ATHN 2: 요인 전환 연구
이전에 치료받은 혈우병 환자의 전환 인자 대체 제품에 대한 종단 관찰 연구
이것은 새로 승인된 응고 인자 대체 제품으로 전환할 계획이거나 최근에 인자 제품을 전환한 혈우병 A 또는 B 환자에 대한 종적 관찰 연구입니다. 연구는 최대 1년 동안 각 환자를 추적할 것입니다. 환자는 ATHN 계열사인 혈우병 치료 센터(HTC)에서 모집됩니다. 연구 중인 주요 결과는 1년 또는 50일의 노출일 중 먼저 도래하는 시점에 억제제(즉, 인자에 대한 항체)의 발달입니다.
이 연구는 약 30개의 HTC에서 수행되며 600명의 환자가 등록될 예정입니다. 전체 연구 기간은 약 6년으로 예상됩니다.
또한 일부 제품에는 "제품별 모듈"과 같은 선택적 하위 연구가 포함됩니다. 이는 선택된 팩터 제품을 받는 피험자에 대한 데이터를 수집하기 위한 설문지입니다. 예를 들어, Kovaltry를 받는 피험자는 'Kovaltry 제품별 모듈'에 참여하도록 접근됩니다. Adynovate를 받는 대상자는 'Adynovate 제품별 모듈'에 참여하도록 접근됩니다. 질문은 제품 사용, 제품 사용에 대한 인식 및 기타 시판 후 소비자 데이터와 관련됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 비간섭적 최소 위험 코호트 연구는 새로운 팩터 제품으로 계획 중이거나 최근 전환한 혈우병 A 또는 B 환자를 등록합니다. 이 연구에는 전향적 및 후향적 2개의 Arm이 있습니다. Prospective Arm은 새로운 요인으로 전환하려는 환자를 등록합니다. Retrospective Arm은 최근에 새로운 요소로 전환한 환자를 등록합니다(이전 50주 이내). 기준선에서 최대 4회의 추가 방문과 전화로 분기별 후속 조치를 위해 환자를 보게 됩니다. 필수 연구 방문은 가능할 때마다 일상적인 후속 방문과 일치하도록 계획됩니다.
요인 대체 제품은 연구에서 제공되지 않는다는 점에 유의하십시오.
1차 목표는 혈우병 A 또는 B로 이전에 치료를 받은 환자(PTP)에서 응고 인자 대체 제품을 전환한 후 1년 또는 50일(둘 중 먼저 도래하는 날짜) 내에 억제제 개발 속도를 평가하고 특성화하는 것입니다.
수집된 데이터에는 적격성, 인구 통계, 병력, 혈우병 병력(응고 병력, 제품 병력, 유전자형 및 가족력), 억제제 병력, 기준선에서의 동반 질환(즉, HIV, C형 간염), 상세한 응고 인자 대체 제품( s) 사용 및 전환 계획, 전환 요인 제품의 이유. 또한 대상 신체 검사는 기준선과 후속 조치 중에 수행되며 대상 병용 약물 데이터가 수집됩니다. 데이터 수집에는 1년 후 환자가 보고한 결과, 출혈 사례, 수술, 실험실 억제제 테스트 및 테스트 방법론, 약동학(PK) 데이터(알려진 경우), 새로운 진단 및 동반 질환(표적)에 대한 세부 정보도 포함됩니다. , EUHASS(European Union Hemophilia Safety Surveillance) 정의를 사용하는 안전/이상반응.
이 연구는 새로 승인된(2013년 1월 이후) 요소가 출시되면 이를 포함하도록 발전할 것입니다. 코호트는 2013년 1월 1일 이후 승인된 새로운 응고 인자 대체 제품의 브랜드/유형으로 정의됩니다. 특정 새로운 Factor VIII 대체 제품의 현재 목록에는 Eloctate®(Biooverativ) 및 NovoEight®(NovoNordisk)가 포함됩니다. Factor IX 대체 제품에는 Alprolix®(Biooverativ), Rixubis®(Baxalta) 및 IXinity®(Emergent Biosolutions)가 포함됩니다. 다른 것들은 현재 사용 가능하고 임박했으며 Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® 및 Jivi®를 포함합니다.
이 프로토콜에 대한 가장 중요한 근거는 주로 특정 제조업체나 제품에 연결되지 않은 광범위한 환자에 대한 실제 관행과 일치하는 실용적인 연구가 전체 혈우병 커뮤니티에 큰 이점이 될 수 있다는 것입니다.
공부 기간
- 예방요법 대상자는 최대 1년 동안 연구를 추적할 것입니다. 각 피험자는 적어도 3개월에 한 번(즉, 분기별로) 연구 방문 중에 방문하거나 전화로 연락할 것입니다. 연구가 적극적으로 모집하는 동안 환자가 요인 제품을 두 번 이상 전환하는 경우 환자는 여러 '주기'에 참여할 수 있습니다.
치료 요법은 피험자의 혈우병 간병인의 재량에 따를 것입니다. 연구에서 치료를 제공하지 않습니다.
- 하위 연구 의약품 스폰서와 함께 환자로부터 제품 사용에 대한 정보를 수집하기 위해 많은 하위 연구가 계획되어 있습니다. 이러한 선택적 하위 연구(제품별 모듈)에 대한 참여는 연구 방문과 동시에 계획됩니다. 이 모듈은 요인 사용/치료, 신체 활동 수준 및 기타 일반적인 건강 질문에 대한 인식 및 사용에 대한 정보를 피험자로부터 수집합니다. 이러한 데이터는 설문지, 주로 전화를 통해 수집됩니다.
병용 요법 및 배제 요법
- 면역 관용 요법은 연구에서 제외됩니다. 여기에는 억제제를 박멸하는 데 사용되는 면역 억제 치료가 포함됩니다. 알레르기 질환 및 천식에 대한 스테로이드 치료는 허용됩니다.
데이터 수집 시스템
- 수집된 모든 데이터는 안전한 ATHN 연구 관리자 시스템 내에서 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 입력됩니다. 피험자 식별자(ID)는 Clinical Manager에서 생성됩니다.
- 환급은 참여하는 각 HTC에서 관리합니다. 대부분의 스터디 센터는 연구 피험자에게 여행 및 주차 비용을 상환하지만 이는 센터마다 다릅니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, 미국, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria, Illinois, 미국, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough, Maine, 미국, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
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East Lansing, Michigan, 미국, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, 미국, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53201
- Blood Center of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 자격 기준을 충족하고 ATHN 제휴 혈우병 치료 센터(HTC) 중 한 곳에서 치료를 받고 있는 약 600명의 혈우병 환자를 등록할 것입니다. 2개의 팔이 있습니다:
Arm A(전향적)에는 인자 대체 제품을 전환하는 환자가 포함되며 최대 1년 동안 전향적으로 추적됩니다.
B군(후향적)에는 이전에(등록 당시 지난 50주 이내) 인자 대체 제품을 전환한 환자가 포함됩니다. 이 환자들은 최대 1년 동안 후향적으로 평가 및/또는 전향적으로 추적될 것입니다.
설명
포함 기준
- 중등도 또는 중증 선천성 혈우병 A 또는 B(FVIII 또는 FIX 응고 활동이 정상의 5% 이하).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다(환자 또는 부모/권한 있는 보호자에 의해).
- 노출 일수가 최소 50일인 혈장 유래 또는 재조합 응고 인자 대체 제품으로 이전에 치료를 받은 경우(5세 미만 아동의 직접 임상 기록 또는 고령 환자의 투여 임상 기록에서 평가). Arm B가 소급 등록되는 경우, 이 이전 치료는 연구 중인 제품 전환 이전이어야 합니다.
- 2013년 1월 1일 이후에 FDA 승인을 받은 새로운 브랜드 또는 유형의 대체 인자 VIII 또는 IX로 전환할 계획이거나 지난 50주 이내에 최근에 전환했습니다.
- 팔 B만 해당: 전환 전 지난 6개월 이내에 음성 억제자 검사를 받았습니다.
참고: 이전 일시적 억제제 또는 면역 관용 유도(ITI)에 의해 근절된 억제제의 이력이 적합합니다.
제외 기준
- 혈우병 A 또는 B 이외의 알려진 출혈 장애가 있는 경우(즉, 동시 혈우병과 두 번째 지혈 결함이 있는 환자는 자격이 없습니다). VWF 진단이 없는 낮은 Von Willebrand 인자(VWF)는 제외되지 않습니다.
- 활성 억제제의 존재 적격성 평가 시 인자 VIII에 대해 >0.6 BU, 인자 IX에 대해 > 0.4 BU. 신제품을 투여하기 전(A군) 또는 새로운 인자를 투여한 후(B군) 기준선 방문에서 그러한 억제제가 검출되면 다른 연구 평가 없이 조기 종료될 것입니다.
- 현재 ITI를 진행 중입니다.
- 90일 이내 면역억제 요법(시클로포스파미드, 미코페놀레이트, IVIG) 및 6개월 이내 리툭시맙; 천식 또는 알레르기에 대한 국소 스테로이드 치료 및 단기 코스 스테로이드 허용.
- 전환되는 요인 제품의 1상, 2상 또는 3상 중재 시험에 이전에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Arm A 유망주
2013년 1월 1일 이후 FDA 승인을 받은 혈우병 A 및 B에 대한 새로운 인자 VIII 및 인자 IX 대체 제품으로 전환하는 환자. 이 환자들은 최대 1년 동안 전향적으로 추적될 것입니다. |
출혈 예방을 위한 예방, 다양한 요법.
다른 이름들:
출혈 예방을 위한 예방, 다양한 요법.
다른 이름들:
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Arm B 회고전
2013년 1월 1일 이후 FDA 승인을 받은 혈우병 A 및 B에 대한 새로운 인자 VIII 및 인자 IX 대체 제품으로 최근 전환한 환자. 환자는 등록 시점에서 지난 50주 이내에 제품을 전환해야 합니다. 이 환자들은 최대 1년 동안 후향적으로 평가 및/또는 전향적으로 추적될 것입니다. |
출혈 예방을 위한 예방, 다양한 요법.
다른 이름들:
출혈 예방을 위한 예방, 다양한 요법.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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억제제 개발
기간: 노출 50일 후 또는 1년 후 중 먼저 도래하는 시점
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억제제 개발이 주요 결과입니다.
피험자는 기준선, 10 노출일 및 50 노출일 후 및/또는 1년에 면밀히 추적되고 테스트됩니다.
견본은 지역 실험실에 제출되고 억제제 역가에 대해 평가되며 억제제는 지역 실험실 및 CDC에서 확인됩니다.
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노출 50일 후 또는 1년 후 중 먼저 도래하는 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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억제제 개발
기간: 10 일
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다른 응고 인자 대체 제품에서 전환한 후 새롭고 새로운 재조합 인자에 노출된 지 10일 후 억제제 개발의 예상 발생률을 결정합니다.
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10 일
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억제제 개발에 대한 위험 요소의 유병률
기간: 일년
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새로운 제품으로 전환한 후 억제제가 발생한 혈우병 환자와 억제제가 발생하지 않은 피험자에서 발견된 위험 인자의 유병률을 비교합니다.
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일년
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표적 시판 후 승인 안전성 및 효능 데이터
기간: 일년
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특히 응고 인자 대체 제품과 관련된 이벤트에 대한 대상 시판 후 승인 안전성 및 효능 데이터를 수집하고 요약합니다.
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일년
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추가 하위 연구를 위한 플랫폼
기간: 일년
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특정 제품으로 전환하는 환자 집단에서 제품별 설문지를 위한 플랫폼 역할을 합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- 수석 연구원: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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