ATHN 2: Factor-Switching-Studie
Eine Längsschnitt-Beobachtungsstudie von zuvor behandelten Hämophilie-Patienten mit Umstellungsfaktor-Ersatzprodukten
Dies ist eine Längsschnitt-Beobachtungsstudie an Patienten mit Hämophilie A oder B, die planen, auf ein neu zugelassenes Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukt umzustellen, oder die vor kurzem auf ein Gerinnungsfaktor-Produkt umgestellt haben. Die Studie wird jeden Patienten bis zu einem Jahr begleiten. Die Patienten werden in Hämophilie-Behandlungszentren (HTC) rekrutiert, die ATHN-Mitglieder sind. Das primäre untersuchte Ergebnis ist die Entwicklung von Inhibitoren (d. h. Antikörpern gegen den Faktor) nach 1 Jahr oder 50 Expositionstagen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Studie wird an etwa 30 HTCs durchgeführt, mit einer geplanten Rekrutierung von 600 Patienten. Die gesamte Studiendauer wird voraussichtlich etwa 6 Jahre betragen.
Darüber hinaus werden für einige Produkte optionale Teilstudien als „Produktspezifische Module“ aufgenommen. Dabei handelt es sich um Fragebögen zum Sammeln von Daten für Probanden, die ausgewählte Factor-Produkte erhalten. Probanden, die Kovaltry erhalten, werden beispielsweise aufgefordert, am „Kovaltry Product-Specific Module“ teilzunehmen; Probanden, die Adynovate erhalten, werden aufgefordert, am „Adynovate Product-Specific Module“ teilzunehmen. Die Fragen beziehen sich auf die Produktnutzung, die Wahrnehmung der Produktnutzung und andere Verbraucherdaten nach der Markteinführung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In diese nicht-interventionelle Kohortenstudie mit minimalem Risiko werden Patienten mit Hämophilie A oder B aufgenommen, die planen oder vor kurzem auf ein neues Faktor-Produkt umgestellt haben. Die Studie wird 2 Arme haben, prospektiv und retrospektiv. Der prospektive Arm wird Patienten aufnehmen, die planen, auf einen neuen Faktor umzusteigen. In den retrospektiven Arm werden Patienten aufgenommen, die kürzlich (innerhalb der letzten 50 Wochen) auf einen neuen Faktor umgestellt wurden. Der Patient wird zu Studienbeginn und für bis zu 4 weitere Besuche und vierteljährliche telefonische Nachsorge gesehen. Erforderliche Studienbesuche werden so geplant, dass sie nach Möglichkeit mit routinemäßigen Nachsorgebesuchen zusammenfallen.
Bitte beachten Sie, dass Faktorersatzprodukte nicht von der Studie bereitgestellt werden.
Das primäre Ziel ist die Bewertung und Charakterisierung der Rate der Inhibitorentwicklung innerhalb eines (1) Jahres oder fünfzig (50) Expositionstages, je nachdem, was zuerst eintritt, nach dem Wechsel von Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukten bei zuvor behandelten Patienten (PTPs) mit Hämophilie A oder B.
Die gesammelten Daten umfassen Eignung, Demografie, Krankengeschichte, Hämophilie-Geschichte (Gerinnungsgeschichte, Produktgeschichte, Genotyp und Familiengeschichte), Inhibitorgeschichte, Komorbiditäten zu Studienbeginn (d. h. HIV, Hepatitis C.), detailliertes Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukt ( s) Nutzungs- und Wechselplan sowie Gründe für den Wechsel von Factor-Produkten. Außerdem werden zu Beginn und während der Nachsorge gezielte körperliche Untersuchungen durchgeführt und gezielt Daten zur Begleitmedikation erhoben. Die Datenerhebung umfasst auch von Patienten gemeldete Ergebnisse nach 1 Jahr, Blutungsereignisse, Operationen, Hemmstofftests im Labor und Einzelheiten zur Testmethodik, pharmakokinetischen (PK) Daten (falls bekannt), neue Diagnosen und Komorbiditäten (gezielt). , Sicherheit/Nebenwirkungen unter Verwendung der Definitionen der Hämophilie-Sicherheitsüberwachung der Europäischen Union (EUHASS).
Diese Studie wird weiterentwickelt, um alle neu zugelassenen Faktoren (seit Januar 2013) einzubeziehen, sobald sie auf den Markt kommen. Die Kohorten werden durch die Marke/den Typ des neuen Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukts definiert, das nach dem 1. Januar 2013 zugelassen wurde. Die aktuelle Liste spezifischer neuer Faktor-VIII-Ersatzprodukte umfasst Eloctate® (Bioverativ) und NovoEight® (NovoNordisk); Zu den Faktor-IX-Ersatzprodukten gehören Alprolix® (Bioverativ), Rixubis® (Baxalta) und IXinity® (Emergent Biosolutions). Andere sind jetzt verfügbar und stehen unmittelbar bevor, darunter: Adynovate®, Idelvion®, Afstyla®, Kovaltry® und Jivi®.
Die übergreifende Begründung für dieses Protokoll ist, dass eine pragmatische Studie, die mit realen Praktiken bei einem breiten Spektrum von Patienten übereinstimmt, die nicht grundsätzlich an einen bestimmten Hersteller oder ein bestimmtes Produkt gebunden ist, für die gesamte Hämophilie-Community von großem Vorteil sein kann.
Studiendauer
- Prophylaxe-Probanden werden während der Studie bis zu 1 Jahr lang weiterverfolgt. Jeder Proband wird mindestens alle 3 Monate (d. h. vierteljährlich) während eines Studienbesuchs gesehen oder telefonisch kontaktiert. Patienten können an mehreren „Zyklen“ teilnehmen, wenn sie während der aktiven Rekrutierung der Studie mehr als einmal das Faktorprodukt wechseln.
Das Behandlungsschema liegt im Ermessen der Hämophilie-Betreuer des Patienten. Die Studie bietet keine Behandlung an.
- Substudien Eine Reihe von Substudien sind mit pharmazeutischen Sponsoren geplant, um Informationen von Patienten über die Verwendung ihrer Produkte zu sammeln. Die Teilnahme an diesen fakultativen Teilstudien (produktspezifischen Modulen) wird zeitgleich mit Studienaufenthalten geplant. Diese Module werden Informationen von Probanden über ihre Wahrnehmung und Verwendung von Faktorverwendung/-behandlung, körperliche Aktivität und andere allgemeine Gesundheitsfragen sammeln. Diese Daten werden per Fragebogen erhoben, hauptsächlich telefonisch.
Begleitende und ausgeschlossene Therapien
- Eine Immuntoleranztherapie ist in der Studie ausgeschlossen. Dazu gehören immunsuppressive Behandlungen zur Beseitigung von Inhibitoren. Steroidbehandlungen bei allergischen Erkrankungen und Asthma sind erlaubt.
Datenerfassungssystem
- Alle gesammelten Daten werden in elektronische Fallberichtsformulare (eCRFs) innerhalb des sicheren ATHN Study Manager-Systems eingegeben. Subjektidentifikatoren (IDs) werden in Clinical Manager generiert.
- Die Erstattung wird von jedem teilnehmenden HTC verwaltet. Die meisten Studienzentren erstatten den Studienteilnehmern Fahrtkosten und Parkgebühren, dies ist jedoch von Zentrum zu Zentrum unterschiedlich.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92122
- University of California San Diego (UCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Denver Hemophilia and Thrombosis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale Hemophilia Treatment Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory
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Illinois
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
- Bleeding and Clotting Disorders Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC)
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Maine
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Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
- Maine Hemophilia and Thrombosis Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Hemophilia Center at Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Hemophilia and Coagulation Disorders Program
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East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48823
- Michigan State University Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Comprehensive Hemophilia and Thrombosis Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14621
- Mary M. Gooley Hemophilia Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Pennsylvania Comprehensive Hemophilia and Thrombophilia Program / Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- The Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- UTSW Medical Center at Dallas/Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Washington Center for Bleeding Disorders Bloodworks Northwest d/b/a Puget Sound Blood Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53201
- Blood Center of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
In die Studie werden etwa 600 Patienten mit Hämophilie aufgenommen, die die Eignungskriterien erfüllen und von einem der mit dem ATHN verbundenen Hämophilie-Behandlungszentren (HTC) betreut werden. Es wird 2 Arme geben:
Arm A (prospektiv) umfasst Patienten, die auf Faktorersatzprodukte umgestellt werden, und wird prospektiv bis zu einem Jahr nachbeobachtet.
Arm B (retrospektiv) umfasst Patienten, die zuvor auf Faktorersatzprodukte umgestellt haben (innerhalb der letzten 50 Wochen zum Zeitpunkt der Aufnahme). Diese Patienten werden retrospektiv beurteilt und/oder prospektiv für bis zu 1 Jahr nachbeobachtet.
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Mittelschwere oder schwere angeborene Hämophilie A oder B (FVIII- oder FIX-Gerinnungsaktivität kleiner oder gleich 5 % des Normalwerts).
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben (durch den Patienten oder Elternteil/Erziehungsberechtigten).
- Zuvor mit aus Plasma gewonnenen oder rekombinanten Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukten mit mindestens 50 Expositionstagen behandelt (entweder anhand direkter klinischer Aufzeichnungen bei Kindern unter 5 Jahren oder anhand der klinischen Vorgeschichte der Dosierung bei älteren Patienten). Für Arm B, der rückwirkend aufgenommen wird, muss diese vorherige Behandlung vor dem untersuchten Produktwechsel erfolgen.
- Planen, innerhalb der letzten 50 Wochen auf eine neue Marke oder einen neuen Typ von Ersatzfaktor VIII oder IX umzusteigen, der nach dem 1. Januar 2013 von der FDA zugelassen wurde.
- Nur Arm B: Negativer Inhibitor-Screen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Wechsel.
Hinweis: Die Vorgeschichte eines früheren transienten Inhibitors oder eines Inhibitors, der durch Immuntoleranzinduktion (ITI) ausgerottet wurde, ist förderfähig.
Ausschlusskriterien
- Vorhandensein einer anderen bekannten Blutungsstörung als Hämophilie A oder B (d. h. Patienten mit gleichzeitiger Hämophilie und einem zweiten hämostatischen Defekt sind NICHT geeignet). Niedriger Von-Willebrand-Faktor (VWF) ohne VWF-Diagnose sind nicht ausgeschlossen.
- Vorhandensein eines aktiven Inhibitors > 0,6 BU für Faktor VIII, > 0,4 BU für Faktor IX zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung. Der Nachweis eines solchen Inhibitors beim Baseline-Besuch vor der Dosierung mit dem neuen Produkt (Arm A) oder nach der Dosierung mit der neuen Faktordosierung (Arm B) würde ohne weitere Studienbewertungen zu einem vorzeitigen Abbruch führen.
- Derzeit in ITI.
- Immunsuppressive Therapie (Cyclophosphamid, Mycophenolat, IVIG) innerhalb von 90 Tagen und Rituximab innerhalb von 6 Monaten; topische Steroidbehandlungen und kurzzeitige Steroide bei Asthma oder Allergien erlaubt.
- Frühere Teilnahme an Interventionsstudien der Phase I, II oder III mit dem Faktorprodukt, auf das umgestellt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Bewaffnen Sie einen Interessenten
Patienten, die auf ein neues Faktor-VIII- und Faktor-IX-Ersatzprodukt für Hämophilie A und B umsteigen, das nach dem 1. Januar 2013 von der FDA zugelassen wurde. Diese Patienten werden prospektiv bis zu einem Jahr nachbeobachtet. |
Prophylaxe zur Vorbeugung von Blutungen, verschiedene Therapien.
Andere Namen:
Prophylaxe zur Vorbeugung von Blutungen, verschiedene Therapien.
Andere Namen:
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Arm B Retrospektive
Patienten, die kürzlich auf ein neues Faktor-VIII- und Faktor-IX-Ersatzprodukt für Hämophilie A und B umgestellt haben, das nach dem 1. Januar 2013 von der FDA zugelassen wurde. Patienten müssen das Produkt innerhalb der letzten 50 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung gewechselt haben. Diese Patienten werden retrospektiv beurteilt und/oder prospektiv für bis zu 1 Jahr nachbeobachtet. |
Prophylaxe zur Vorbeugung von Blutungen, verschiedene Therapien.
Andere Namen:
Prophylaxe zur Vorbeugung von Blutungen, verschiedene Therapien.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inhibitorentwicklung
Zeitfenster: Nach 50 Expositionstagen oder 1 Jahr, je nachdem, was zuerst eintritt
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Die Entwicklung von Inhibitoren ist das primäre Ergebnis.
Die Probanden werden engmaschig überwacht und zu Studienbeginn, nach 10 Expositionstagen und 50 Expositionstagen und/oder nach 1 Jahr getestet.
Die Proben werden an lokale Labors gesendet und auf Inhibitortiter untersucht, und Inhibitoren werden von lokalen Labors und CDC bestätigt.
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Nach 50 Expositionstagen oder 1 Jahr, je nachdem, was zuerst eintritt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inhibitorentwicklung
Zeitfenster: 10 Tage
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Bestimmung der prospektiven Inzidenz der Entwicklung von Inhibitoren nach 10 Expositionstagen gegenüber einem neuen, neuartigen rekombinanten Faktor nach einem Wechsel von einem anderen Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukt.
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10 Tage
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Prävalenz von Risikofaktoren für die Entwicklung von Inhibitoren
Zeitfenster: 1 Jahr
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Vergleich der Prävalenz ausgewählter Risikofaktoren bei Patienten mit Hämophilie, die nach dem Wechsel zu einem neuen Produkt Hemmstoffe entwickeln, mit denen, die bei Probanden gefunden wurden, die keine Hemmstoffe entwickeln.
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1 Jahr
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Gezielte Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten nach Marktzulassung
Zeitfenster: 1 Jahr
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Sammlung und Zusammenfassung gezielter Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten nach Marktzulassung für Ereignisse im Zusammenhang mit Gerinnungsfaktor-Ersatzprodukten, insbesondere
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1 Jahr
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Plattform für zusätzliche Teilstudien
Zeitfenster: 1 Jahr
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Als Plattform für produktspezifische Fragebögen in Kohorten von Patienten zu dienen, die auf ein bestimmtes Produkt umsteigen.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ellis J Neufeld, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Hauptermittler: Janna Journeycake, MD, Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Josephson CD, Abshire T. The new albumin-free recombinant factor VIII concentrates for treatment of hemophilia: do they represent an actual incremental improvement? Clin Adv Hematol Oncol. 2004 Jul;2(7):441-6.
- Powell JS. Lasting power of new clotting proteins. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):355-63. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.355. Epub 2014 Nov 18.
- Ragni, MV, Kessler, CM, and Lozier, JN (2009). Clinical aspects and therapy for hemophilia, in Hoffman R, Benz EJ, Shattil, SJ et al eds, Hematology, Basic Principles and Practice, 5th Edition, Churchill Livingstone, Philadelphia, pp 1911-1930.
- Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, Hoots K, Gazengel C, Powell JS, Gorina E, Kellermann E, Vosburgh E. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy--International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000 Jun;83(6):811-6.
- Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, Chowdary P, Josephson NC, Pabinger I, Hanabusa H, Gupta N, Kulkarni R, Fogarty P, Perry D, Shapiro A, Pasi KJ, Apte S, Nestorov I, Jiang H, Li S, Neelakantan S, Cristiano LM, Goyal J, Sommer JM, Dumont JA, Dodd N, Nugent K, Vigliani G, Luk A, Brennan A, Pierce GF; A-LONG Investigators. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014 Jan 16;123(3):317-25. doi: 10.1182/blood-2013-10-529974. Epub 2013 Nov 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- ATHN 2
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