Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische, farmacologische en moleculaire effecten van IV en orale paracetamol bij volwassenen met aSAH (aSAH)

20 maart 2019 bijgewerkt door: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Klinische, farmacologische en moleculaire effecten van intraveneuze en orale paracetamol bij volwassenen met aneurysmale sub-arachnoïdale bloeding

Deze studie vergelijkt de biologische beschikbaarheid van IV en PO paracetamol in zowel het bloed als de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten na een subarachnoïdale bloeding. De studie zal ook de temperatuur en niveaus van inflammatoire cytokines in zowel bloed als CSF vergelijken van patiënten die zijn behandeld met IV en PO paracetamol.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij personen met de diagnose subarachnoïdale bloeding (SAH) is aangetoond dat koorts schadelijke micro- en macroscopische effecten op de hersenen heeft die uiteindelijk secundair hersenletsel kunnen veroorzaken. De antipyretische effecten van orale paracetamol zijn onderzocht bij ernstig zieke patiënten, maar geen enkele studie heeft deze effecten kunnen vergelijken met de IV-vorm van paracetamol, ook bekend als OFIRMEV. De onderzoekers willen het idee onderzoeken dat IV paracetamol effectiever zal zijn dan enterale paracetamol bij het verminderen van de incidentie van niet-infectieuze koorts bij ernstig zieke patiënten. Bovendien stellen de onderzoekers voor om de niveaus van inflammatoire cytokines na toediening van IV of enterale paracetamol te bestuderen, evenals om de incidentie van vasospasme te bepalen bij SAH-patiënten die worden behandeld met IV paracetamol. Momenteel is plaatsing van een externe ventriculaire drain (EVD) de "standaardbehandeling" bij patiënten met SAB en een veranderde mentale toestand/coma. De aanwezigheid van een EVD maakt continue bemonstering en verwijdering van cerebrale spinale vloeistof (CSF) mogelijk om gevaarlijke verhogingen van de intracraniale druk te verminderen. Dit klinische scenario zorgt voor een unieke, continue uitlaat voor toegang tot de CSF, zonder patiënten in gevaar te brengen en zonder verdere invasieve procedures (d.w.z. herhaalde ruggenprikken). Deze monsters van CSF kunnen worden getest op niveaus van paracetamol, evenals ontstekingsmarkers van koorts, waaronder interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6) en tromboxaan-2 (TXA-2), in patiënten geselecteerd om enterale of IV paracetamol te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van subarachnoïdale bloeding (moet worden bevestigd door CT, CT-angiografie, lumbaalpunctie of MRI).
  • Fisher-graad tussen 1-3 (subarachnoïdaal bloed zonder tekenen van intraventriculaire bloeding of parenchymale extensie).
  • Plaatsing van een externe ventriculaire drain.
  • Volwassenen van 18-100 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Iedereen jonger dan 18 jaar of ouder dan 100 jaar.
  • Volwassen patiënten met subarachnoïdale bloeding met interventriculaire bloeding of parenchymale extensie (Fisher graad 4).
  • Contra-indicatie voor paracetamol, zoals een bekende overgevoeligheid, ernstige leverfunctiestoornis of ernstige actieve leverziekte.
  • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 30 ml/min).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV paracetamol + orale placebo
Patiënten in deze groep krijgen IV paracetamol en een orale placebo. De IV-formulering wordt gegeven met behulp van de door de FDA goedgekeurde OFIRMEV die wordt geleverd in een enkele glazen fles met een concentratie van 1000 mg/100 ml (10 mg/ml) die in totaal 1 gram paracetamol bevat.
Geneesmiddel: IV paracetamol
Patiënten in deze groep krijgen IV paracetamol en een orale placebo om de 6 uur gedurende een periode van 14 dagen. Gedurende de periode van 14 dagen zullen bloed- en CSF-monsters van patiënten worden afgenomen.
Andere namen:
  • Ofirev
  • IV paracetamol
Geneesmiddel: Orale placebo
Patiënten die IV paracetamol krijgen, krijgen ook een orale placebo bij hun IV-behandelingen (elke 6 uur gedurende een periode van 14 dagen).
Andere namen:
  • placebo
Experimenteel: Orale paracetamol + IV placebo
Patiënten in deze groep krijgen orale paracetamol en een placebo met zoutoplossing via hun infuus. De enterale formulering is in de standaard tabletvorm van 500 mg per pil. Patiënten krijgen twee pillen of 1 gram paracetamol.
Geneesmiddel: Orale paracetamol
Patiënten in deze groep krijgen elke 6 uur orale paracetamol en een IV-zoutoplossing-placebo gedurende een periode van 14 dagen. Gedurende de periode van 14 dagen zullen bloed- en CSF-monsters van patiënten worden afgenomen.
Andere namen:
  • Tylenol
  • paracetamol
Geneesmiddel: IV placebo
Patiënten die orale paracetamol krijgen, krijgen ook een placebo met zoutoplossing op hetzelfde moment dat ze de orale paracetamolbehandeling krijgen (elke 6 uur gedurende 14 dagen).
Andere namen:
  • placebo, zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische beschikbaarheid van paracetamol in cerebrale spinale vloeistof (CSF) en bloed
Tijdsspanne: Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na eerste medicijntoediening
Bij patiënten in zowel de IV- als de PO-groep worden monsters genomen van hun cerebrale spinale vloeistof (CSF) en bloed op de bovengenoemde tijdstippen nadat paracetamol voor de eerste keer is toegediend. Ze zullen dan elke 24 uur extra monsters laten nemen na het tijdstip van de eerste medicijntoediening gedurende 14 dagen. Patiënten zullen ook elke 35 uur (1 uur vóór de 6e oplaaddosis) een monster laten nemen om het steady-state niveau van paracetamol te bepalen.
Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na eerste medicijntoediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentraties van interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6) en tromboxaan A-2 (TXA-2) in hersenvocht (CSF) en bloed
Tijdsspanne: Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na de eerste toediening van het geneesmiddel. Daarnaast elke 24 uur na tijdstip t=0 gedurende 14 dagen (14 extra monsters van zowel bloed als CSF).
Bij patiënten in zowel de IV- als de PO-groep worden monsters genomen van hun cerebrale spinale vloeistof (CSF) en bloed op de bovengenoemde tijdstippen nadat paracetamol voor de eerste keer is toegediend. Ze zullen dan elke 24 uur extra monsters laten nemen na het tijdstip van de eerste medicijntoediening gedurende 14 dagen. Deze monsters zullen worden onderzocht om de concentraties van interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6) en tromboxaan A-2 (TXA-2) in zowel de cerebrale spinale vloeistof (CSF) als het bloed te bepalen. Dit zal het team in staat stellen om te bepalen of de toegangsroute van paracetamol een belangrijke rol speelt in het niveau van ontstekingsmarkers bij ernstig zieke patiënten.
Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na de eerste toediening van het geneesmiddel. Daarnaast elke 24 uur na tijdstip t=0 gedurende 14 dagen (14 extra monsters van zowel bloed als CSF).
Aantal koortsperioden
Tijdsspanne: Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na de eerste toediening van het geneesmiddel. Daarnaast elke 24 uur na tijdstip t=0 gedurende 14 dagen (14 extra monsters van zowel bloed als CSF).
Bij patiënten in zowel de IV- als de PO-groep wordt de temperatuur op de vermelde tijdstippen gemeten. Dit zal helpen bepalen of de toegangsroute van paracetamol een belangrijke rol speelt in het aantal koortsperioden.
Tijd = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 en 360 minuten na de eerste toediening van het geneesmiddel. Daarnaast elke 24 uur na tijdstip t=0 gedurende 14 dagen (14 extra monsters van zowel bloed als CSF).
Incidentie van vasospasme
Tijdsspanne: Dagen 0-14 na diagnose met subarachnoïdale bloeding.
De onderzoekers zullen de incidentie van vasospasme meten bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding (SAH) die 1 g Q6 intraveneus acetaminophen krijgen, beginnend op dag 0 na de bloeding en gedurende 14 opeenvolgende dagen (typisch vasospasme-venster). Klinisch vasospasme wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van nieuwe focale neurologische stoornissen (motorische of spraakstoornissen) die zich hebben ontwikkeld na een subarachnoïdale bloeding (SAH), een afname van de Glasgow Coma Score (GCS) met 2 of meer punten gedurende >6 uur, een nieuwe cerebrale infarct niet gerelateerd aan post-behandeling (coiling of clipping) complicaties, herbloeding, progressieve hydrocephalus, elektrolyt- of metabole stoornis, of infectie. De incidentie van klinisch vasospasme zal na de periode van 14 dagen worden geïdentificeerd in het elektronisch medisch dossier (EMR) van de patiënt.
Dagen 0-14 na diagnose met subarachnoïdale bloeding.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRBSTUDY00002767

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren