ATHN 2: Estudio de cambio de factor
Un estudio observacional longitudinal de pacientes con hemofilia tratados previamente que cambiaron los productos de reemplazo del factor
Este es un estudio de observación longitudinal de pacientes con hemofilia A o B que planean cambiar a un producto de reemplazo de factor de coagulación recientemente aprobado, o que han cambiado recientemente de productos de factor. El estudio seguirá a cada paciente hasta por 1 año. Los pacientes serán reclutados en Centros de Tratamiento de Hemofilia (HTC) afiliados a la ATHN. El resultado primario que se estudia es el desarrollo de inhibidores (es decir, anticuerpos contra el factor) al cabo de 1 año o 50 días de exposición, lo que ocurra primero.
El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 30 HTC, con una inscripción planificada de 600 pacientes. Se prevé que la duración total del estudio sea de aproximadamente 6 años.
Además, se incluirán subestudios opcionales para algunos productos, como "Módulos específicos del producto". Estos serán cuestionarios para recopilar datos para sujetos que reciben productos de Factor seleccionados. Por ejemplo, se invitará a los sujetos que reciban Kovaltry a participar en el 'Módulo específico del producto de Kovaltry'; Se invitará a los sujetos que reciban Adynovate a participar en el 'Módulo específico del producto Adynovate'. Las preguntas estarán relacionadas con el uso del producto, las percepciones del uso del producto y otros datos del consumidor posteriores a la comercialización.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de cohortes de riesgo mínimo y no intervencionista incluirá a pacientes con hemofilia A o B que planean o han cambiado recientemente a un nuevo producto de Factor. El estudio tendrá 2 Brazos, prospectivo y retrospectivo. El brazo prospectivo inscribirá a los pacientes que planean cambiarse a un nuevo factor. El brazo retrospectivo inscribirá a los pacientes que hayan cambiado recientemente a un nuevo factor (dentro de las 50 semanas anteriores). Se verá al paciente al inicio del estudio y hasta 4 visitas adicionales, y un seguimiento trimestral por teléfono. Las visitas de estudio requeridas se planificarán para que coincidan con las visitas de seguimiento de rutina siempre que sea posible.
Tenga en cuenta que el estudio no proporciona productos de reemplazo de factor.
El objetivo principal es evaluar y caracterizar la tasa de desarrollo de inhibidores dentro de un (1) año o cincuenta (50) días de exposición, lo que ocurra primero, después de cambiar los productos de reemplazo de factor de coagulación en pacientes previamente tratados (PTP) con hemofilia A o B.
Los datos recopilados incluirán elegibilidad, datos demográficos, historial médico, historial de hemofilia (historial de coagulación, historial de productos, genotipo e historial familiar), historial de inhibidores, comorbilidades al inicio (es decir, VIH, hepatitis C), producto de reemplazo de factor de coagulación detallado ( s) uso y plan de cambio, y razones para cambiar productos de factor. También se realizarán exámenes físicos específicos al inicio y durante el seguimiento, y se recopilarán datos de medicación concomitante específicos. La recopilación de datos también incluirá los resultados informados por el paciente después de 1 año, eventos hemorrágicos, cirugías, pruebas de inhibidores de laboratorio y detalles sobre la metodología de las pruebas, datos farmacocinéticos (PK) (si se conocen), nuevos diagnósticos y comorbilidades (dirigidas) , Seguridad/Eventos adversos utilizando las definiciones de Vigilancia de seguridad de la hemofilia de la Unión Europea (EUHASS).
Este estudio evolucionará para incluir cualquier factor recientemente aprobado (desde enero de 2013) a medida que salgan al mercado. Las cohortes se definirán por la marca/tipo de nuevo producto de reemplazo de factor de coagulación aprobado después del 1 de enero de 2013. La lista actual de nuevos productos específicos de reemplazo del factor VIII incluye Eloctate® (Bioverativ) y NovoEight® (NovoNordisk); Los productos de reemplazo del factor IX incluyen Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) y IXinity® (Emergent Biosolutions). Otros ya están disponibles y son inminentes e incluyen: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® y Jivi®.
El fundamento general de este protocolo es que un estudio pragmático que sea coherente con las prácticas del mundo real en una amplia gama de pacientes y que no esté vinculado principalmente a un fabricante o producto en particular puede ser de gran ventaja para toda la comunidad de hemofilia.
Duración del estudio
- Los sujetos en profilaxis serán seguidos en el estudio hasta por 1 año. Cada sujeto será visto durante una visita de estudio o contactado por teléfono al menos una vez cada 3 meses (es decir, trimestralmente). Los pacientes pueden participar en varios "ciclos" si cambian de productos de factor más de una vez mientras el estudio está reclutando activamente.
El régimen de tratamiento quedará a discreción de los cuidadores de hemofilia del sujeto. El estudio no proporciona ningún tratamiento.
- Subestudios Se planean varios subestudios con patrocinadores farmacéuticos para recopilar información de los pacientes sobre el uso de sus productos. La participación en estos subestudios opcionales (módulos específicos del producto) se planificará para que coincida con las visitas de estudio. Estos módulos recopilarán información de los sujetos sobre su percepción y uso del uso/tratamiento de factores, niveles de actividad física y otras cuestiones generales de salud. Estos datos se recopilarán a través de un cuestionario, principalmente por teléfono.
Terapias concomitantes y excluidas
- La terapia de inmunotolerancia está excluida del estudio. Esto incluye tratamientos inmunosupresores utilizados para erradicar los inhibidores. Se permiten tratamientos con esteroides para trastornos alérgicos y asma.
Sistema de recopilación de datos
- Todos los datos recopilados se ingresarán en formularios electrónicos de informes de casos (eCRF) dentro del sistema seguro ATHN Study Manager. Los identificadores de sujetos (ID) se generarán en Clinical Manager.
- El reembolso será gestionado por cada HTC participante. La mayoría de los centros de estudio reembolsarán a los sujetos de estudio por el viaje y el estacionamiento, pero esto varía según el centro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Blood Center of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
El estudio inscribirá a aproximadamente 600 pacientes con hemofilia que cumplan con los criterios de elegibilidad y estén recibiendo atención de uno de los Centros de Tratamiento de Hemofilia (HTC) afiliados a la ATHN. Habrá 2 brazos:
El Grupo A (Prospectivo) incluirá pacientes que están cambiando productos de reemplazo de factor y serán seguidos prospectivamente por hasta 1 año.
El brazo B (retrospectivo) incluirá pacientes que han cambiado productos de reemplazo de factor anteriormente (dentro de las últimas 50 semanas al momento de la inscripción). Estos pacientes serán evaluados retrospectivamente y/o seguidos prospectivamente hasta por 1 año.
Descripción
Criterios de inclusión
- Hemofilia A o B congénita moderada o grave (actividad de coagulación de FVIII o FIX inferior o igual al 5 % de lo normal).
- Capaz de dar consentimiento informado (por el paciente o padre/tutor autorizado).
- Previamente tratados con productos de reemplazo de factor de coagulación derivados de plasma o recombinantes con al menos 50 días de exposición (según la evaluación de los registros clínicos directos en niños menores de 5 años o por el historial clínico de dosificación en pacientes mayores). Para que el Grupo B se inscriba retrospectivamente, este tratamiento previo debe ser anterior al cambio de producto en estudio.
- Planea cambiar, o cambió recientemente dentro de las 50 semanas anteriores, a una nueva marca o tipo de reemplazo de factor VIII o IX, aprobado por la FDA después del 1 de enero de 2013.
- Brazo B únicamente: Prueba negativa de inhibidores en los últimos 6 meses antes del cambio.
Nota: Los antecedentes de inhibidor transitorio previo o inhibidor erradicado por inducción de tolerancia inmune (ITI) son elegibles.
Criterio de exclusión
- Presencia de cualquier trastorno hemorrágico conocido que no sea hemofilia A o B (es decir, los pacientes con hemofilia concurrente y un segundo defecto hemostático NO son elegibles). No se excluyen los factores Von Willebrand bajos (FVW) sin diagnóstico de FvW.
- Presencia de un inhibidor activo > 0,6 UB para el factor VIII, > 0,4 UB para el factor IX en el momento de la evaluación de elegibilidad. La detección de dicho inhibidor en la visita inicial antes de la dosificación con el nuevo producto (Brazo A), o después de la dosificación con la nueva dosificación del factor (Brazo B), daría como resultado la terminación anticipada sin otras evaluaciones del estudio.
- Actualmente en proceso de ITI.
- Terapia inmunosupresora (ciclofosfamida, micofenolato, IVIG) dentro de los 90 días y Rituximab dentro de los 6 meses; Se permiten tratamientos con esteroides tópicos y esteroides de corta duración para el asma o las alergias.
- Participación previa en ensayos de intervención de Fase I, II o III del producto de factor al que se está cambiando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Armar un prospecto
Pacientes que están cambiando a un nuevo producto de reemplazo de factor VIII y factor IX para hemofilia A y B que fue aprobado por la FDA después del 1 de enero de 2013. Estos pacientes serán seguidos prospectivamente hasta por 1 año. |
Profilaxis para la prevención del sangrado, varios regímenes.
Otros nombres:
Profilaxis para la prevención del sangrado, varios regímenes.
Otros nombres:
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Retrospectiva del brazo B
Pacientes que han cambiado recientemente a un nuevo producto de reemplazo de factor VIII y factor IX para la hemofilia A y B que fue aprobado por la FDA después del 1 de enero de 2013. Los pacientes deben haber cambiado de producto en las últimas 50 semanas en el momento de la inscripción. Estos pacientes serán evaluados retrospectivamente y/o seguidos prospectivamente hasta por 1 año. |
Profilaxis para la prevención del sangrado, varios regímenes.
Otros nombres:
Profilaxis para la prevención del sangrado, varios regímenes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de inhibidores
Periodo de tiempo: Después de 50 días de exposición o 1 año, lo que ocurra primero
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El desarrollo de inhibidores es el resultado primario.
Los sujetos serán seguidos de cerca y evaluados al inicio del estudio, después de 10 días de exposición y 50 días de exposición, y/o al cabo de 1 año.
Las muestras se enviarán a los laboratorios locales y se evaluarán los títulos de inhibidores, y los laboratorios locales y los CDC confirmarán los inhibidores.
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Después de 50 días de exposición o 1 año, lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo de inhibidores
Periodo de tiempo: 10 días
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Determinar la incidencia prospectiva del desarrollo de inhibidores después de 10 días de exposición a un nuevo factor recombinante novedoso luego de un cambio de otro producto de reemplazo de factor de coagulación.
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10 días
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Prevalencia de factores de riesgo para el desarrollo de inhibidores
Periodo de tiempo: 1 año
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Comparar la prevalencia de factores de riesgo seleccionados en pacientes con hemofilia que desarrollan inhibidores luego de cambiar a un nuevo producto, con aquellos encontrados en sujetos que no desarrollan inhibidores.
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1 año
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Datos específicos de seguridad y eficacia de la aprobación posterior a la comercialización
Periodo de tiempo: 1 año
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Para recopilar y resumir datos específicos de seguridad y eficacia posteriores a la aprobación de comercialización para eventos relacionados con productos de reemplazo de factor de coagulación, específicamente
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1 año
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Plataforma para subestudios adicionales
Periodo de tiempo: 1 año
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Servir como plataforma para cuestionarios específicos de productos en cohortes de pacientes que cambian a un producto en particular.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Investigador principal: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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