. For eksempel vil emner som mottar Kovaltry bli kontaktet for å delta i 'Kovaltry produktspesifikke modul'; emner som mottar Adynovate vil bli kontaktet for å delta i 'Adynovate produktspesifikke modul'. Spørsmål vil være relatert til produktbruk, oppfatninger av produktbruk og andre forbrukerdata etter markedsføring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne ikke-intervensjonelle kohortstudien med minimal risiko vil inkludere pasienter med hemofili A eller B som planlegger eller nylig har byttet til et nytt Factor-produkt. Studien vil ha 2 armer, prospektiv og retrospektiv. Den potensielle armen vil registrere pasienter som planlegger å bytte til en ny faktor. Den retrospektive armen vil registrere pasienter som nylig har byttet til en ny faktor (innen de siste 50 ukene). Pasienten vil bli sett ved baseline og for opptil 4 ekstra besøk, og kvartalsvis oppfølging via telefon. Nødvendige studiebesøk vil bli planlagt sammen med rutinemessige oppfølgingsbesøk når det er mulig.
Vær oppmerksom på at faktorerstatningsprodukter ikke leveres av studien.
Hovedmålet er å vurdere og karakterisere frekvensen av inhibitorutvikling innen ett (1) år eller femti (50) eksponeringsdager, avhengig av hva som er først, etter bytte av koagulasjonsfaktorerstatningsprodukter hos tidligere behandlede pasienter (PTP) med hemofili A eller B.
Data som samles inn vil inkludere kvalifisering, demografi, medisinsk historie, hemofilihistorie (koagulasjonshistorie, produkthistorie, genotype og familiehistorie), inhibitorhistorie, komorbiditeter ved baseline (dvs. HIV, Hepatitt C.), detaljert koagulasjonsfaktorerstatningsprodukt ( s) bruk og bytteplan, og årsaker til byttefaktorprodukter. Målrettede fysiske undersøkelser vil også bli utført ved baseline og under oppfølging, og målrettede samtidige medisineringsdata vil bli samlet inn. Datainnsamling vil også inkludere pasientrapporterte utfall etter 1 år, blødningshendelser, operasjoner, laboratoriehemmertesting og detaljer om testmetodikk, farmakokinetiske (PK) data (hvis kjent), nye diagnoser og komorbiditeter (målrettet) , Sikkerhet/uønskede hendelser ved bruk av EUHASS-definisjoner (European Union Hemophilia Safety Surveillance).
Denne studien vil utvikles til å inkludere alle nylig godkjente (siden januar 2013) faktorer etter hvert som de kommer på markedet. Kohorter vil bli definert av merke/type nytt koagulasjonsfaktorerstatningsprodukt godkjent etter 1. januar 2013. Den nåværende listen over spesifikke nye faktor VIII-erstatningsprodukter inkluderer Eloctate® (Bioverativ) og NovoEight® (NovoNordisk); Faktor IX-erstatningsprodukter inkluderer Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) og IXinity® (Emergent Biosolutions). Andre er både nå tilgjengelige og nært forestående og inkluderer: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® og Jivi®.
Den overordnede begrunnelsen for denne protokollen er at en pragmatisk studie som er i samsvar med praksis i den virkelige verden på tvers av et bredt spekter av pasienter som ikke hovedsakelig er knyttet til en bestemt produsent eller produkt, kan være til stor fordel for hele hemofilisamfunnet.
Studievarighet
- Personer på profylakse vil bli fulgt på studie i inntil 1 år. Hvert emne vil bli sett under et studiebesøk eller kontaktet på telefon minst en gang hver tredje måned (dvs. kvartalsvis). Pasienter kan delta i flere "sykluser" hvis de bytter faktorprodukt mer enn én gang mens studien aktivt rekrutterer.
Behandlingsregimet vil være etter skjønn av pasientens hemofili-omsorgspersoner. Studien gir ingen behandling.
- Delstudier Det planlegges en rekke delstudier med farmasøytiske sponsorer for å samle informasjon fra pasienter om deres produktbruk. Deltakelse i disse valgfrie delstudiene (produktspesifikke moduler) vil bli planlagt sammenfallende med studiebesøk. Disse modulene vil samle informasjon fra forsøkspersoner om deres oppfatning og bruk av faktorbruk/behandling, fysisk aktivitetsnivå og andre generelle helsespørsmål. Disse dataene vil bli samlet inn via spørreskjema, primært via telefon.
Samtidige og ekskluderte terapier
- Immuntoleransebehandling er ekskludert i studien. Dette inkluderer immunsuppressive behandlinger som brukes for å utrydde inhibitorer. Steroidbehandlinger for allergiske lidelser og astma er tillatt.
Datainnsamlingssystem
- Alle data som samles inn vil bli lagt inn i elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF) i det sikre ATHN Study Manager-systemet. Emneidentifikatorer (ID-er) vil bli generert i Clinical Manager.
- Refusjon vil bli administrert av hver deltakende HTC. De fleste studiesentre vil refundere studiefag for reise og parkering, men dette varierer fra senter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Forente stater, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studien vil inkludere ca. 600 pasienter med hemofili som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og som mottar behandling fra et av de ATHN-tilknyttede hemofilibehandlingssentrene (HTC). Det vil være 2 armer:
Arm A (prospektiv) vil inkludere pasienter som bytter faktorerstatningsprodukter og vil bli fulgt prospektivt i opptil 1 år.
Arm B (retrospektiv) vil inkludere pasienter som har byttet faktorerstatningsprodukt tidligere (i løpet av de siste 50 ukene ved registreringstidspunktet). Disse pasientene vil bli vurdert retrospektivt og/eller fulgt prospektivt i inntil 1 år.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Moderat eller alvorlig medfødt hemofili A eller B (FVIII eller FIX koagulasjonsaktivitet mindre enn eller lik 5 % av normal).
- Kunne gi informert samtykke (av pasient eller forelder/autorisert foresatt).
- Tidligere behandlet med plasmaavledede eller rekombinante koagulasjonsfaktorerstatningsprodukter med minst 50 eksponeringsdager (som vurdert enten fra direkte kliniske journaler hos barn under 5 år, eller etter klinisk historie med dosering hos eldre pasienter). For at arm B skal registreres retrospektivt, må denne tidligere behandlingen være før produktbytte som studeres.
- Planlegger å bytte, eller nylig byttet i løpet av de siste 50 ukene, til et nytt merke eller type erstatningsfaktor VIII eller IX, godkjent av FDA etter 1. januar 2013.
- Bare arm B: Negativ inhibitorskjerm i løpet av de siste 6 månedene før bytte.
Merk: Historie med tidligere forbigående inhibitor eller inhibitor utryddet ved immuntoleranseinduksjon (ITI) er kvalifisert.
Eksklusjonskriterier
- Tilstedeværelse av en hvilken som helst kjent blødningsforstyrrelse bortsett fra hemofili A eller B (dvs. pasienter med samtidig hemofili og en andre hemostatisk defekt er IKKE kvalifisert). Lav Von Willebrand-faktor (VWF) uten VWF-diagnose er ikke utelukket.
- Tilstedeværelse av en aktiv inhibitor >0,6 BU for faktor VIII, > 0,4 BU for faktor IX på tidspunktet for kvalifikasjonsvurderingen. Påvisning av en slik inhibitor ved baseline-besøket før dosering med det nye produktet (arm A), eller etter dosering med ny faktordosering (arm B), vil resultere i tidlig avslutning uten andre studievurderinger.
- Gjennomgår for tiden ITI.
- Immunsuppressiv behandling (cyklofosfamid, mykofenolat, IVIG) innen 90 dager og Rituximab innen 6 måneder; Aktuelle steroidbehandlinger og kortkurssteroider for astma eller allergi tillatt.
- Tidligere deltakelse i fase I, II eller III intervensjonsforsøk av faktorproduktet som byttes til.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Arm en prospektiv
Pasienter som bytter til et nytt faktor VIII og faktor IX erstatningsprodukt for hemofili A og B som ble godkjent av FDA etter 1. januar 2013. Disse pasientene vil bli fulgt prospektivt i opptil 1 år. |
Profylakse for forebygging av blødning, ulike regimer.
Andre navn:
Profylakse for forebygging av blødning, ulike regimer.
Andre navn:
|
|
Arm B Retrospektiv
Pasienter som nylig har byttet til et nytt faktor VIII og faktor IX erstatningsprodukt for hemofili A og B som ble godkjent av FDA etter 1. januar 2013. Pasienter må ha byttet produkt i løpet av de siste 50 ukene ved registreringstidspunktet. Disse pasientene vil bli vurdert retrospektivt og/eller fulgt prospektivt i inntil 1 år. |
Profylakse for forebygging av blødning, ulike regimer.
Andre navn:
Profylakse for forebygging av blødning, ulike regimer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhibitorutvikling
Tidsramme: Etter 50 eksponeringsdager eller 1 år, avhengig av hva som kommer først
|
Inhibitorutvikling er det primære resultatet.
Forsøkspersonene vil bli fulgt nøye og testet ved baseline, etter 10 eksponeringsdager og 50 eksponeringsdager, og/eller etter 1 år.
Prøver vil bli sendt til lokale laboratorier og evaluert for inhibitortitere, og inhibitorer vil bli bekreftet av lokale laboratorier og CDC.
|
Etter 50 eksponeringsdager eller 1 år, avhengig av hva som kommer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhibitorutvikling
Tidsramme: 10 dager
|
For å bestemme den potensielle forekomsten av inhibitorutvikling etter 10 eksponeringsdager for en ny, ny rekombinant faktor etter bytte fra et annet koagulasjonsfaktorerstatningsprodukt.
|
10 dager
|
|
Forekomst av risikofaktorer for utvikling av inhibitorer
Tidsramme: 1 år
|
For å sammenligne utbredelsen av utvalgte risikofaktorer hos pasienter med hemofili som utvikler hemmere etter bytte til et nytt produkt, med de som finnes hos personer som ikke utvikler inhibitorer.
|
1 år
|
|
Målrettede data om sikkerhet og effekt etter markedsføringsgodkjenning
Tidsramme: 1 år
|
For å samle inn og oppsummere målrettede sikkerhets- og effektdata etter markedsføringsgodkjenning for hendelser relatert til koagulasjonsfaktorerstatningsprodukter, spesielt
|
1 år
|
|
Plattform for ytterligere delstudier
Tidsramme: 1 år
|
Å tjene som en plattform for produktspesifikke spørreskjemaer i kohorter av pasienter som bytter til et bestemt produkt.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Hovedetterforsker: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATHN 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .