ATH 2: Studie om faktorskift
En longitudinel, observationsundersøgelse af tidligere behandlede hæmofilipatienter, der skifter faktor-erstatningsprodukter
Dette er et longitudinelt, observationsstudie af patienter med hæmofili A eller B, som planlægger at skifte til et nyligt godkendt koagulationsfaktorerstatningsprodukt, eller som for nylig har skiftet faktorprodukt. Undersøgelsen vil følge hver patient i op til 1 år. Patienter vil blive rekrutteret på Hemophilia Treatment Centres (HTC), som er ATHN-associerede. Det primære resultat, der undersøges, er udviklingen af inhibitor (dvs. antistoffer mod faktor) efter 1 år eller 50 eksponeringsdage, alt efter hvad der kommer først.
Undersøgelsen vil blive udført på cirka 30 HTC'er med en planlagt indskrivning af 600 patienter. Hele undersøgelsens varighed forventes at være cirka 6 år.
Derudover vil valgfrie delstudier indgå for nogle produkter, som "Produktspecifikke moduler". Disse vil være spørgeskemaer til at indsamle data for forsøgspersoner, der modtager udvalgte Factor-produkter. For eksempel vil emner, der modtager Kovaltry, blive kontaktet for at deltage i 'Kovaltry Product-Specific Module'; emner, der modtager Adynovate, vil blive kontaktet for at deltage i 'Adynovate produktspecifikke modul'. Spørgsmål vil være relateret til produktbrug, opfattelser af produktbrug og andre forbrugerdata efter markedsføring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette ikke-interventionelle kohortestudie med minimal risiko vil inkludere patienter med hæmofili A eller B, som planlægger eller for nylig har skiftet til et nyt Factor-produkt. Undersøgelsen vil have 2 arme, prospektive og retrospektive. Den potentielle arm vil indskrive patienter, der planlægger at skifte til en ny faktor. Den retrospektive arm vil indskrive patienter, der for nylig er skiftet til en ny faktor (inden for de foregående 50 uger). Patienten vil blive set ved baseline og for op til 4 yderligere besøg og kvartalsvis opfølgning telefonisk. Nødvendige studiebesøg vil blive planlagt, så de falder sammen med rutinemæssige opfølgningsbesøg, når det er muligt.
Bemærk venligst, at Faktorerstatningsprodukter ikke leveres af undersøgelsen.
Det primære formål er at vurdere og karakterisere hastigheden af inhibitorudvikling inden for et (1) år eller halvtreds (50) eksponeringsdage, alt efter hvad der er først, efter skift af koagulationsfaktorerstatningsprodukter hos tidligere behandlede patienter (PTP'er) med hæmofili A eller B.
De indsamlede data vil omfatte berettigelse, demografi, sygehistorie, hæmofilihistorie (koagulationshistorie, produkthistorie, genotype og familiehistorie), inhibitorhistorie, komorbiditeter ved baseline (dvs. HIV, Hepatitis C.), detaljeret koagulationsfaktorerstatningsprodukt ( s) brug og omstillingsplan og årsager til at skifte faktorprodukter. Der vil også blive udført målrettede fysiske undersøgelser ved baseline og under opfølgning, og målrettede samtidige medicindata vil blive indsamlet. Dataindsamling vil også omfatte patientrapporterede resultater efter 1 år, blødningshændelser, operationer, laboratoriehæmmertest og detaljer vedrørende testmetodologi, farmakokinetiske (PK) data (hvis kendt), nye diagnoser og komorbiditeter (målrettet) , Sikkerhed/bivirkninger ved hjælp af EUHASS-definitioner (EUHASS).
Denne undersøgelse vil udvikle sig til at inkludere alle nyligt godkendte (siden januar 2013) faktorer, efterhånden som de kommer på markedet. Kohorter vil blive defineret af mærket/typen af nyt koagulationsfaktorerstatningsprodukt godkendt efter 1. januar 2013. Den aktuelle liste over specifikke nye Faktor VIII-erstatningsprodukter omfatter Eloctate® (Bioverativ) og NovoEight® (NovoNordisk); Faktor IX-erstatningsprodukter omfatter Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) og IXinity® (Emergent Biosolutions). Andre er både nu tilgængelige og nært forestående og omfatter: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® og Jivi®.
Den overordnede begrundelse for denne protokol er, at en pragmatisk undersøgelse, som er i overensstemmelse med praksis i den virkelige verden på tværs af en bred vifte af patienter, som ikke er hovedsageligt knyttet til en bestemt producent eller et bestemt produkt, kan være til stor fordel for hele hæmofilisamfundet.
Studievarighed
- Forsøgspersoner på profylakse vil blive fulgt på undersøgelse i op til 1 år. Hvert emne vil blive set under et studiebesøg eller kontaktes telefonisk mindst en gang hver 3. måned (dvs. kvartalsvis). Patienter kan deltage i flere 'cyklusser', hvis de skifter faktorprodukter mere end én gang, mens undersøgelsen aktivt rekrutterer.
Behandlingsregimen vil være efter patientens hæmofiliplejers skøn. Studiet yder ingen behandling.
- Delstudier Der er planlagt en række delstudier med lægemiddelsponsorer for at indsamle information fra patienter om deres produkters anvendelse. Deltagelse i disse valgfrie delstudier (produktspecifikke moduler) vil blive planlagt sammenfaldende med studiebesøg. Disse moduler vil indsamle information fra forsøgspersoner om deres opfattelse og brug af faktorbrug/behandling, fysisk aktivitetsniveau og andre generelle sundhedsspørgsmål. Disse data vil blive indsamlet via spørgeskema, primært via telefon.
Samtidige og udelukkede terapier
- Immuntolerancebehandling er udelukket ved undersøgelse. Dette omfatter immunsuppressive behandlinger, der bruges til at udrydde inhibitorer. Steroidbehandlinger til allergiske lidelser og astma er tilladt.
Dataindsamlingssystem
- Alle indsamlede data vil blive indtastet i elektroniske sagsrapportformularer (eCRF'er) i det sikre ATHN Study Manager-system. Emneidentifikatorer (ID'er) vil blive genereret i Clinical Manager.
- Tilbagebetalingen vil blive administreret af hver deltagende HTC. De fleste studiecentre vil godtgøre studiefag for rejser og parkering, men det varierer fra center til center.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Undersøgelsen vil inkludere ca. 600 patienter med hæmofili, som opfylder berettigelseskriterierne og modtager behandling fra et af de ATHN-tilknyttede hæmofilibehandlingscentre (HTC). Der vil være 2 arme:
Arm A (prospektiv) vil omfatte patienter, der skifter faktor-erstatningsprodukter og vil blive fulgt prospektivt i op til 1 år.
Arm B (retrospektiv) vil omfatte patienter, der tidligere har skiftet faktorerstatningsprodukter (inden for de seneste 50 uger på tidspunktet for indskrivning). Disse patienter vil blive vurderet retrospektivt og/eller fulgt prospektivt i op til 1 år.
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Moderat eller svær medfødt hæmofili A eller B (FVIII eller FIX koagulationsaktivitet mindre end eller lig med 5 % af det normale).
- Kunne give informeret samtykke (af patient eller forælder/autoriseret værge).
- Tidligere behandlet med plasma-afledte eller rekombinante koagulationsfaktorerstatningsprodukter med mindst 50 eksponeringsdage (som vurderet enten ud fra direkte kliniske optegnelser hos børn under 5 år eller ved klinisk anamnese med dosering til ældre patienter). For at arm B skal indskrives retrospektivt, skal denne tidligere behandling være forud for produktskift under undersøgelse.
- Planlægger at skifte, eller for nylig skiftet inden for de foregående 50 uger, til et nyt mærke eller type erstatningsfaktor VIII eller IX, godkendt af FDA efter 1. januar 2013.
- Kun arm B: Negativ inhibitor-skærm inden for de sidste 6 måneder før skift.
Bemærk: Anamnese med tidligere forbigående hæmmer eller hæmmer udryddet ved immuntoleranceinduktion (ITI) er kvalificerede.
Eksklusionskriterier
- Tilstedeværelse af enhver kendt blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A eller B (dvs. patienter med samtidig hæmofili og en anden hæmostatisk defekt er IKKE kvalificerede). Lav Von Willebrand Factor (VWF) uden VWF-diagnose er ikke udelukket.
- Tilstedeværelse af en aktiv hæmmer >0,6 BU for faktor VIII, > 0,4 BU for faktor IX på tidspunktet for egnethedsvurderingen. Påvisning af en sådan inhibitor ved baseline-besøget før dosering med det nye produkt (arm A) eller efter dosering med ny faktordosering (arm B), ville resultere i tidlig afbrydelse uden andre undersøgelsesvurderinger.
- Gennemgår i øjeblikket ITI.
- Immunsuppressiv behandling (cyclophosphamid, mycophenolat, IVIG) inden for 90 dage og Rituximab inden for 6 måneder; topiske steroidbehandlinger og kortforløbssteroider til astma eller allergi tilladt.
- Tidligere deltagelse i fase I, II eller III interventionsforsøg med faktorproduktet, der skiftes til.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Arm en prospektiv
Patienter, der skifter til et nyt faktor VIII- og faktor IX-erstatningsprodukt til hæmofili A og B, som blev godkendt af FDA efter 1. januar 2013. Disse patienter vil blive fulgt prospektivt i op til 1 år. |
Profylakse til forebyggelse af blødning, forskellige kure.
Andre navne:
Profylakse til forebyggelse af blødning, forskellige kure.
Andre navne:
|
|
Arm B Retrospektiv
Patienter, der for nylig er skiftet til et nyt faktor VIII- og faktor IX-erstatningsprodukt til hæmofili A og B, som blev godkendt af FDA efter 1. januar 2013. Patienter skal have skiftet produkter inden for de seneste 50 uger på tilmeldingstidspunktet. Disse patienter vil blive vurderet retrospektivt og/eller fulgt prospektivt i op til 1 år. |
Profylakse til forebyggelse af blødning, forskellige kure.
Andre navne:
Profylakse til forebyggelse af blødning, forskellige kure.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhibitor udvikling
Tidsramme: Efter 50 eksponeringsdage eller 1 år, alt efter hvad der kommer først
|
Inhibitorudvikling er det primære resultat.
Forsøgspersoner vil blive fulgt nøje og testet ved baseline, efter 10 eksponeringsdage og 50 eksponeringsdage og/eller efter 1 år.
Prøver vil blive indsendt til lokale laboratorier og evalueret for inhibitortitre, og inhibitorer vil blive bekræftet af lokale laboratorier og CDC.
|
Efter 50 eksponeringsdage eller 1 år, alt efter hvad der kommer først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhibitor udvikling
Tidsramme: 10 dage
|
At bestemme den potentielle forekomst af inhibitorudvikling efter 10 eksponeringsdage for en ny, ny rekombinant faktor efter et skift fra et andet koagulationsfaktorerstatningsprodukt.
|
10 dage
|
|
Forekomst af risikofaktorer for udvikling af inhibitorer
Tidsramme: 1 år
|
At sammenligne forekomsten af udvalgte risikofaktorer hos patienter med hæmofili, som udvikler inhibitorer efter skift til et nyt produkt, med dem, der findes hos forsøgspersoner, der ikke udvikler inhibitorer.
|
1 år
|
|
Målrettede sikkerheds- og effektdata efter markedsføringsgodkendelse
Tidsramme: 1 år
|
At indsamle og opsummere målrettede sikkerheds- og effektdata efter markedsføringsgodkendelse for hændelser relateret til koagulationsfaktorerstatningsprodukter, specifikt
|
1 år
|
|
Platform for yderligere delstudier
Tidsramme: 1 år
|
At fungere som platform for produktspecifikke spørgeskemaer i kohorter af patienter, der skifter til et bestemt produkt.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Ledende efterforsker: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATHN 2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .