ATHN 2: Studie přepínání faktorů
Longitudinální, observační studie dříve léčených pacientů s hemofilií Produkty nahrazující měnící se faktory
Jedná se o longitudinální observační studii pacientů s hemofilií A nebo B, kteří plánují přejít na nově schválený přípravek nahrazující koagulační faktor, nebo kteří nedávno změnili přípravky obsahující faktory. Studie bude sledovat každého pacienta po dobu až 1 roku. Pacienti budou náborováni v centrech pro léčbu hemofilie (HTC), která jsou pobočkami ATHN. Primárním sledovaným výsledkem je vývoj inhibitoru (tj. protilátek proti faktoru) po 1 roce nebo 50 dnech expozice, podle toho, co nastane dříve.
Studie bude provedena na přibližně 30 HTC, s plánovaným zařazením 600 pacientů. Celková délka studie se předpokládá přibližně 6 let.
Kromě toho budou pro některé produkty zahrnuty volitelné dílčí studie jako "Produktově specifické moduly". Půjde o dotazníky pro sběr dat pro subjekty, které obdrží vybrané produkty Factor. Například subjekty, které obdrží Kovaltry, budou osloveny, aby se zúčastnily „modulu specifického pro produkt Kovaltry“; subjekty, které obdrží Adynovate, budou osloveny, aby se zúčastnily „Adynovate Product-Specific Module“. Otázky se budou týkat používání produktu, vnímání používání produktu a dalších spotřebitelských údajů po uvedení na trh.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do této neintervenční kohortové studie s minimálním rizikem budou zařazeni pacienti s hemofilií A nebo B, kteří plánují nebo nedávno přešli na nový produkt Factor. Studie bude mít 2 ramena, prospektivní a retrospektivní. Prospektivní rameno zařadí pacienty, kteří plánují přejít na nový faktor. Retrospektivní rameno bude zahrnovat pacienty, kteří nedávno přešli na nový faktor (během předchozích 50 týdnů). Pacient bude sledován na začátku a až na 4 další návštěvy a čtvrtletní následná kontrola po telefonu. Požadované studijní návštěvy budou plánovány tak, aby se shodovaly s rutinními následnými návštěvami, kdykoli to bude možné.
Vezměte prosím na vědomí, že studie neposkytuje produkty nahrazující faktory.
Primárním cílem je posoudit a charakterizovat rychlost vývoje inhibitoru během jednoho (1) roku nebo padesáti (50) dnů expozice, podle toho, co nastane dříve, po změně přípravků nahrazujících koagulační faktor u dříve léčených pacientů (PTP) s hemofilií A nebo B.
Shromážděná data budou zahrnovat způsobilost, demografické údaje, anamnézu, hemofilickou anamnézu (anamnéza srážení krve, produktová historie, genotyp a rodinná anamnéza), historii inhibitorů, přidružená onemocnění na začátku (tj. HIV, hepatitida C), podrobný produkt nahrazující srážecí faktor ( s) plán použití a přechodu a důvody pro produkty s faktorem přechodu. Rovněž budou prováděna cílená fyzická vyšetření na začátku a během sledování a budou shromažďovány cílené údaje o souběžné medikaci. Sběr dat bude také zahrnovat pacientem hlášené výsledky po 1 roce, krvácivé příhody, operace, laboratorní testování inhibitorů a podrobnosti týkající se metodologie testování, farmakokinetické (PK) údaje (pokud jsou známy), nové diagnózy a komorbidity (cílené). , Bezpečnost/nežádoucí příhody s použitím definic Evropské unie Hemophilia Safety Surveillance (EUHASS).
Tato studie se bude vyvíjet tak, aby zahrnovala všechny nově schválené (od ledna 2013) faktory, jakmile přijdou na trh. Kohorty budou definovány značkou/typem nového produktu nahrazujícího srážecí faktor schváleného po 1. lednu 2013. Aktuální seznam konkrétních nových produktů nahrazujících faktor VIII zahrnuje Eloctate® (Bioverativ) a NovoEight® (NovoNordisk); Mezi náhradní produkty Faktor IX patří Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) a IXinity® (Emergent Biosolutions). Další jsou nyní k dispozici a jsou na dosah a zahrnují: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® a Jivi®.
Hlavním důvodem tohoto protokolu je, že pragmatická studie, která je v souladu s praxí v reálném světě u širokého spektra pacientů, která není v zásadě vázána na konkrétního výrobce nebo produkt, může být velkou výhodou pro celou hemofilickou komunitu.
Délka studia
- Subjekty na profylaxi budou sledovány ve studii po dobu až 1 roku. Každý subjekt bude viděn během studijní návštěvy nebo kontaktován telefonicky alespoň jednou za 3 měsíce (tj. čtvrtletně). Pacienti se mohou účastnit více „cyklů“, pokud během aktivního náboru ve studii změní produkt více než jednou.
Léčebný režim bude na uvážení ošetřovatelů hemofilie subjektu. Studie neposkytuje žádnou léčbu.
- Dílčí studie Plánuje se řada dílčích studií s farmaceutickými sponzory s cílem shromáždit informace od pacientů o používání jejich produktů. Účast v těchto volitelných dílčích studiích (moduly specifické pro produkt) bude plánována tak, aby se kryla se studijními návštěvami. Tyto moduly budou shromažďovat informace od subjektů o jejich vnímání a používání faktoru užívání/léčby, úrovních fyzické aktivity a dalších obecných zdravotních otázkách. Tyto údaje budou shromažďovány prostřednictvím dotazníku, především telefonicky.
Doprovodné a vyloučené terapie
- Imunitní toleranční terapie je ze studie vyloučena. To zahrnuje imunosupresivní léčbu používanou k eradikaci inhibitorů. Steroidní léčba alergických poruch a astmatu je povolena.
Systém sběru dat
- Všechna shromážděná data budou vložena do elektronických formulářů kazuistik (eCRFs) v rámci zabezpečeného systému ATHN Study Manager. Identifikátory subjektu (ID) budou vygenerovány v programu Clinical Manager.
- Úhradu bude řídit každé zúčastněné HTC. Většina studijních středisek proplácí studijním předmětům cestování a parkování, ale to se v jednotlivých střediscích liší.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Do studie bude zařazeno přibližně 600 pacientů s hemofilií, kteří splňují kritéria způsobilosti a dostávají péči jednoho z center pro léčbu hemofilie (HTC) přidružených k ATHN. Budou 2 ramena:
Rameno A (prospektivní) bude zahrnovat pacienty, kteří používají produkty nahrazující měnící se faktory, a bude prospektivně sledováno po dobu až 1 roku.
Rameno B (retrospektivní) bude zahrnovat pacienty, kteří již dříve (během posledních 50 týdnů v době zařazení) změnili produkty nahrazující faktory. Tito pacienti budou hodnoceni retrospektivně a/nebo prospektivně sledováni po dobu až 1 roku.
Popis
Kritéria pro zařazení
- Středně těžká nebo těžká vrozená hemofilie A nebo B (srážecí aktivita FVIII nebo FIX menší nebo rovna 5 % normálu).
- Schopnost dát informovaný souhlas (pacientem nebo rodičem/pověřeným opatrovníkem).
- Dříve léčeni přípravky získanými z plazmy nebo rekombinantními přípravky nahrazujícími srážecí faktor s alespoň 50 dny expozice (jak bylo stanoveno buď z přímých klinických záznamů u dětí mladších 5 let, nebo podle klinické anamnézy dávkování u starších pacientů). U ramene B, které je zařazováno retrospektivně, musí být tato předchozí léčba před změnou přípravku ve studii.
- Plánujete přejít nebo jste nedávno přešli během předchozích 50 týdnů na novou značku nebo typ náhradního faktoru VIII nebo IX, schváleného FDA po 1. lednu 2013.
- Pouze rameno B: Obrazovka negativního inhibitoru během posledních 6 měsíců před přepnutím.
Poznámka: Anamnéza předchozího přechodného inhibitoru nebo inhibitoru eradikovaného indukcí imunitní tolerance (ITI) jsou způsobilé.
Kritéria vyloučení
- Přítomnost jakékoli známé krvácivé poruchy jiné než hemofilie A nebo B (tj. pacienti se současnou hemofilií a druhým hemostatickým defektem NEJSOU způsobilí). Nízký von Willebrandův faktor (VWF) bez diagnózy VWF není vyloučen.
- Přítomnost aktivního inhibitoru > 0,6 BU pro faktor VIII, > 0,4 BU pro faktor IX v době hodnocení způsobilosti. Detekce takového inhibitoru při základní návštěvě před dávkováním nového produktu (Skupina A) nebo po dávkování s dávkováním nového faktoru (Skupina B) by vedla k předčasnému ukončení bez dalších hodnocení studie.
- V současné době prochází ITI.
- Imunosupresivní terapie (cyklofosfamid, mykofenolát, IVIG) do 90 dnů a Rituximab do 6 měsíců; je povolena lokální léčba steroidy a krátkodobá léčba steroidy pro astma nebo alergii.
- Předchozí účast v intervenčních studiích fáze I, II nebo III faktoru, na který se přechází.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Arm A Perspektivní
Pacienti, kteří přecházejí na nový produkt nahrazující faktor VIII a faktor IX pro hemofilii A a B, který byl schválen FDA po 1. lednu 2013. Tito pacienti budou prospektivně sledováni po dobu až 1 roku. |
Profylaxe pro prevenci krvácení, různé režimy.
Ostatní jména:
Profylaxe pro prevenci krvácení, různé režimy.
Ostatní jména:
|
|
Rameno B Retrospektiva
Pacienti, kteří nedávno přešli na nový produkt nahrazující faktor VIII a faktor IX pro hemofilii A a B, který byl schválen FDA po 1. lednu 2013. V době registrace museli pacienti během posledních 50 týdnů změnit produkty. Tito pacienti budou hodnoceni retrospektivně a/nebo prospektivně sledováni po dobu až 1 roku. |
Profylaxe pro prevenci krvácení, různé režimy.
Ostatní jména:
Profylaxe pro prevenci krvácení, různé režimy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj inhibitorů
Časové okno: Po 50 dnech expozice nebo 1 roce, podle toho, co nastane dříve
|
Primárním výsledkem je vývoj inhibitoru.
Subjekty budou pečlivě sledovány a testovány na začátku, po 10 dnech expozice a 50 dnech expozice a/nebo po 1 roce.
Vzorky budou předloženy místním laboratořím a vyhodnoceny na titry inhibitorů a inhibitory budou potvrzeny místními laboratořemi a CDC.
|
Po 50 dnech expozice nebo 1 roce, podle toho, co nastane dříve
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj inhibitorů
Časové okno: 10 dní
|
Stanovit prospektivní incidenci vývoje inhibitoru po 10 dnech expozice novému, novému rekombinantnímu faktoru po přechodu z jiného produktu nahrazujícího faktor srážení.
|
10 dní
|
|
Prevalence rizikových faktorů pro vznik inhibitorů
Časové okno: 1 rok
|
Porovnat prevalenci vybraných rizikových faktorů u pacientů s hemofilií, u kterých se vyvinou inhibitory po přechodu na nový přípravek, s prevalenci zjištěnou u subjektů, u kterých se inhibitory nevyvinou.
|
1 rok
|
|
Cílené údaje o bezpečnosti a účinnosti po uvedení na trh
Časové okno: 1 rok
|
Shromažďovat a sumarizovat cílená data o bezpečnosti a účinnosti po uvedení na trh pro události související s produkty nahrazujícími srážecí faktor, konkrétně
|
1 rok
|
|
Platforma pro další dílčí studie
Časové okno: 1 rok
|
Sloužit jako platforma pro dotazníky specifické pro produkt u kohort pacientů, kteří přecházejí na konkrétní produkt.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATHN 2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .