ATHN 2: Onderzoek naar factorwisseling
Een longitudinale, observationele studie van eerder behandelde hemofiliepatiënten die overstapten op factorvervangende producten
Dit is een longitudinaal, observationeel onderzoek bij patiënten met hemofilie A of B die van plan zijn over te stappen op een nieuw goedgekeurd stollingsfactorvervangend product, of die onlangs zijn overgestapt op factorproducten. De studie volgt elke patiënt maximaal 1 jaar. Patiënten zullen worden gerekruteerd in hemofiliebehandelcentra (HTC), die aangesloten zijn bij de ATHN. Het primaire resultaat dat wordt bestudeerd, is de ontwikkeling van remmer (d.w.z. antilichamen tegen factor) na 1 jaar of 50 blootstellingsdagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De studie zal worden uitgevoerd op ongeveer 30 HTC's, met een geplande rekrutering van 600 patiënten. De totale duur van de studie zal naar verwachting ongeveer 6 jaar zijn.
Daarnaast zullen voor sommige producten optionele deelonderzoeken worden opgenomen, als "Productspecifieke Modules". Dit zullen vragenlijsten zijn om gegevens te verzamelen voor proefpersonen die geselecteerde Factor-producten ontvangen. Zo worden proefpersonen die Kovaltry ontvangen benaderd om deel te nemen aan de 'Kovaltry Productspecifieke Module'; proefpersonen die Adynovate krijgen, zullen worden benaderd om deel te nemen aan de 'Adynovate Productspecifieke Module'. Vragen zullen betrekking hebben op productgebruik, percepties van productgebruik en andere post-marketing consumentengegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze niet-interventionele cohortstudie met minimaal risico zal patiënten met hemofilie A of B rekruteren die van plan zijn of onlangs zijn overgestapt op een nieuw Factor-product. De studie zal 2 armen hebben, prospectief en retrospectief. De Prospective Arm zal patiënten inschrijven die van plan zijn over te stappen op een nieuwe factor. De retrospectieve arm zal patiënten inschrijven die onlangs zijn overgeschakeld op een nieuwe factor (in de afgelopen 50 weken). De patiënt wordt gezien bij aanvang en voor maximaal 4 extra bezoeken, en driemaandelijkse follow-up per telefoon. Vereiste studiebezoeken zullen zoveel mogelijk worden gepland om samen te vallen met routinematige vervolgbezoeken.
Houd er rekening mee dat factorvervangende producten niet worden geleverd door het onderzoek.
Het primaire doel is het beoordelen en karakteriseren van de snelheid van de ontwikkeling van remmers binnen één (1) jaar of vijftig (50) blootstellingsdagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, na het wisselen van stollingsfactorvervangende producten bij eerder behandelde patiënten (PTP's) met hemofilie A of B.
De verzamelde gegevens omvatten geschiktheid, demografische gegevens, medische geschiedenis, geschiedenis van hemofilie (stollingsgeschiedenis, productgeschiedenis, genotype en familiegeschiedenis), geschiedenis van remmers, comorbiditeiten bij aanvang (d.w.z. HIV, Hepatitis C.), gedetailleerd stollingsfactorvervangend product ( s) gebruiks- en overstapplan en redenen om over te stappen van factorproducten. Er zullen ook gerichte fysieke onderzoeken worden uitgevoerd bij baseline en tijdens de follow-up, en er zullen gerichte gelijktijdige medicatiegegevens worden verzameld. De gegevensverzameling omvat ook door de patiënt gerapporteerde uitkomst(en) na 1 jaar, bloedingen, operaties, laboratoriumremmertesten en details met betrekking tot testmethodologie, farmacokinetische (PK) gegevens (indien bekend), nieuwe diagnoses en comorbiditeit (gericht) , Veiligheid/bijwerkingen met behulp van EUHASS-definities (Hemophilia Safety Surveillance) van de Europese Unie.
Deze studie zal evolueren om nieuwe goedgekeurde (sinds januari 2013) factoren op te nemen zodra ze op de markt komen. Cohorten zullen worden gedefinieerd op basis van het merk/type van het nieuwe stollingsfactorvervangende product dat is goedgekeurd na 1 januari 2013. De huidige lijst van specifieke nieuwe factor VIII-vervangingsproducten omvat Eloctate® (Bioverativ) en NovoEight® (NovoNordisk); Factor IX-vervangende producten omvatten Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) en IXinity® (Emergent Biosolutions). Andere zijn zowel nu beschikbaar als binnenkort beschikbaar en omvatten: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® en Jivi®.
De overkoepelende grondgedachte voor dit protocol is dat een pragmatische studie die consistent is met praktijkpraktijken in de praktijk bij een breed scala aan patiënten en die niet in hoofdzaak gebonden is aan een bepaalde fabrikant of product, van groot voordeel kan zijn voor de hele hemofiliegemeenschap.
Studieduur
- Onderwerpen op profylaxe zullen gedurende maximaal 1 jaar op studie worden gevolgd. Elke proefpersoon zal ten minste eenmaal per 3 maanden (d.w.z. elk kwartaal) tijdens een studiebezoek worden gezien of telefonisch worden gecontacteerd. Patiënten kunnen deelnemen voor meerdere 'cycli', als ze meer dan eens van factorproduct wisselen terwijl de studie actief aan het werven is.
Het behandelingsregime zal ter beoordeling zijn van de hemofilieverzorgers van de proefpersoon. Er wordt geen behandeling gegeven door de studie.
- Deelonderzoeken Er zijn een aantal deelonderzoeken gepland met farmaceutische sponsors om informatie van patiënten te verzamelen over het gebruik van hun producten. Deelname aan deze facultatieve deelonderzoeken (productspecifieke modules) wordt zo gepland dat het samenvalt met studiebezoeken. Deze modules verzamelen informatie van proefpersonen over hun perceptie en gebruik van factorgebruik/behandeling, fysieke activiteitsniveaus en andere algemene gezondheidsvragen. Deze gegevens zullen worden verzameld via vragenlijsten, voornamelijk via de telefoon.
Gelijktijdige en uitgesloten therapieën
- Immuuntolerantietherapie is uitgesloten van studie. Dit omvat immunosuppressieve behandelingen die worden gebruikt om remmers uit te roeien. Behandelingen met steroïden voor allergische aandoeningen en astma zijn toegestaan.
Systeem voor gegevensverzameling
- Alle verzamelde gegevens worden ingevoerd in elektronische casusrapportformulieren (eCRF's) binnen het beveiligde ATHN Study Manager-systeem. Subject Identifiers (ID's) worden gegenereerd in Clinical Manager.
- De vergoeding wordt beheerd door elk deelnemend HTC. De meeste studiecentra vergoeden reiskosten en parkeren van proefpersonen, maar dit verschilt per centrum.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studie zal ongeveer 600 patiënten met hemofilie inschrijven die voldoen aan de geschiktheidscriteria en die zorg krijgen van een van de ATHN-gelieerde hemofiliebehandelcentra (HTC). Er zullen 2 armen zijn:
Arm A (Prospectief) omvat patiënten die van factorvervangende producten wisselen en zal prospectief worden gevolgd gedurende maximaal 1 jaar.
Groep B (retrospectief) omvat patiënten die eerder (in de afgelopen 50 weken op het moment van inschrijving) van factorvervangende producten zijn gewisseld. Deze patiënten zullen retrospectief worden beoordeeld en/of prospectief worden gevolgd gedurende maximaal 1 jaar.
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Matige of ernstige congenitale hemofilie A of B (FVIII- of FIX-stollingsactiviteit minder dan of gelijk aan 5% van normaal).
- Geïnformeerde toestemming kunnen geven (door patiënt of ouder/bevoegde voogd).
- Eerder behandeld met plasma-afgeleide of recombinante stollingsfactorvervangende producten met ten minste 50 blootstellingsdagen (zoals beoordeeld op basis van directe klinische gegevens bij kinderen jonger dan 5 jaar, of op basis van de klinische voorgeschiedenis van dosering bij oudere patiënten). Voor arm B die met terugwerkende kracht wordt ingeschreven, moet deze eerdere behandeling plaatsvinden voorafgaand aan de productwisseling die wordt onderzocht.
- Plannen om over te stappen, of recentelijk overgestapt in de afgelopen 50 weken, naar een nieuw merk of type vervangende factor VIII of IX, goedgekeurd door de FDA na 1 januari 2013.
- Alleen arm B: scherm met negatieve remmers in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de overstap.
Opmerking: Geschiedenis van eerdere voorbijgaande remmers of remmers die zijn uitgeroeid door inductie van immuuntolerantie (ITI) komen in aanmerking.
Uitsluitingscriteria
- Aanwezigheid van een andere bekende bloedingsstoornis dan hemofilie A of B (d.w.z. patiënten met gelijktijdige hemofilie en een tweede hemostatisch defect komen NIET in aanmerking). Lage Von Willebrand Factor (VWF) zonder VWF-diagnose zijn niet uitgesloten.
- Aanwezigheid van een actieve remmer >0,6 BU voor factor VIII, >0,4 BU voor factor IX op het moment van geschiktheidsbeoordeling. Detectie van een dergelijke remmer tijdens het basisbezoek voorafgaand aan dosering met het nieuwe product (arm A), of na dosering met nieuwe factordosering (arm B), zou leiden tot vroegtijdige beëindiging zonder andere onderzoeksbeoordelingen.
- Momenteel ITI ondergaan.
- Immunosuppressieve therapie (cyclofosfamide, mycofenolaat, IVIG) binnen 90 dagen en Rituximab binnen 6 maanden; lokale steroïdenbehandelingen en kortdurende steroïden voor astma of allergie zijn toegestaan.
- Eerdere deelname aan interventieonderzoeken van fase I, II of III van het factorproduct waarnaar wordt overgeschakeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Bewapen een prospect
Patiënten die overstappen op een nieuw factor VIII- en factor IX-vervangingsproduct voor hemofilie A en B dat na 1 januari 2013 door de FDA is goedgekeurd. Deze patiënten zullen maximaal 1 jaar prospectief worden gevolgd. |
Profylaxe ter voorkoming van bloedingen, verschillende regimes.
Andere namen:
Profylaxe ter voorkoming van bloedingen, verschillende regimes.
Andere namen:
|
|
Arm B retrospectief
Patiënten die onlangs zijn overgestapt op een nieuw factor VIII- en factor IX-vervangingsproduct voor hemofilie A en B dat na 1 januari 2013 door de FDA is goedgekeurd. Patiënten moeten op het moment van inschrijving in de afgelopen 50 weken van product zijn gewisseld. Deze patiënten zullen retrospectief worden beoordeeld en/of prospectief worden gevolgd gedurende maximaal 1 jaar. |
Profylaxe ter voorkoming van bloedingen, verschillende regimes.
Andere namen:
Profylaxe ter voorkoming van bloedingen, verschillende regimes.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van remmers
Tijdsspanne: Na 50 blootstellingsdagen of 1 jaar, wat het eerst komt
|
Ontwikkeling van remmers is het primaire resultaat.
Proefpersonen worden nauwlettend gevolgd en getest bij baseline, na 10 blootstellingsdagen en 50 blootstellingsdagen en/of na 1 jaar.
Specimens zullen worden ingediend bij lokale laboratoria en worden beoordeeld op remmertiters, en remmers zullen worden bevestigd door lokale laboratoria en CDC.
|
Na 50 blootstellingsdagen of 1 jaar, wat het eerst komt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van remmers
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Het bepalen van de verwachte incidentie van ontwikkeling van remmers na 10 dagen blootstelling aan een nieuwe, nieuwe recombinantfactor na overschakeling van een ander stollingsfactorvervangend product.
|
10 dagen
|
|
Prevalentie van risicofactoren voor de ontwikkeling van remmers
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vergelijken van de prevalentie van geselecteerde risicofactoren bij patiënten met hemofilie die remmers ontwikkelen na overschakeling op een nieuw product, met die gevonden bij proefpersonen die geen remmers ontwikkelen.
|
1 jaar
|
|
Gerichte gegevens over veiligheid en werkzaamheid na het in de handel brengen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het verzamelen en samenvatten van gerichte gegevens over veiligheid en werkzaamheid na het op de markt brengen van voorvallen die verband houden met stollingsfactorvervangende producten, in het bijzonder
|
1 jaar
|
|
Platform voor aanvullende deelonderzoeken
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Als platform dienen voor productspecifieke vragenlijsten in cohorten van patiënten die overstappen op een bepaald product.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Hoofdonderzoeker: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATHN 2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .