ASAH成人におけるIVおよび経口アセトアミノフェンの臨床的、薬理学的および分子的効果 (aSAH)
2019年3月20日 更新者：Sprague W Hazard III、Milton S. Hershey Medical Center
成人動脈瘤性くも膜下出血におけるアセトアミノフェンの静脈内および経口投与の臨床的、薬理学的および分子的効果
この研究では、くも膜下出血後の患者の血液と脳脊髄液 (CSF) の両方におけるアセトアミノフェンの IV および PO の生物学的利用能を比較します。
この研究ではまた、アセトアミノフェンの静注および経口投与を受けた患者の血液とCSFの両方における炎症性サイトカインの温度とレベルも比較される。
調査の概要
詳細な説明
くも膜下出血（SAH）と診断された人では、発熱が脳に微視的および巨視的悪影響を及ぼし、最終的には二次的な脳損傷を引き起こす可能性があることが示されています。
経口アセトアミノフェンの解熱効果は重症患者を対象に研究されているが、これらの効果をOFIRMEVとしても知られるIV型アセトアミノフェンと比較できた研究は存在しない。
研究者らは、重症患者における非感染性発熱の発生率を減らすには、経腸アセトアミノフェンよりも静注アセトアミノフェンの方が効果的であるという考えを探求したいと考えている。
さらに、研究者らは、アセトアミノフェンの静注または経腸投与後の炎症性サイトカインのレベルを研究し、アセトアミノフェンの静注で治療されたSAH患者における血管けいれんの発生率を測定することを提案しています。
現在、外部脳室ドレーン（EVD）留置は、SAH および精神状態の変化/昏睡を呈する患者の「標準治療」です。
EVD の存在により、頭蓋内圧の危険な上昇を緩和するために、必要に応じて脳脊髄液 (CSF) を継続的にサンプリングおよび除去することが可能になります。
この臨床シナリオでは、患者を危険にさらすことなく、またさらなる侵襲的処置（すなわち、
脊髄穿刺を繰り返した）。
これらの CSF サンプルは、アセトアミノフェンのレベルだけでなく、インターロイキン-1 (IL-1)、インターロイキン-6 (IL-6)、トロンボキサン-2 (TXA-2) などの発熱の炎症マーカーのレベルについても分析できます。経腸または静注アセトアミノフェンを投与されるよう選択された患者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- くも膜下出血の診断（CT、CT血管造影、腰椎穿刺、またはMRIによって確認する必要があります）。
- フィッシャー グレード 1 ～ 3 (脳室内出血または実質拡張の兆候のないくも膜下血液)。
- 体外心室ドレーンの設置。
- 18歳から100歳までの成人。
除外基準:
- 18歳未満または100歳以上の方。
- 心室出血または実質伸展を伴うくも膜下出血の成人患者（Fisher Grade 4）。
- 既知の過敏症、重度の肝障害、または重度の活動性肝疾患などのアセトアミノフェンに対する禁忌。
- 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス ≤ 30 mL/min）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：IV アセトアミノフェン + 経口プラセボ
このグループの患者にはアセトアミノフェンの静注と経口プラセボが投与されます。
IV製剤は、合計1グラムのアセトアミノフェンを含む1000mg/100ml（10mg/ml）の濃度で単一のガラス瓶に入ったFDA承認のOFIRMEVを使用して投与されます。
|
このグループの患者には、14 日間、6 時間ごとにアセトアミノフェンの静注と経口プラセボが投与されます。
血液およびCSFサンプルは14日間にわたって患者から収集されます。
他の名前：
アセトアミノフェンの静注を受ける患者は、静注治療（14 日間、6 時間ごと）とともに経口プラセボも受けます。
他の名前：
|
|
実験的：経口アセトアミノフェン + IV プラセボ
このグループの患者には、経口アセトアミノフェンと生理食塩水プラセボが点滴で投与されます。
経腸製剤は、1 錠あたり 500mg の標準的な錠剤の形になります。
患者は2錠、または1グラムのアセトアミノフェンを受け取ります。
|
このグループの患者には、14日間、6時間ごとに経口アセトアミノフェンとIV生理食塩水プラセボが投与されます。
血液およびCSFサンプルは14日間にわたって患者から収集されます。
他の名前：
経口アセトアミノフェンを受ける患者には、経口アセトアミノフェン治療と同時に生理食塩水プラセボも投与されます（14日間、6時間ごと）。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳脊髄液（CSF）および血液中のアセトアミノフェンの生物学的利用能
時間枠：時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分
|
IV グループと PO グループの両方の患者は、アセトアミノフェンを初めて投与した後、上記の時間に脳脊髄液 (CSF) と血液からサンプルを採取します。
その後、最初の薬剤投与後 14 日間、24 時間ごとに追加のサンプルが採取されます。
患者はまた、定常状態のアセトアミノフェンのレベルを決定するために、35 時間ごと (6 回目の負荷投与の 1 時間前) にサンプルを採取します。
|
時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳脊髄液（CSF）および血液中のインターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、およびトロンボキサンA-2（TXA-2）の濃度
時間枠：時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分。さらに、時刻 t=0 から 24 時間ごとに 14 日間 (血液と CSF の両方から 14 個の追加サンプル)。
|
IV グループと PO グループの両方の患者は、アセトアミノフェンを初めて投与した後、上記の時間に脳脊髄液 (CSF) と血液からサンプルを採取します。
その後、最初の薬剤投与後 14 日間、24 時間ごとに追加のサンプルが採取されます。
これらのサンプルは、脳脊髄液 (CSF) と血液の両方におけるインターロイキン 1 (IL-1)、インターロイキン 6 (IL-6)、およびトロンボキサン A-2 (TXA-2) の濃度を決定するために検査されます。
これにより研究チームは、アセトアミノフェンの侵入経路が重症患者の炎症マーカーのレベルに重要な役割を果たしているかどうかを判断できるようになる。
|
時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分。さらに、時刻 t=0 から 24 時間ごとに 14 日間 (血液と CSF の両方から 14 個の追加サンプル)。
|
|
発熱期間の回数
時間枠：時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分。さらに、時刻 t=0 から 24 時間ごとに 14 日間 (血液と CSF の両方から 14 個の追加サンプル)。
|
IV グループと PO グループの両方の患者は、記載された時間に体温を測定されます。
これは、アセトアミノフェンの侵入経路が発熱期間の回数に重要な役割を果たしているかどうかを判断するのに役立ちます。
|
時間 = 最初の薬剤投与後 0、5、15、30、45、60、90、120、180、240、および 360 分。さらに、時刻 t=0 から 24 時間ごとに 14 日間 (血液と CSF の両方から 14 個の追加サンプル)。
|
|
血管けいれんの発生率
時間枠：くも膜下出血と診断されてから 0 ～ 14 日目。
|
研究者らは、出血後0日目から開始して連続14日間継続してアセトアミノフェン1gをQ6投与されたくも膜下出血(SAH)患者の血管けいれんの発生率を測定する予定である(典型的な血管けいれんの期間)。
臨床的血管けいれんは、くも膜下出血（SAH）後に発症した新たな局所性神経障害（運動障害または言語障害）の存在、6時間以上にわたるグラスゴー昏睡スコア（GCS）の2ポイント以上の低下、新たな脳の損傷として定義されます。治療後（コイル状またはクリッピング）合併症、再出血、進行性水頭症、電解質または代謝障害、または感染症とは関係のない梗塞。
臨床的血管けいれんの発生率は、14 日間の期間後に患者の電子医療記録 (EMR) で特定されます。
|
くも膜下出血と診断されてから 0 ～ 14 日目。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sprague W Hazard, MD、"Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月5日
一次修了 (実際)
2018年6月8日
研究の完了 (実際)
2018年6月8日
試験登録日
最初に提出
2015年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月20日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。