ATHN 2: Estudo de Mudança de Fatores
Um estudo observacional longitudinal de pacientes com hemofilia previamente tratados que trocam produtos de reposição de fator
Este é um estudo observacional longitudinal de pacientes com hemofilia A ou B que planejam mudar para um produto de reposição de fator de coagulação recém-aprovado ou que mudaram recentemente de produto de fator. O estudo acompanhará cada paciente por até 1 ano. Os pacientes serão recrutados nos Centros de Tratamento de Hemofilia (HTC) que são afiliados ao ATHN. O resultado primário em estudo é o desenvolvimento de inibidor (ou seja, anticorpos para o fator) em 1 ano ou 50 dias de exposição, o que ocorrer primeiro.
O estudo será conduzido em aproximadamente 30 HTCs, com uma inscrição planejada de 600 pacientes. A duração total do estudo está projetada para ser de aproximadamente 6 anos.
Além disso, subestudos opcionais serão incluídos para alguns produtos, como "Módulos específicos do produto". Estes serão questionários para coletar dados para indivíduos que recebem produtos selecionados da Factor. Por exemplo, indivíduos recebendo Kovaltry serão abordados para participar do 'Módulo Específico de Produto Kovaltry'; os indivíduos que recebem Adynovate serão abordados para participar do 'Adynovate Product-Specific Module'. As perguntas serão relacionadas ao uso do produto, percepções do uso do produto e outros dados do consumidor pós-comercialização.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo de coorte de risco mínimo, não intervencional, incluirá pacientes com hemofilia A ou B que estão planejando ou mudaram recentemente para um novo produto de fator. O estudo terá 2 Braços, prospectivo e retrospectivo. O braço prospectivo inscreverá pacientes que planejam mudar para um novo fator. O braço retrospectivo incluirá pacientes que mudaram recentemente para um novo fator (nas 50 semanas anteriores). O paciente será visto no início do estudo e em até 4 visitas adicionais, além de acompanhamento trimestral por telefone. As visitas de estudo necessárias serão planejadas para coincidir com as visitas de acompanhamento de rotina sempre que possível.
Observe que os produtos de reposição de fator não estão sendo fornecidos pelo estudo.
O objetivo principal é avaliar e caracterizar a taxa de desenvolvimento do inibidor dentro de um (1) ano ou cinquenta (50) dias de exposição, o que ocorrer primeiro, após a troca de produtos de reposição do fator de coagulação em pacientes previamente tratados (PTPs) com hemofilia A ou B.
Os dados coletados incluirão elegibilidade, dados demográficos, histórico médico, histórico de hemofilia (histórico de coagulação, histórico do produto, genótipo e histórico familiar), histórico de inibidores, comorbidades no início do estudo (ou seja, HIV, hepatite C.), produto de reposição detalhado do fator de coagulação ( s) plano de uso e troca, e motivos para troca de produtos de fator. Além disso, exames físicos direcionados serão realizados no início e durante o acompanhamento, e dados de medicamentos concomitantes direcionados serão coletados. A coleta de dados também incluirá resultados relatados pelo paciente após 1 ano, eventos hemorrágicos, cirurgias, testes laboratoriais de inibidores e detalhes sobre metodologia de teste, dados farmacocinéticos (PK) (se conhecidos), novos diagnósticos e comorbidades (direcionados) , Segurança/Eventos adversos usando as definições de Vigilância de Segurança em Hemofilia da União Européia (EUHASS).
Este estudo evoluirá para incluir quaisquer fatores recém-aprovados (desde janeiro de 2013) à medida que forem lançados no mercado. As coortes serão definidas pela marca/tipo de novo produto de reposição de fator de coagulação aprovado após 1º de janeiro de 2013. A lista atual de novos produtos específicos de reposição do Fator VIII inclui Eloctate® (Bioverativ) e NovoEight® (NovoNordisk); Os produtos de reposição do fator IX incluem Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) e IXinity® (Emergent Biosolutions). Outros já estão disponíveis e iminentes e incluem: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® e Jivi®.
A justificativa abrangente para este protocolo é que um estudo pragmático consistente com as práticas do mundo real em uma ampla gama de pacientes que não esteja principalmente vinculado a um determinado fabricante ou produto pode ser de grande vantagem para toda a comunidade de hemofílicos.
Duração do estudo
- Os indivíduos em profilaxia serão acompanhados no estudo por até 1 ano. Cada sujeito será visto durante uma visita de estudo ou contatado por telefone pelo menos uma vez a cada 3 meses (ou seja, trimestralmente). Os pacientes podem participar de vários 'ciclos', se trocarem os produtos de fator mais de uma vez enquanto o estudo está recrutando ativamente.
O regime de tratamento ficará a critério dos cuidadores de hemofilia do sujeito. Nenhum tratamento está sendo fornecido pelo estudo.
- Subestudos Vários subestudos estão planejados com patrocinadores farmacêuticos para coletar informações de pacientes sobre o uso de seus produtos. A participação nestes subestudos opcionais (módulos específicos do produto) será planejada para coincidir com as visitas de estudo. Esses módulos coletarão informações dos participantes sobre sua percepção e uso do uso/tratamento de fatores, níveis de atividade física e outras questões gerais de saúde. Esses dados serão coletados por meio de questionário, principalmente via telefone.
Terapias concomitantes e excluídas
- A terapia de tolerância imunológica foi excluída no estudo. Isso inclui tratamentos imunossupressores usados para erradicar os inibidores. Tratamentos com esteróides para distúrbios alérgicos e asma são permitidos.
Sistema de coleta de dados
- Todos os dados coletados serão inseridos em formulários eletrônicos de relatório de caso (eCRFs) dentro do sistema seguro ATHN Study Manager. Os Identificadores de Assunto (IDs) serão gerados no Gerenciador Clínico.
- O reembolso será gerenciado por cada HTC participante. A maioria dos centros de estudo reembolsará os participantes do estudo por viagens e estacionamento, mas isso varia de acordo com o centro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Blood Center of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
O estudo incluirá aproximadamente 600 pacientes com hemofilia que atendem aos critérios de elegibilidade e estão recebendo cuidados de um dos Centros de Tratamento de Hemofilia (HTC) afiliados ao ATHN. Haverá 2 braços:
O braço A (prospectivo) incluirá pacientes que estão trocando os produtos de reposição de fator e serão acompanhados prospectivamente por até 1 ano.
O braço B (retrospectivo) incluirá pacientes que trocaram produtos de reposição de fator anteriormente (nas últimas 50 semanas no momento da inscrição). Esses pacientes serão avaliados retrospectivamente e/ou acompanhados prospectivamente por até 1 ano.
Descrição
Critério de inclusão
- Hemofilia congênita A ou B moderada ou grave (atividade de coagulação FVIII ou FIX menor ou igual a 5% do normal).
- Capaz de dar consentimento informado (pelo paciente ou pai/responsável autorizado).
- Anteriormente tratado com produtos de reposição de fator de coagulação recombinantes ou derivados de plasma com pelo menos 50 dias de exposição (conforme avaliado a partir de registros clínicos diretos em crianças menores de 5 anos ou pela história clínica de dosagem em pacientes mais velhos). Para o Braço B ser registrado retrospectivamente, este tratamento anterior deve ser anterior à troca do produto em estudo.
- Planejando mudar, ou mudou recentemente nas 50 semanas anteriores, para uma nova marca ou tipo de fator VIII ou IX de reposição, aprovado pela FDA após 1º de janeiro de 2013.
- Somente braço B: triagem de inibidor negativo nos últimos 6 meses antes da troca.
Nota: História de inibidor transitório anterior ou inibidor erradicado por indução de tolerância imunológica (ITI) são elegíveis.
Critério de exclusão
- Presença de qualquer distúrbio hemorrágico conhecido que não seja hemofilia A ou B (ou seja, pacientes com hemofilia concomitante e um segundo defeito hemostático NÃO são elegíveis). Baixo Fator de Von Willebrand (VWF) sem diagnóstico de VWF não são excluídos.
- Presença de um inibidor ativo >0,6 BU para o fator VIII, > 0,4 BU para o fator IX no momento da avaliação de elegibilidade. A detecção de tal inibidor na visita inicial antes da dosagem com o novo produto (Braço A), ou após a dosagem com a nova dosagem do fator (Braço B), resultaria na rescisão antecipada sem outras avaliações do estudo.
- Atualmente passando por ITI.
- Terapia imunossupressora (ciclofosfamida, micofenolato, IGIV) em 90 dias e Rituximabe em 6 meses; tratamentos tópicos com esteróides e esteróides de curta duração para asma ou alergia são permitidos.
- Participação prévia em ensaios intervencionistas de Fase I, II ou III do produto de fator que está sendo trocado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Arme uma perspectiva
Pacientes que estão mudando para um novo produto de reposição de fator VIII e fator IX para hemofilia A e B, que foi aprovado pela FDA após 1º de janeiro de 2013. Esses pacientes serão acompanhados prospectivamente por até 1 ano. |
Profilaxia para prevenção de sangramento, vários regimes.
Outros nomes:
Profilaxia para prevenção de sangramento, vários regimes.
Outros nomes:
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Braço B Retrospectiva
Pacientes que mudaram recentemente para um novo produto de reposição de fator VIII e fator IX para hemofilia A e B, que foi aprovado pela FDA após 1º de janeiro de 2013. Os pacientes devem ter trocado de produto nas últimas 50 semanas no momento da inscrição. Esses pacientes serão avaliados retrospectivamente e/ou acompanhados prospectivamente por até 1 ano. |
Profilaxia para prevenção de sangramento, vários regimes.
Outros nomes:
Profilaxia para prevenção de sangramento, vários regimes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento de Inibidores
Prazo: Após 50 dias de exposição ou 1 ano, o que ocorrer primeiro
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O desenvolvimento de inibidores é o resultado primário.
Os indivíduos serão acompanhados de perto e testados na linha de base, após 10 dias de exposição e 50 dias de exposição e/ou em 1 ano.
As amostras serão submetidas a laboratórios locais e avaliadas quanto aos títulos de inibidores, e os inibidores serão confirmados por laboratórios locais e pelo CDC.
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Após 50 dias de exposição ou 1 ano, o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desenvolvimento de Inibidores
Prazo: 10 dias
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Determinar a incidência prospectiva de desenvolvimento de inibidores após 10 dias de exposição a um novo fator recombinante após a troca de outro produto de reposição de fator de coagulação.
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10 dias
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Prevalência de fatores de risco para o desenvolvimento de inibidores
Prazo: 1 ano
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Comparar a prevalência de fatores de risco selecionados em pacientes com hemofilia que desenvolvem inibidores após a mudança para um novo produto com aqueles encontrados em indivíduos que não desenvolvem inibidores.
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1 ano
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Dados direcionados de segurança e eficácia de aprovação pós-comercialização
Prazo: 1 ano
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Coletar e resumir dados de segurança e eficácia de aprovação pós-comercialização direcionados para eventos relacionados a produtos de reposição de fator de coagulação, especificamente
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1 ano
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Plataforma para subestudos adicionais
Prazo: 1 ano
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Servir como uma plataforma para questionários específicos de produtos em coortes de pacientes que mudam para um determinado produto.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Investigador principal: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATHN 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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