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Efectos clínicos, farmacológicos y moleculares del paracetamol intravenoso y oral en adultos con aSAH (aSAH)

20 de marzo de 2019 actualizado por: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Efectos clínicos, farmacológicos y moleculares del paracetamol intravenoso y oral en adultos con hemorragia subaracnoidea aneurismática

Este estudio compara la biodisponibilidad del paracetamol IV y PO tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes después de una hemorragia subaracnoidea. El estudio también comparará la temperatura y los niveles de citocinas inflamatorias tanto en la sangre como en el LCR de pacientes tratados con acetaminofeno IV y PO.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En personas diagnosticadas con hemorragia subaracnoidea (HSA), se ha demostrado que la fiebre tiene efectos micro y macroscópicos perjudiciales en el cerebro que, en última instancia, pueden causar una lesión cerebral secundaria. Los efectos antipiréticos del paracetamol oral se han estudiado en pacientes en estado crítico, pero ningún estudio ha podido comparar estos efectos con la forma IV de paracetamol, también conocida como OFIRMEV. Los investigadores desean explorar la idea de que el acetaminofén intravenoso será más eficaz que el acetaminofén enteral para reducir la incidencia de fiebres no infecciosas en pacientes en estado crítico. Además, los investigadores proponen estudiar los niveles de citocinas inflamatorias después de la administración de acetaminofeno intravenoso o enteral, así como determinar la incidencia de vasoespasmo en pacientes con HSA tratados con acetaminofeno intravenoso. Actualmente, la colocación de un drenaje ventricular externo (EVD) es el "estándar de atención" en pacientes que presentan HSA y estado mental alterado/coma. La presencia de un EVD permite el muestreo y la extracción continuos de líquido cefalorraquídeo (LCR) según sea necesario para aliviar elevaciones peligrosas en la presión intracraneal. Este escenario clínico permite una salida única y continua para acceder al LCR, sin poner en riesgo a los pacientes y sin procedimientos invasivos adicionales (es decir, punciones lumbares repetidas). Estas muestras de LCR se pueden analizar para determinar los niveles de acetaminofeno, así como los marcadores inflamatorios de fiebre, que incluyen interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y tromboxano-2 (TXA-2), en pacientes seleccionados para recibir paracetamol enteral o intravenoso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de hemorragia subaracnoidea (debe confirmarse mediante TC, angiografía por TC, punción lumbar o RM).
  • Grado Fisher entre 1-3 (sangre subaracnoidea sin signos de hemorragia intraventricular o extensión parenquimatosa).
  • Colocación de un drenaje ventricular externo.
  • Adultos de 18 a 100 años.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier persona menor de 18 años o mayor de 100 años.
  • Pacientes adultos con hemorragia subaracnoidea con hemorragia interventricular o extensión parenquimatosa (Fisher Grado 4).
  • Contraindicación para el paracetamol, como hipersensibilidad conocida, insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática activa grave.
  • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Paracetamol intravenoso + placebo oral
Los pacientes de este grupo recibirán paracetamol por vía intravenosa y un placebo por vía oral. La formulación IV se administrará utilizando OFIRMEV, aprobado por la FDA, que viene en un solo frasco de vidrio a una concentración de 1000 mg/100 ml (10 mg/ml) que contiene un total de 1 gramo de acetaminofén.
Droga: Acetaminofén intravenoso
Los pacientes de este grupo recibirán paracetamol intravenoso y un placebo oral cada 6 horas durante un período de 14 días. Se recolectarán muestras de sangre y LCR de los pacientes durante el período de 14 días.
Otros nombres:
  • Offirmev
  • Paracetamol intravenoso
Droga: Placebo oral
Los pacientes que reciben paracetamol por vía intravenosa también recibirán un placebo oral con sus tratamientos por vía intravenosa (cada 6 horas durante un período de 14 días).
Otros nombres:
  • placebo
Experimental: Paracetamol oral + placebo IV
Los pacientes de este grupo recibirán paracetamol por vía oral y un placebo de solución salina por vía intravenosa. La formulación enteral estará en forma de tableta estándar de 500 mg por píldora. Los pacientes recibirán dos pastillas o 1 gramo de acetaminofén.
Droga: Acetaminofén oral
Los pacientes de este grupo recibirán paracetamol por vía oral y una solución salina IV de placebo cada 6 horas durante un período de 14 días. Se recolectarán muestras de sangre y LCR de los pacientes durante el período de 14 días.
Otros nombres:
  • Tylenol
  • paracetamol
Droga: Placebo intravenoso
Los pacientes que reciben paracetamol por vía oral también recibirán un placebo de solución salina al mismo tiempo que reciben el tratamiento con paracetamol por vía oral (cada 6 horas durante 14 días).
Otros nombres:
  • placebo, solución salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biodisponibilidad del paracetamol en líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre
Periodo de tiempo: Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco
A los pacientes de los grupos IV y PO se les tomarán muestras de su líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre en los momentos anteriores después de que se administre paracetamol por primera vez. Luego, se les tomarán muestras adicionales cada 24 horas después de la hora de la primera administración del fármaco durante 14 días. A los pacientes también se les tomará una muestra cada 35 horas (1 hora antes de la sexta dosis de carga) para determinar el nivel de paracetamol en estado estacionario.
Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y tromboxano A-2 (TXA-2) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre
Periodo de tiempo: Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco. Además, cada 24 horas después del tiempo t=0 durante 14 días (14 muestras adicionales de sangre y LCR).
A los pacientes de los grupos IV y PO se les tomarán muestras de su líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre en los momentos anteriores después de que se administre paracetamol por primera vez. Luego, se les tomarán muestras adicionales cada 24 horas después de la hora de la primera administración del fármaco durante 14 días. Estas muestras se examinarán para determinar las concentraciones de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y tromboxano A-2 (TXA-2) tanto en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como en la sangre. Esto permitirá al equipo determinar si la vía de entrada del acetaminofeno juega un papel importante en el nivel de marcadores inflamatorios en pacientes en estado crítico.
Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco. Además, cada 24 horas después del tiempo t=0 durante 14 días (14 muestras adicionales de sangre y LCR).
Número de períodos febriles
Periodo de tiempo: Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco. Además, cada 24 horas después del tiempo t=0 durante 14 días (14 muestras adicionales de sangre y LCR).
A los pacientes de los grupos IV y PO se les tomará la temperatura en los horarios indicados. Esto ayudará a determinar si la vía de entrada del acetaminofeno juega un papel significativo en el número de periodos febriles.
Tiempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la primera administración del fármaco. Además, cada 24 horas después del tiempo t=0 durante 14 días (14 muestras adicionales de sangre y LCR).
Incidencia de vasoespasmo
Periodo de tiempo: Días 0-14 después del diagnóstico de hemorragia subaracnoidea.
Los investigadores medirán la incidencia de vasoespasmo en pacientes con hemorragia subaracnoidea (HSA) que reciben 1 g Q6 de paracetamol intravenoso a partir del día 0 posterior al sangrado y durante 14 días consecutivos (ventana típica de vasoespasmo). El vasoespasmo clínico se definirá como la presencia de nuevos déficits neurológicos focales (déficits motores o del habla) que se desarrollaron después de una hemorragia subaracnoidea (HSA), una disminución en el puntaje de coma de Glasgow (GCS) de 2 o más puntos durante > 6 horas, un nuevo cerebro infarto no relacionado con complicaciones posteriores al tratamiento (arrollamiento o clipaje), resangrado, hidrocefalia progresiva, alteraciones electrolíticas o metabólicas, o infección. La incidencia de vasoespasmo clínico se identificará en la historia clínica electrónica (EMR) del paciente después del período de 14 días.
Días 0-14 después del diagnóstico de hemorragia subaracnoidea.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

8 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRBSTUDY00002767

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