ATHN 2: tekijänvaihtotutkimus
Pitkittäinen, havainnollinen tutkimus aiemmin hoidettujen hemofiliapotilaiden vaihtotekijäkorvaustuotteista
Tämä on pitkittäinen havainnollinen tutkimus hemofilia A- tai B-potilailla, jotka suunnittelevat vaihtamista äskettäin hyväksyttyyn hyytymistekijäkorvaustuotteeseen tai jotka ovat äskettäin vaihtaneet tekijävalmisteita. Tutkimuksessa seurataan jokaista potilasta enintään vuoden ajan. Potilaat rekrytoidaan hemofiliahoitokeskuksiin (HTC), jotka ovat ATHN:n tytäryhtiöitä. Ensisijainen tutkittava tulos on inhibiittorin (eli tekijän vasta-aineiden) kehittyminen 1 vuoden tai 50 altistuspäivän kuluttua sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tutkimus suoritetaan noin 30 HTC:ssä, ja siihen on suunniteltu 600 potilasta. Tutkimuksen koko keston arvioidaan olevan noin 6 vuotta.
Lisäksi joihinkin tuotteisiin sisällytetään valinnaisia alatutkimuksia "Tuotekohtaisina moduuleina". Nämä ovat kyselylomakkeita, joilla kerätään tietoja henkilöiltä, jotka saavat valittuja Factor-tuotteita. Esimerkiksi Kovaltrya saavia koehenkilöitä kutsutaan osallistumaan "Kovaltryn tuotekohtaiseen moduuliin"; Adynovatea saavia henkilöitä pyydetään osallistumaan "Adynovate-tuotekohtaiseen moduuliin". Kysymykset liittyvät tuotteen käyttöön, käsityksiin tuotteen käytöstä ja muusta markkinoinnin jälkeisestä kuluttajadatasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ei-interventio, minimaalisen riskin kohorttitutkimus ottaa mukaan hemofilia A- tai B-potilaita, jotka suunnittelevat tai ovat äskettäin vaihtaneet uuteen Factor-tuotteeseen. Tutkimuksessa on 2 käsivartta, prospektiivinen ja retrospektiivinen. Potentiaalinen Arm ottaa potilaat, jotka aikovat vaihtaa uuteen tekijään. Retrospective Arm ottaa mukaan potilaat, jotka ovat äskettäin vaihtaneet uuteen tekijään (viimeisten 50 viikon aikana). Potilas nähdään lähtötilanteessa ja enintään 4 lisäkäynnillä ja neljännesvuosittain puhelimitse. Pakolliset opintovierailut suunnitellaan mahdollisuuksien mukaan samaan aikaan rutiininomaisten seurantakäyntien kanssa.
Huomaa, että tutkimus ei sisällä tekijänkorvaustuotteita.
Ensisijainen tavoite on arvioida ja karakterisoida inhibiittorin kehittymisnopeus yhden (1) vuoden tai viidenkymmenen (50) altistuspäivän kuluessa sen mukaan, kumpi on ensin, sen jälkeen, kun on vaihdettu hyytymistekijäkorvaustuotteita aiemmin hoidetuilla hemofilia A- tai B-hemofiliaa sairastavilla potilailla (PTP).
Kerättyihin tietoihin kuuluvat kelpoisuus, väestötiedot, sairaushistoria, hemofiliahistoria (hyytymishistoria, tuotehistoria, genotyyppi ja sukuhistoria), inhibiittorihistoria, samanaikaiset sairaudet lähtötilanteessa (esim. HIV, C-hepatiitti), yksityiskohtainen hyytymistekijäkorvausvalmiste ( s) käyttö- ja vaihtosuunnitelma sekä vaihtotekijätuotteiden syyt. Myös kohdennettuja fyysisiä tutkimuksia tehdään lähtötilanteessa ja seurannan aikana ja kohdennettuja samanaikaisia lääkitystietoja kerätään. Tiedonkeruu sisältää myös potilaan ilmoittamat tulokset vuoden kuluttua, verenvuototapahtumat, leikkaukset, laboratorio-inhibiittoritestit ja yksityiskohdat testausmenetelmistä, farmakokineettisistä (PK) tiedoista (jos tiedossa), uusista diagnooseista ja rinnakkaissairauksista (kohdennettuina) , Turvallisuus/haittatapahtumat käyttäen Euroopan unionin hemofiliaturvallisuusvalvonnan (EUHASS) määritelmiä.
Tämä tutkimus kehittyy sisältämään kaikki äskettäin hyväksytyt (tammikuusta 2013 lähtien) tekijät, kun ne tulevat markkinoille. Kohortit määritellään 1.1.2013 jälkeen hyväksytyn uuden hyytymistekijäkorvaustuotteen merkin/tyypin mukaan. Nykyinen luettelo erityisistä uusista tekijä VIII -korvaustuotteista sisältää Eloctate® (Bioverativ) ja NovoEight® (NovoNordisk); Tekijän IX korvaavia tuotteita ovat Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) ja IXinity® (Emergent Biosolutions). Muut ovat nyt saatavilla ja tulevat olemaan: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® ja Jivi®.
Tämän protokollan yleisenä perusteena on, että käytännöllinen tutkimus, joka on yhdenmukainen todellisen elämän käytäntöjen kanssa laajalla potilaiden ryhmällä, joka ei ole pääasiallisesti sidottu tiettyyn valmistajaan tai tuotteeseen, voi olla suuri etu koko hemofiliayhteisölle.
Opintojen kesto
- Ennaltaehkäiseviä koehenkilöitä seurataan tutkimuksessa enintään vuoden ajan. Jokainen tutkittava nähdään opintovierailulla tai otetaan yhteyttä puhelimitse vähintään kerran 3 kuukaudessa (eli neljännesvuosittain). Potilaat voivat osallistua useisiin "jaksoihin", jos he vaihtavat tekijätuotteita useammin kuin kerran tutkimuksen aktiivisen rekrytoinnin aikana.
Hoito-ohjelma on potilaan hemofilian hoitajien harkinnan mukaan. Tutkimus ei tarjoa hoitoa.
- Alatutkimukset Suunnitteilla on useita osatutkimuksia lääkesponsoreiden kanssa kerätäkseen potilailta tietoa heidän tuotteidensa käytöstä. Näihin valinnaisiin alatutkimuksiin (tuotekohtaisiin moduuleihin) osallistuminen suunnitellaan samaan aikaan opintovierailujen kanssa. Nämä moduulit keräävät koehenkilöiltä tietoa tekijöiden käytöstä/hoidosta, fyysisen aktiivisuuden tasosta ja muista yleisistä terveyteen liittyvistä kysymyksistä. Nämä tiedot kerätään kyselylomakkeella, ensisijaisesti puhelimitse.
Samanaikaiset ja poissuljetut hoidot
- Immuunitoleranssihoito on suljettu pois tutkimuksesta. Tämä sisältää immunosuppressiiviset hoidot, joita käytetään estäjien hävittämiseen. Steroidihoidot allergisten häiriöiden ja astman hoitoon ovat sallittuja.
Tiedonkeruujärjestelmä
- Kaikki kerätyt tiedot syötetään sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF) suojatussa ATHN Study Manager -järjestelmässä. Subject Identifiers (ID:t) luodaan Clinical Managerissa.
- Kukin osallistuva HTC hoitaa korvauksen. Suurin osa opintokeskuksista korvaa opiskelijoille matkustus- ja pysäköintikulut, mutta tämä vaihtelee keskusittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53201
- Blood Center of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 600 hemofiliapotilasta, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja saavat hoitoa jostakin ATHN-yhteiskuntaan kuuluvasta hemofiliahoitokeskuksesta (HTC). Tulee 2 kättä:
Käsivarsi A (potentiaalinen) sisältää potilaat, jotka vaihtavat tekijänkorvaustuotteita, ja heitä seurataan prospektiivisesti enintään vuoden ajan.
Ryhmä B (Retrospektiivinen) sisältää potilaat, jotka ovat vaihtaneet tekijäkorvaustuotteita aiemmin (viimeisten 50 viikon aikana ilmoittautumishetkellä). Nämä potilaat arvioidaan takautuvasti ja/tai niitä seurataan prospektiivisesti enintään 1 vuoden ajan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Keskivaikea tai vaikea synnynnäinen hemofilia A tai B (FVIII- tai FIX-hyytymisaktiivisuus pienempi tai yhtä suuri kuin 5 % normaalista).
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (potilaan tai vanhemman/valtuutetun huoltajan toimesta).
- Aiemmin hoidettu plasmaperäisillä tai rekombinanttisilla hyytymistekijäkorvaustuotteilla vähintään 50 altistuspäivällä (arvioitu joko suorista kliinisistä tiedoista alle 5-vuotiailla lapsilla tai kliinisen aiemman annostelun perusteella vanhemmille potilaille). Jos käsivarsi B otetaan mukaan takautuvasti, tämän aiemman hoidon on tapahduttava ennen tutkimuksen kohteena olevan tuotteen vaihtoa.
- FDA on hyväksynyt 1. tammikuuta 2013 jälkeen, jos suunnittelee vaihtamista tai äskettäin vaihtamista edellisten 50 viikon aikana uuteen merkkiin tai tyyppiin korvaavaan tekijä VIII tai IX.
- Vain käsi B: Negatiivinen inhibiittoriseulonta viimeisen 6 kuukauden aikana ennen vaihtoa.
Huomautus: Aiempi ohimenevä inhibiittori tai immuunitoleranssin induktiolla (ITI) hävitetty estäjä ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit
- Minkä tahansa muun tunnetun verenvuotohäiriön kuin hemofilia A tai B olemassaolo (eli potilaat, joilla on samanaikainen hemofilia ja toinen hemostaattinen vika, EIVÄT ole kelvollisia). Matala von Willebrand -tekijä (VWF) ilman VWF-diagnoosia ei ole poissuljettu.
- Aktiivisen inhibiittorin läsnäolo > 0,6 BU tekijä VIII:lle, > 0,4 BU tekijä IX:lle kelpoisuusarvioinnin aikana. Tällaisen inhibiittorin havaitseminen lähtötilanteessa ennen uuden tuotteen annostelua (haara A) tai uuden tekijän annostelun jälkeen (haara B) johtaisi ennenaikaiseen lopettamiseen ilman muita tutkimuksen arviointeja.
- Parhaillaan käynnissä ITI.
- Immunosuppressiivinen hoito (syklofosfamidi, mykofenolaatti, IVIG) 90 päivän kuluessa ja rituksimabi 6 kuukauden sisällä; paikalliset steroidihoidot ja lyhytkestoiset steroidit astman tai allergian hoitoon ovat sallittuja.
- Aiempi osallistuminen vaiheen I, II tai III interventiokokeisiin vaihdettavalla tekijätuotteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Arm A potentiaalinen
Potilaat, jotka vaihtavat uuteen tekijä VIII ja tekijä IX korvaavaan tuotteeseen hemofilia A ja B:tä varten, joka on FDA:n hyväksymä 1. tammikuuta 2013 jälkeen. Näitä potilaita seurataan prospektiivisesti enintään 1 vuoden ajan. |
Ennaltaehkäisy verenvuodon ehkäisyyn, erilaiset hoito-ohjelmat.
Muut nimet:
Ennaltaehkäisy verenvuodon ehkäisyyn, erilaiset hoito-ohjelmat.
Muut nimet:
|
|
Käsivarsi B Retrospektiivinen
Potilaat, jotka ovat äskettäin vaihtaneet uuteen hemofilia A ja B:n tekijä VIII ja tekijä IX korvaavaan tuotteeseen, joka on FDA:n hyväksymä 1. tammikuuta 2013 jälkeen. Potilaiden on täytynyt vaihtaa tuotetta viimeisten 50 viikon aikana ilmoittautumisajankohtana. Nämä potilaat arvioidaan takautuvasti ja/tai niitä seurataan prospektiivisesti enintään 1 vuoden ajan. |
Ennaltaehkäisy verenvuodon ehkäisyyn, erilaiset hoito-ohjelmat.
Muut nimet:
Ennaltaehkäisy verenvuodon ehkäisyyn, erilaiset hoito-ohjelmat.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhibiittoreiden kehitys
Aikaikkuna: 50 altistuspäivän tai 1 vuoden jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Inhibiittoreiden kehitys on ensisijainen tulos.
Koehenkilöitä seurataan tarkasti ja testataan lähtötilanteessa, 10 altistuspäivän ja 50 altistuspäivän jälkeen ja/tai 1 vuoden kuluttua.
Näytteet toimitetaan paikallisiin laboratorioihin ja inhibiittoritiitterit arvioidaan, ja paikalliset laboratoriot ja CDC vahvistavat estäjät.
|
50 altistuspäivän tai 1 vuoden jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhibiittoreiden kehitys
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Määrittää inhibiittorin kehittymisen todennäköinen ilmaantuvuus 10 päivän jälkeen uudelle, uudelle yhdistelmä-DNA-tekniselle tekijälle siirtymisen jälkeen toisesta hyytymistekijäkorvaustuotteesta.
|
10 päivää
|
|
Inhibiittorin kehittymisen riskitekijöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaa valittujen riskitekijöiden esiintyvyyttä hemofiliapotilailla, joille kehittyy inhibiittoreita uuteen valmisteeseen siirtymisen jälkeen, sellaisiin, jotka löytyvät potilaista, joille ei kehity estäjiä.
|
1 vuosi
|
|
Kohdennettu markkinoille saattamisen hyväksymisen jälkeinen turvallisuus- ja tehotiedot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kerätä ja tehdä yhteenveto kohdistetuista markkinoille saattamisen hyväksynnän jälkeisistä turvallisuus- ja tehotietoja tapahtumista, jotka liittyvät hyytymistekijäkorvaustuotteisiin, erityisesti
|
1 vuosi
|
|
Alusta lisäalatutkimuksille
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toimia alustana tuotekohtaisille kyselylomakkeille potilasryhmissä, jotka vaihtavat tiettyyn tuotteeseen.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Päätutkija: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATHN 2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .