ATHN 2: Studio sul cambio di fattore
Uno studio osservazionale longitudinale su pazienti affetti da emofilia trattati in precedenza con prodotti sostitutivi del fattore di commutazione
Si tratta di uno studio osservazionale longitudinale su pazienti affetti da emofilia A o B che stanno pianificando di passare a un prodotto sostitutivo del fattore della coagulazione recentemente approvato o che hanno recentemente cambiato prodotto del fattore. Lo studio seguirà ogni paziente per un massimo di 1 anno. I pazienti saranno reclutati presso i centri per il trattamento dell'emofilia (HTC) che sono affiliati all'ATHN. L'esito primario studiato è lo sviluppo di inibitore (cioè anticorpi contro il fattore) a 1 anno o 50 giorni di esposizione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Lo studio sarà condotto presso circa 30 HTC, con un arruolamento pianificato di 600 pazienti. L'intera durata dello studio è prevista in circa 6 anni.
Inoltre, per alcuni prodotti saranno inclusi studi secondari facoltativi, come "Moduli specifici per prodotto". Questi saranno questionari per raccogliere dati per i soggetti che ricevono prodotti Factor selezionati. Ad esempio, i soggetti che ricevono Kovaltry saranno contattati per partecipare al "Modulo specifico del prodotto Kovaltry"; i soggetti che ricevono Adynovate saranno contattati per partecipare al "Modulo specifico del prodotto Adynovate". Le domande riguarderanno l'uso del prodotto, le percezioni sull'uso del prodotto e altri dati post-marketing sui consumatori.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio di coorte non interventistico a rischio minimo arruolerà pazienti con emofilia A o B che stanno pianificando o sono passati di recente a un nuovo prodotto Factor. Lo studio avrà 2 bracci, prospettico e retrospettivo. Il braccio prospettico arruolerà i pazienti che intendono passare a un nuovo fattore. Il braccio retrospettivo arruolerà i pazienti che sono passati di recente a un nuovo fattore (entro le 50 settimane precedenti). Il paziente sarà visitato al basale e per un massimo di 4 visite aggiuntive e follow-up trimestrale per telefono. Le visite di studio richieste saranno pianificate in modo che coincidano con le visite di follow-up di routine, ove possibile.
Si prega di notare che i prodotti Factor Replacement non vengono forniti dallo studio.
L'obiettivo primario è valutare e caratterizzare il tasso di sviluppo dell'inibitore entro un (1) anno o cinquanta (50) giorni di esposizione, a seconda di quale sia il primo, dopo il passaggio a prodotti sostitutivi del fattore della coagulazione in pazienti precedentemente trattati (PTP) affetti da emofilia A o B.
I dati raccolti includeranno ammissibilità, dati demografici, anamnesi, anamnesi di emofilia (anamnesi della coagulazione, anamnesi del prodotto, genotipo e anamnesi familiare), anamnesi degli inibitori, comorbilità al basale (ad es. HIV, epatite C), prodotto sostitutivo dettagliato del fattore della coagulazione ( s) piano di utilizzo e cambio e motivi del cambio di prodotto. Verranno eseguiti anche esami fisici mirati al basale e durante il follow-up e verranno raccolti dati sui farmaci concomitanti mirati. La raccolta dei dati includerà anche gli esiti riportati dal paziente dopo 1 anno, eventi di sanguinamento, interventi chirurgici, test di laboratorio sugli inibitori e dettagli relativi alla metodologia di test, dati di farmacocinetica (PK) (se noti), nuove diagnosi e comorbilità (mirate) , Sicurezza/Eventi avversi utilizzando le definizioni di sorveglianza della sicurezza dell'emofilia dell'Unione europea (EUHASS).
Questo studio si evolverà per includere tutti i fattori recentemente approvati (dal gennaio 2013) non appena verranno immessi sul mercato. Le coorti saranno definite dal marchio/tipo di nuovo prodotto sostitutivo del fattore della coagulazione approvato dopo il 1° gennaio 2013. L'attuale elenco di specifici nuovi prodotti sostitutivi del fattore VIII include Eloctate® (Bioverativ) e NovoEight® (NovoNordisk); I prodotti sostitutivi del fattore IX includono Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) e IXinity® (Emergent Biosolutions). Altri sono entrambi ora disponibili e imminenti e includono: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® e Jivi®.
La logica generale di questo protocollo è che uno studio pragmatico coerente con le pratiche del mondo reale su una vasta gamma di pazienti che non è principalmente legato a un particolare produttore o prodotto può essere di grande vantaggio per l'intera comunità dell'emofilia.
Durata dello studio
- I soggetti in profilassi saranno seguiti nello studio per un massimo di 1 anno. Ogni soggetto sarà visto durante una visita di studio o contattato telefonicamente almeno una volta ogni 3 mesi (cioè trimestrale). I pazienti possono partecipare a più "cicli", se cambiano prodotto del fattore più di una volta mentre lo studio sta reclutando attivamente.
Il regime di trattamento sarà a discrezione dei caregiver dell'emofilia del soggetto. Nessun trattamento viene fornito dallo studio.
- Sottostudi È prevista una serie di sottostudi con sponsor farmaceutici per raccogliere informazioni dai pazienti sull'uso dei loro prodotti. La partecipazione a questi sottostudi facoltativi (moduli specifici del prodotto) sarà pianificata in concomitanza con le visite di studio. Questi moduli raccoglieranno informazioni dai soggetti sulla loro percezione e uso dell'uso/trattamento dei fattori, sui livelli di attività fisica e su altre questioni generali di salute. Questi dati saranno raccolti tramite questionario, principalmente via telefono.
Terapie concomitanti ed escluse
- La terapia di tolleranza immunitaria è esclusa dallo studio. Ciò include i trattamenti immunosoppressivi utilizzati per sradicare gli inibitori. Sono consentiti trattamenti steroidei per disturbi allergici e asma.
Sistema di raccolta dati
- Tutti i dati raccolti verranno inseriti nei moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF) all'interno del sistema sicuro ATHN Study Manager. Gli identificatori del soggetto (ID) verranno generati in Clinical Manager.
- Il rimborso sarà gestito da ciascun HTC partecipante. La maggior parte dei centri di studio rimborserà i soggetti di studio per il viaggio e il parcheggio, ma questo varia a seconda del centro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53201
- Blood Center of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Lo studio arruolerà circa 600 pazienti con emofilia che soddisfano i criteri di ammissibilità e stanno ricevendo cure da uno dei centri di trattamento dell'emofilia (HTC) affiliati all'ATHN. Ci saranno 2 braccia:
Il braccio A (prospettico) includerà pazienti che stanno cambiando prodotti sostitutivi del fattore e saranno seguiti in modo prospettico per un massimo di 1 anno.
Il braccio B (retrospettivo) includerà i pazienti che hanno cambiato prodotti sostitutivi del fattore in precedenza (entro le ultime 50 settimane al momento dell'arruolamento). Questi pazienti saranno valutati retrospettivamente e/o seguiti prospetticamente fino a 1 anno.
Descrizione
Criterio di inclusione
- Emofilia congenita A o B moderata o grave (attività di coagulazione del FVIII o FIX inferiore o uguale al 5% del normale).
- In grado di fornire il consenso informato (da parte del paziente o del genitore/tutore autorizzato).
- Trattati in precedenza con prodotti sostitutivi del fattore della coagulazione derivati dal plasma o ricombinanti con almeno 50 giorni di esposizione (come valutato dalle cartelle cliniche dirette nei bambini di età inferiore ai 5 anni o dalla storia clinica del dosaggio nei pazienti più anziani). Per l'arruolamento retrospettivo del braccio B, questo trattamento precedente deve essere precedente al cambio di prodotto in studio.
- Pianificazione del passaggio, o passaggio recente nelle 50 settimane precedenti, a un nuovo marchio o tipo di fattore VIII o IX sostitutivo, approvato dalla FDA dopo il 1° gennaio 2013.
- Solo braccio B: Screening inibitore negativo negli ultimi 6 mesi prima del passaggio.
Nota: è ammissibile la storia di precedente inibitore transitorio o inibitore sradicato dall'induzione della tolleranza immunitaria (ITI).
Criteri di esclusione
- Presenza di qualsiasi disturbo emorragico noto diverso dall'emofilia A o B (ovvero, i pazienti con emofilia concomitante e un secondo difetto emostatico NON sono ammissibili). Basso fattore di Von Willebrand (VWF) senza diagnosi di VWF non sono esclusi.
- Presenza di un inibitore attivo > 0,6 BU per il fattore VIII, > 0,4 BU per il fattore IX al momento della valutazione dell'idoneità. Il rilevamento di un tale inibitore alla visita basale prima della somministrazione del nuovo prodotto (braccio A) o dopo la somministrazione di un nuovo fattore di dosaggio (braccio B), comporterebbe l'interruzione anticipata senza altre valutazioni dello studio.
- Attualmente in fase di ITI.
- Terapia immunosoppressiva (ciclofosfamide, micofenolato, IVIG) entro 90 giorni e Rituximab entro 6 mesi; Sono consentiti trattamenti topici con steroidi e steroidi a breve termine per l'asma o l'allergia.
- Precedente partecipazione a studi interventistici di Fase I, II o III del prodotto fattoriale a cui si sta passando.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Armare una prospettiva
Pazienti che stanno passando a un nuovo prodotto sostitutivo del fattore VIII e del fattore IX per l'emofilia A e B approvato dalla FDA dopo il 1° gennaio 2013. Questi pazienti saranno seguiti in modo prospettico fino a 1 anno. |
Profilassi per la prevenzione del sanguinamento, vari regimi.
Altri nomi:
Profilassi per la prevenzione del sanguinamento, vari regimi.
Altri nomi:
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Braccio B Retrospettiva
Pazienti che sono passati di recente a un nuovo prodotto sostitutivo del fattore VIII e del fattore IX per l'emofilia A e B che è stato approvato dalla FDA dopo il 1° gennaio 2013. I pazienti devono aver cambiato prodotto nelle ultime 50 settimane al momento dell'arruolamento. Questi pazienti saranno valutati retrospettivamente e/o seguiti prospetticamente fino a 1 anno. |
Profilassi per la prevenzione del sanguinamento, vari regimi.
Altri nomi:
Profilassi per la prevenzione del sanguinamento, vari regimi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sviluppo dell'inibitore
Lasso di tempo: Dopo 50 giorni di esposizione o 1 anno, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Lo sviluppo dell'inibitore è l'esito primario.
I soggetti saranno seguiti attentamente e testati al basale, dopo 10 giorni di esposizione e 50 giorni di esposizione e/o a 1 anno.
I campioni saranno inviati ai laboratori locali e valutati per i titoli degli inibitori, e gli inibitori saranno confermati dai laboratori locali e dal CDC.
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Dopo 50 giorni di esposizione o 1 anno, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sviluppo dell'inibitore
Lasso di tempo: 10 giorni
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Determinare l'incidenza prospettica dello sviluppo di inibitori dopo 10 giorni di esposizione a un nuovo, nuovo fattore ricombinante a seguito di un passaggio da un altro prodotto sostitutivo del fattore della coagulazione.
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10 giorni
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Prevalenza dei fattori di rischio per lo sviluppo dell'inibitore
Lasso di tempo: 1 anno
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Confrontare la prevalenza di fattori di rischio selezionati in pazienti con emofilia che sviluppano inibitori dopo il passaggio a un nuovo prodotto, con quelli trovati in soggetti che non sviluppano inibitori.
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1 anno
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Dati mirati sulla sicurezza e l'efficacia dell'approvazione post-marketing
Lasso di tempo: 1 anno
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Raccogliere e riassumere i dati mirati sulla sicurezza e l'efficacia dell'approvazione post-marketing per gli eventi relativi ai prodotti sostitutivi del fattore della coagulazione, in particolare
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1 anno
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Piattaforma per sottostudi aggiuntivi
Lasso di tempo: 1 anno
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Fungere da piattaforma per questionari specifici sui prodotti in coorti di pazienti che passano a un determinato prodotto.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Investigatore principale: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ATHN 2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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