ATHN 2: Badanie przełączania czynników
Podłużne, obserwacyjne badanie wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią, którzy zmienili produkty zastępujące czynnik
Jest to podłużne, obserwacyjne badanie pacjentów z hemofilią A lub B, którzy planują przejście na nowo zatwierdzony produkt zastępujący czynnik krzepnięcia lub którzy niedawno zmienili produkty zawierające czynnik krzepnięcia. Badanie będzie dotyczyć każdego pacjenta przez okres do 1 roku. Pacjenci będą rekrutowani w ośrodkach leczenia hemofilii (HTC), które są oddziałami ATHN. Głównym badanym wynikiem jest rozwój inhibitora (tj. przeciwciał przeciwko czynnikowi) po 1 roku lub 50 dniach ekspozycji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Badanie zostanie przeprowadzone na około 30 HTC, z planowaną rekrutacją 600 pacjentów. Przewidywany czas trwania całego badania to około 6 lat.
Ponadto dla niektórych produktów zostaną uwzględnione opcjonalne badania podrzędne jako „moduły specyficzne dla produktu”. Będą to ankiety do zbierania danych dla osób otrzymujących wybrane produkty Factora. Na przykład osoby, które otrzymają Kovaltry, zostaną poproszone o udział w „Module specyficznym dla produktu Kovaltry”; osoby otrzymujące Adynovate zostaną zaproszone do udziału w „Module specyficznym dla produktu Adynovate”. Pytania będą dotyczyć użytkowania produktu, postrzegania użytkowania produktu i innych danych konsumenckich po wprowadzeniu do obrotu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To nieinterwencyjne badanie kohortowe o minimalnym ryzyku obejmie pacjentów z hemofilią A lub B, którzy planują lub niedawno przeszli na nowy produkt Factor. Badanie będzie miało 2 ramiona, prospektywne i retrospektywne. Grupa Prospektywna obejmie pacjentów, którzy planują przejść na nowy czynnik. Grupa retrospektywna obejmie pacjentów, którzy niedawno przestawili się na nowy czynnik (w ciągu ostatnich 50 tygodni). Pacjent będzie widziany na początku badania i przez maksymalnie 4 dodatkowe wizyty, a kwartalna kontrola telefoniczna. Wymagane wizyty studyjne zostaną zaplanowane tak, aby w miarę możliwości pokrywały się z rutynowymi wizytami kontrolnymi.
Należy pamiętać, że badanie nie obejmuje produktów zastępujących czynnik.
Głównym celem jest ocena i scharakteryzowanie tempa rozwoju inhibitora w ciągu jednego (1) roku lub pięćdziesięciu (50) dni ekspozycji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, po zmianie produktów zastępujących czynnik krzepnięcia u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią A lub B.
Zebrane dane będą obejmować kwalifikowalność, dane demograficzne, historię medyczną, historię hemofilii (historia krzepnięcia, historia produktu, genotyp i historia rodzinna), historię inhibitorów, choroby współistniejące na początku badania (tj. s) plan wykorzystania i zamiany oraz przyczyny zmiany współczynnika produktów. Zostaną również przeprowadzone ukierunkowane badania fizykalne na początku badania i podczas obserwacji, a także zostaną zebrane dane dotyczące ukierunkowanych leków towarzyszących. Gromadzenie danych będzie również obejmować wyniki zgłaszane przez pacjentów po 1 roku, krwawienia, operacje, laboratoryjne testy inhibitorów oraz szczegóły dotyczące metodologii badań, dane farmakokinetyczne (PK) (jeśli są znane), nowe diagnozy i choroby współistniejące (celowane) , Bezpieczeństwo/zdarzenia niepożądane przy użyciu definicji nadzoru nad bezpieczeństwem hemofilii Unii Europejskiej (EUHASS).
Badanie to będzie ewoluować, obejmując wszystkie nowo zatwierdzone (od stycznia 2013 r.) czynniki w miarę ich wprowadzania na rynek. Kohorty zostaną określone na podstawie marki/rodzaju nowego produktu zastępującego czynnik krzepnięcia zatwierdzonego po 1 stycznia 2013 r. Aktualna lista konkretnych nowych produktów zastępczych czynnika VIII obejmuje Eloctate® (Bioverativ) i NovoEight® (NovoNordisk); Produkty zastępcze czynnika IX obejmują Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) i IXinity® (Emergent Biosolutions). Inne są już dostępne i wkrótce będą dostępne i obejmują: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® i Jivi®.
Nadrzędnym uzasadnieniem dla tego protokołu jest to, że pragmatyczne badanie, które jest zgodne z rzeczywistymi praktykami w szerokim zakresie pacjentów, które nie jest zasadniczo związane z konkretnym producentem lub produktem, może być bardzo korzystne dla całej społeczności chorych na hemofilię.
Czas trwania nauki
- Osoby objęte profilaktyką będą obserwowane w badaniu przez okres do 1 roku. Każdy badany będzie widziany podczas wizyty studyjnej lub kontaktowany telefonicznie co najmniej raz na 3 miesiące (tj. kwartalnie). Pacjenci mogą uczestniczyć w wielu „cyklach”, jeśli zmienią produkty czynnika więcej niż jeden raz, gdy badanie jest w trakcie aktywnej rekrutacji.
Schemat leczenia będzie leżał w gestii opiekunów pacjenta chorego na hemofilię. Badanie nie obejmuje leczenia.
- Badania podrzędne Planuje się szereg badań podrzędnych ze sponsorami farmaceutycznymi w celu zebrania informacji od pacjentów na temat stosowania ich produktów. Udział w tych opcjonalnych badaniach cząstkowych (moduły dotyczące konkretnych produktów) zostanie zaplanowany tak, aby zbiegł się z wizytami studyjnymi. Moduły te będą gromadzić informacje od badanych na temat ich postrzegania i stosowania czynników stosowanych/leczenia, poziomów aktywności fizycznej i innych ogólnych pytań dotyczących zdrowia. Dane te będą zbierane za pomocą kwestionariusza, przede wszystkim drogą telefoniczną.
Terapie towarzyszące i wykluczone
- Terapia tolerancji immunologicznej jest wykluczona z badania. Obejmuje to leczenie immunosupresyjne stosowane w celu wyeliminowania inhibitorów. Dozwolone jest leczenie sterydami w przypadku zaburzeń alergicznych i astmy.
System zbierania danych
- Wszystkie zebrane dane zostaną wprowadzone do elektronicznych formularzy opisów przypadków (eCRF) w bezpiecznym systemie ATHN Study Manager. Identyfikatory podmiotu (identyfikatory) zostaną wygenerowane w Clinical Manager.
- Zwrot kosztów będzie zarządzany przez każde uczestniczące HTC. Większość ośrodków badawczych zwraca uczestnikom badania koszty podróży i parkowania, ale różni się to w zależności od ośrodka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Do badania zostanie włączonych około 600 pacjentów z hemofilią, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i są pod opieką jednego z ośrodków leczenia hemofilii (HTC) stowarzyszonych z ATHN. Będą 2 ramiona:
Ramię A (prospektywne) obejmie pacjentów, którzy zmienią produkty zastępujące czynnik i będą objęci obserwacją prospektywną przez okres do 1 roku.
Grupa B (retrospektywna) obejmie pacjentów, którzy wcześniej zmienili produkty zastępujące czynnik (w ciągu ostatnich 50 tygodni w momencie włączenia). Pacjenci ci będą oceniani retrospektywnie i/lub obserwowani prospektywnie przez okres do 1 roku.
Opis
Kryteria przyjęcia
- Umiarkowana lub ciężka wrodzona hemofilia A lub B (aktywność krzepnięcia FVIII lub FIX mniejsza lub równa 5% normy).
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody (przez pacjenta lub rodzica/upoważnionego opiekuna).
- Wcześniej leczeni preparatami zastępczymi pochodzącymi z osocza lub rekombinowanymi czynnikami krzepnięcia, z co najmniej 50 dniami ekspozycji (na podstawie bezpośredniej dokumentacji klinicznej u dzieci poniżej 5 roku życia lub na podstawie historii klinicznej dawkowania u starszych pacjentów). Aby ramię B zostało włączone retrospektywnie, poprzednie leczenie musi nastąpić przed zmianą produktu objętego badaniem.
- Planujący zmianę lub niedawno przestawiony w ciągu ostatnich 50 tygodni na nową markę lub typ zastępczego czynnika VIII lub IX, zatwierdzony przez FDA po 1 stycznia 2013 r.
- Tylko ramię B: badanie przesiewowe z ujemnym inhibitorem w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed zmianą.
Uwaga: kwalifikuje się historia wcześniejszego przejściowego inhibitora lub inhibitora wyeliminowanego przez indukcję tolerancji immunologicznej (ITI).
Kryteria wyłączenia
- Obecność jakiejkolwiek znanej skazy krwotocznej innej niż hemofilia A lub B (tj. pacjenci ze współistniejącą hemofilią i drugim zaburzeniem hemostazy NIE kwalifikują się). Niski czynnik von Willebranda (VWF) bez diagnozy VWF nie jest wykluczony.
- Obecność aktywnego inhibitora >0,6 BU dla czynnika VIII, > 0,4 BU dla czynnika IX w momencie oceny kwalifikowalności. Wykrycie takiego inhibitora podczas wizyty początkowej przed podaniem nowego produktu (Ramię A) lub po podaniu dawki nowego czynnika (Ramię B) skutkowałoby wcześniejszym zakończeniem badania bez innych ocen.
- Obecnie w trakcie ITI.
- Terapia immunosupresyjna (cyklofosfamid, mykofenolan, IVIG) w ciągu 90 dni i rytuksymab w ciągu 6 miesięcy; miejscowe terapie sterydowe i krótkotrwałe sterydy w przypadku astmy lub alergii są dozwolone.
- Wcześniejsze uczestnictwo w badaniach interwencyjnych fazy I, II lub III czynnika, na który następuje zmiana.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Uzbrój potencjalnego
Pacjenci przechodzący na nowy produkt zastępczy czynnika VIII i czynnika IX w przypadku hemofilii A i B, który został zatwierdzony przez FDA po 1 stycznia 2013 r. Pacjenci ci będą obserwowani prospektywnie przez okres do 1 roku. |
Profilaktyka zapobiegania krwawieniom, różne schematy.
Inne nazwy:
Profilaktyka zapobiegania krwawieniom, różne schematy.
Inne nazwy:
|
|
Ramię B Retrospektywa
Pacjenci, którzy niedawno przeszli na nowy produkt zastępczy czynnika VIII i czynnika IX w przypadku hemofilii A i B, który został zatwierdzony przez FDA po 1 stycznia 2013 r. Pacjenci muszą zmienić produkty w ciągu ostatnich 50 tygodni w momencie rejestracji. Pacjenci ci będą oceniani retrospektywnie i/lub obserwowani prospektywnie przez okres do 1 roku. |
Profilaktyka zapobiegania krwawieniom, różne schematy.
Inne nazwy:
Profilaktyka zapobiegania krwawieniom, różne schematy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozwój inhibitora
Ramy czasowe: Po 50 dniach ekspozycji lub 1 roku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Głównym rezultatem jest rozwój inhibitora.
Uczestnicy będą uważnie obserwowani i badani na początku badania, po 10 dniach ekspozycji i 50 dniach ekspozycji i/lub po 1 roku.
Próbki zostaną przesłane do lokalnych laboratoriów i ocenione pod kątem miana inhibitorów, a inhibitory zostaną potwierdzone przez lokalne laboratoria i CDC.
|
Po 50 dniach ekspozycji lub 1 roku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozwój inhibitora
Ramy czasowe: 10 dni
|
Aby określić prospektywną częstość występowania inhibitora po 10 dniach ekspozycji na nowy, nowy rekombinowany czynnik po zmianie z innego produktu zastępującego czynnik krzepnięcia.
|
10 dni
|
|
Występowanie czynników ryzyka rozwoju inhibitora
Ramy czasowe: 1 rok
|
Porównanie rozpowszechnienia wybranych czynników ryzyka u pacjentów z hemofilią, u których rozwinęły się inhibitory po zmianie na nowy produkt, z tymi stwierdzonymi u osób, u których nie rozwinęły się inhibitory.
|
1 rok
|
|
Ukierunkowane dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności po wprowadzeniu do obrotu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Gromadzenie i podsumowywanie ukierunkowanych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności po dopuszczeniu do obrotu, w szczególności w przypadku zdarzeń związanych z produktami zastępującymi czynnik krzepnięcia
|
1 rok
|
|
Platforma dodatkowych studiów podrzędnych
Ramy czasowe: 1 rok
|
Służenie jako platforma do kwestionariuszy dotyczących konkretnych produktów w kohortach pacjentów, którzy przestawiają się na określony produkt.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Główny śledczy: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATHN 2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .