ATHN 2: Исследование переключения факторов
Продольное обсервационное исследование ранее леченных пациентов с гемофилией, перешедших на продукты замены фактора переключения
Это лонгитудинальное обсервационное исследование пациентов с гемофилией А или В, которые планируют перейти на новый утвержденный замещающий препарат фактора свертывания крови или недавно перешли на другой препарат фактора свертывания крови. Исследование будет наблюдаться за каждым пациентом до 1 года. Пациенты будут набираться в Центрах лечения гемофилии (HTC), которые являются филиалами ATHN. Основным изучаемым исходом является развитие ингибитора (т. е. антител к фактору) через 1 год или 50 дней воздействия, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исследование будет проводиться примерно в 30 центрах HTC с запланированным набором 600 пациентов. По прогнозам, вся продолжительность исследования составит примерно 6 лет.
Кроме того, для некоторых продуктов будут включены необязательные подисследования в виде «модулей для конкретных продуктов». Это будут анкеты для сбора данных о субъектах, получающих выбранные продукты Factor. Например, субъектам, получающим Ковальтри, будет предложено принять участие в «Модуле для конкретных продуктов Ковальтри»; Субъектам, получающим Adynovate, будет предложено принять участие в «Модуле для конкретных продуктов Adynovate». Вопросы будут связаны с использованием продукта, восприятием использования продукта и другими постмаркетинговыми потребительскими данными.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В это неинтервенционное когортное исследование с минимальным риском будут включены пациенты с гемофилией A или B, которые планируют или недавно перешли на новый продукт Factor. Исследование будет состоять из двух частей: проспективной и ретроспективной. В перспективную группу будут зачислены пациенты, которые планируют перейти на новый фактор. В ретроспективную группу будут включены пациенты, которые недавно перешли на новый фактор (в течение предыдущих 50 недель). Пациент будет осмотрен на исходном уровне и до 4 дополнительных посещений, а также ежеквартально будет наблюдаться по телефону. Необходимые учебные визиты будут планироваться так, чтобы по возможности они совпадали с обычными контрольными визитами.
Обратите внимание, что в рамках исследования не предоставляются продукты для замены фактора.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить и охарактеризовать скорость развития ингибитора в течение одного (1) года или пятидесяти (50) дней воздействия, в зависимости от того, что наступит раньше, после замены препаратов, замещающих факторы свертывания крови, у ранее леченных пациентов (PTPs) с гемофилией A или B.
Собранные данные будут включать соответствие требованиям, демографические данные, историю болезни, историю гемофилии (история свертывания крови, история продукта, генотип и семейный анамнез), историю ингибиторов, сопутствующие заболевания на исходном уровне (т. s) план использования и переключения, а также причины переключения продуктов фактора. Также будут проводиться целевые физические осмотры на исходном уровне и во время последующего наблюдения, а также будут собираться целевые данные о сопутствующих лекарствах. Сбор данных также будет включать сообщаемые пациентами исходы через 1 год, кровотечения, хирургические вмешательства, лабораторное тестирование ингибиторов и подробную информацию о методологии тестирования, фармакокинетические (ФК) данные (если они известны), новые диагнозы и сопутствующие заболевания (целевые). , Безопасность/нежелательные явления с использованием определений Европейского союза по надзору за безопасностью гемофилии (EUHASS).
Это исследование будет расширяться и включать любые недавно утвержденные (с января 2013 г.) факторы по мере их поступления на рынок. Когорты будут определяться торговой маркой/типом нового продукта-заменителя фактора свертывания крови, утвержденного после 1 января 2013 г. Текущий список конкретных новых продуктов-заменителей фактора VIII включает Eloctate® (Bioverativ) и NovoEight® (NovoNordisk); Продукты для замены фактора IX включают Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) и IXinity® (Emergent Biosolutions). Другие уже доступны и неизбежны: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® и Jivi®.
Всеобъемлющее обоснование этого протокола заключается в том, что практическое исследование, согласующееся с реальной мировой практикой для широкого круга пациентов, которое принципиально не привязано к конкретному производителю или продукту, может принести большую пользу всему сообществу больных гемофилией.
Продолжительность исследования
- Субъекты, получающие профилактику, будут находиться под наблюдением в течение 1 года. Каждый субъект будет замечен во время учебного визита или с ним свяжутся по телефону не реже одного раза в 3 месяца (т. Е. Ежеквартально). Пациенты могут участвовать в нескольких «циклах», если они меняют факторные продукты более одного раза во время активного набора в исследование.
Схема лечения будет на усмотрение лиц, ухаживающих за больным гемофилией. Исследование не предусматривает лечения.
- Подисследования Планируется ряд подисследований с фармацевтическими спонсорами для сбора информации от пациентов об использовании их продуктов. Участие в этих необязательных подисследованиях (модулях по конкретным продуктам) будет совпадать с ознакомительными визитами. Эти модули будут собирать информацию от субъектов об их восприятии и использовании использования/лечения факторов, уровнях физической активности и других общих вопросах здоровья. Эти данные будут собираться с помощью анкеты, в основном по телефону.
Сопутствующая и исключенная терапия
- Терапия иммунологической толерантности исключена из исследования. Это включает иммуносупрессивное лечение, используемое для эрадикации ингибиторов. Разрешено лечение стероидами при аллергических заболеваниях и астме.
Система сбора данных
- Все собранные данные будут вводиться в электронные формы отчетов о случаях заболевания (eCRF) в защищенной системе ATHN Study Manager. Идентификаторы субъектов (ID) будут созданы в Clinical Manager.
- Возмещением будет управлять каждый участвующий HTC. Большинство учебных центров возмещают изучаемым субъектам расходы на проезд и парковку, но это зависит от центра.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследовании примут участие около 600 пациентов с гемофилией, отвечающих критериям приемлемости и получающих помощь в одном из центров лечения гемофилии (HTC), аффилированных с ATHN. Будет 2 рукава:
Группа A (проспективная) будет включать пациентов, которые переходят на препараты для замены фактора, и будут наблюдаться проспективно до 1 года.
Группа B (ретроспективная) будет включать пациентов, которые ранее меняли продукты для замены фактора (в течение последних 50 недель на момент включения). Эти пациенты будут оцениваться ретроспективно и/или проспективно в течение 1 года.
Описание
Критерии включения
- Умеренная или тяжелая врожденная гемофилия A или B (свертывающая активность FVIII или FIX меньше или равна 5% от нормы).
- Способен дать информированное согласие (от пациента или родителя/уполномоченного опекуна).
- Ранее леченные препаратами, полученными из плазмы или рекомбинантными замещающими факторами свертывания крови, в течение не менее 50 дней воздействия (по оценке либо по непосредственным клиническим записям у детей в возрасте до 5 лет, либо по клиническому анамнезу дозирования у пожилых пациентов). Для группы B, зарегистрированной ретроспективно, это предыдущее лечение должно быть проведено до перехода на исследуемый продукт.
- Планируете перейти или недавно перешли в течение предыдущих 50 недель на новый бренд или тип замещающего фактора VIII или IX, одобренного FDA после 1 января 2013 г.
- Только группа B: отрицательный скрининг ингибиторов в течение последних 6 месяцев до переключения.
Примечание. В анамнезе допускается преходящий транзиторный ингибитор или ингибитор, эрадикированный путем индукции иммунологической толерантности (ITI).
Критерий исключения
- Наличие любого известного нарушения свертываемости крови, кроме гемофилии А или В (т. е. пациенты с одновременной гемофилией и вторым гемостатическим дефектом НЕ подходят). Низкий фактор фон Виллебранда (ФВ) без диагноза ФВ не исключен.
- Наличие активного ингибитора >0,6 БЕ для фактора VIII, >0,4 БЕ для фактора IX на момент оценки приемлемости. Обнаружение такого ингибитора при исходном посещении перед введением дозы нового продукта (Группа А) или после введения дозы нового фактора (Группа В) приведет к досрочному прекращению исследования без других оценок исследования.
- В настоящее время проходит ИТИ.
- Иммуносупрессивная терапия (циклофосфамид, микофенолат, ВВИГ) в течение 90 дней и ритуксимаб в течение 6 мес; Разрешено местное лечение стероидами и короткие курсы стероидов при астме или аллергии.
- Предыдущее участие в интервенционных исследованиях Фазы I, II или III факторного продукта, на который осуществляется переход.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Вооружите перспективного
Пациенты, которые переходят на новый замещающий продукт фактора VIII и фактора IX для лечения гемофилии А и В, который был одобрен FDA после 1 января 2013 года. Эти пациенты будут наблюдаться проспективно до 1 года. |
Профилактика для предупреждения кровотечений, различные схемы.
Другие имена:
Профилактика для предупреждения кровотечений, различные схемы.
Другие имена:
|
|
Рука B Ретроспектива
Пациенты, недавно перешедшие на новый замещающий препарат фактора VIII и фактора IX для лечения гемофилии А и В, одобренный FDA после 1 января 2013 г. Пациенты должны перейти на другой продукт в течение последних 50 недель на момент регистрации. Эти пациенты будут оцениваться ретроспективно и/или проспективно в течение 1 года. |
Профилактика для предупреждения кровотечений, различные схемы.
Другие имена:
Профилактика для предупреждения кровотечений, различные схемы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ингибитор развития
Временное ограничение: После 50 дней воздействия или 1 года, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Развитие ингибитора является первичным результатом.
Субъекты будут внимательно наблюдаться и тестироваться на исходном уровне, после 10 дней воздействия и 50 дней воздействия и/или через 1 год.
Образцы будут отправлены в местные лаборатории и оценены на титры ингибиторов, а ингибиторы будут подтверждены местными лабораториями и CDC.
|
После 50 дней воздействия или 1 года, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ингибитор развития
Временное ограничение: 10 дней
|
Определить предполагаемую частоту развития ингибитора после 10 дней воздействия нового, нового рекомбинантного фактора после перехода с другого продукта-заменителя фактора свертывания крови.
|
10 дней
|
|
Распространенность факторов риска развития ингибиторов
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнить распространенность отдельных факторов риска у пациентов с гемофилией, у которых вырабатываются ингибиторы после перехода на новый продукт, с теми, которые обнаруживаются у субъектов, у которых ингибиторы не вырабатываются.
|
1 год
|
|
Данные о безопасности и эффективности целевых пострегистрационных разрешений
Временное ограничение: 1 год
|
Собрать и обобщить целевые пострегистрационные данные о безопасности и эффективности событий, связанных с препаратами, заменяющими фактор свертывания крови, в частности
|
1 год
|
|
Платформа для дополнительных подисследований
Временное ограничение: 1 год
|
Служить платформой для опросников по конкретным продуктам в когортах пациентов, которые переходят на определенный продукт.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Главный следователь: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATHN 2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .