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Efeitos Clínicos, Farmacológicos e Moleculares do Paracetamol IV e Oral em Adultos com HASa (aSAH)

20 de março de 2019 atualizado por: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Efeitos clínicos, farmacológicos e moleculares do paracetamol intravenoso e oral em adultos com hemorragia subaracnóidea aneurismática

Este estudo compara a biodisponibilidade de paracetamol IV e PO no sangue e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes após hemorragia subaracnóidea. O estudo também comparará a temperatura e os níveis de citocinas inflamatórias no sangue e no LCR de pacientes tratados com paracetamol IV e PO.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em indivíduos diagnosticados com hemorragia subaracnóidea (SAH), foi demonstrado que as febres têm efeitos prejudiciais micro e macroscópicos no cérebro que podem, em última análise, causar lesões cerebrais secundárias. Os efeitos antipiréticos do acetaminofeno oral foram estudados em pacientes gravemente enfermos, mas nenhum estudo foi capaz de comparar esses efeitos com a forma IV do acetaminofeno, também conhecida como OFIRMEV. Os investigadores desejam explorar a noção de que o acetaminofeno IV será mais eficaz do que o acetaminofeno enteral na redução da incidência de febres não infecciosas em pacientes gravemente enfermos. Além disso, os pesquisadores se propõem a estudar os níveis de citocinas inflamatórias após a administração de paracetamol IV ou enteral, bem como determinar a incidência de vasoespasmo em pacientes com HSA tratados com paracetamol IV. Atualmente, a colocação de dreno ventricular externo (DVE) é o "padrão de atendimento" em pacientes que apresentam HSA e estado mental alterado/coma. A presença de um EVD permite amostragem contínua e remoção de líquido cefalorraquidiano (CSF) conforme necessário para aliviar elevações perigosas na pressão intracraniana. Este cenário clínico permite uma saída única e contínua para acessar o LCR, sem colocar os pacientes em risco e sem outros procedimentos invasivos (ou seja, punções lombares repetidas). Essas amostras de LCR podem ser analisadas quanto aos níveis de acetaminofeno, bem como marcadores inflamatórios de febre, que incluem interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) e tromboxano-2 (TXA-2), em pacientes selecionados para receber paracetamol enteral ou IV.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de hemorragia subaracnóidea (deve ser confirmado por TC, angiotomografia, punção lombar ou RM).
  • Grau de Fisher entre 1-3 (sangue subaracnóideo sem sinais de hemorragia intraventricular ou extensão do parênquima).
  • Colocação de dreno ventricular externo.
  • Adultos de 18 a 100 anos.

Critério de exclusão:

  • Qualquer pessoa com menos de 18 anos ou mais de 100 anos.
  • Pacientes adultos com hemorragia subaracnóidea com hemorragia interventricular ou extensão do parênquima (Fisher Grau 4).
  • Contraindicação ao acetaminofeno, como hipersensibilidade conhecida, insuficiência hepática grave ou doença hepática ativa grave.
  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina ≤ 30 mL/min).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Acetaminofeno IV + placebo oral
Os pacientes deste grupo receberão paracetamol IV e um placebo oral. A formulação IV será administrada usando o OFIRMEV aprovado pela FDA, que vem em um único frasco de vidro na concentração de 1000mg/100ml (10mg/ml) contendo um total de 1 grama de acetaminofeno.
Medicamento: Paracetamol IV
Os pacientes deste grupo receberão paracetamol IV e um placebo oral a cada 6 horas por um período de 14 dias. Amostras de sangue e LCR serão coletadas dos pacientes durante o período de 14 dias.
Outros nomes:
  • Ofirmev
  • Paracetamol IV
Medicamento: Placebo oral
Os pacientes que recebem paracetamol IV também receberão um placebo oral com seus tratamentos IV (a cada 6 horas por um período de 14 dias).
Outros nomes:
  • placebo
Experimental: Acetaminofeno oral + placebo IV
Os pacientes deste grupo receberão acetaminofeno oral e um placebo de solução salina por via intravenosa. A formulação enteral estará na forma de comprimido padrão de 500 mg por comprimido. Os pacientes receberão dois comprimidos ou 1 grama de acetaminofeno.
Medicamento: Paracetamol oral
Os pacientes deste grupo receberão paracetamol oral e solução salina intravenosa placebo a cada 6 horas por um período de 14 dias. Amostras de sangue e LCR serão coletadas dos pacientes durante o período de 14 dias.
Outros nomes:
  • Tylenol
  • paracetamol
Medicamento: Placebo IV
Os pacientes que recebem acetaminofeno oral também receberão um placebo de solução salina ao mesmo tempo em que recebem o tratamento oral de acetaminofeno (a cada 6 horas por 14 dias).
Outros nomes:
  • placebo, solução salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biodisponibilidade do acetaminofeno no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue
Prazo: Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga
Os pacientes dos grupos IV e PO terão amostras coletadas de seu líquido cefalorraquidiano (CSF) e sangue nos horários acima, após a administração de acetaminofeno pela primeira vez. Eles então terão amostras adicionais coletadas a cada 24 horas após o horário da primeira administração do medicamento por 14 dias. Os pacientes também terão uma amostra coletada a cada 35 horas (1 hora antes da 6ª dose de ataque) para determinar o nível de estado estacionário de acetaminofeno.
Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de Interleucina-1 (IL-1), Interleucina-6 (IL-6) e Tromboxano A-2 (TXA-2) no Líquido Espinhal Cerebral (LCR) e no Sangue
Prazo: Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga. Além disso, a cada 24 horas após o tempo t=0 por 14 dias (14 amostras adicionais de sangue e CSF).
Os pacientes dos grupos IV e PO terão amostras coletadas de seu líquido cefalorraquidiano (CSF) e sangue nos horários acima, após a administração de acetaminofeno pela primeira vez. Eles então terão amostras adicionais coletadas a cada 24 horas após o horário da primeira administração do medicamento por 14 dias. Essas amostras serão examinadas para determinar as concentrações de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) e tromboxano A-2 (TXA-2) tanto no líquido cefalorraquidiano (LCR) quanto no sangue. Isso permitirá que a equipe determine se a via de entrada do acetaminofeno desempenha um papel significativo no nível de marcadores inflamatórios em pacientes gravemente enfermos.
Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga. Além disso, a cada 24 horas após o tempo t=0 por 14 dias (14 amostras adicionais de sangue e CSF).
Número de períodos febris
Prazo: Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga. Além disso, a cada 24 horas após o tempo t=0 por 14 dias (14 amostras adicionais de sangue e CSF).
Os pacientes dos grupos IV e PO terão suas temperaturas medidas nos horários listados. Isso ajudará a determinar se a via de entrada do acetaminofeno desempenha um papel significativo no número de períodos febris.
Tempo = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração da primeira droga. Além disso, a cada 24 horas após o tempo t=0 por 14 dias (14 amostras adicionais de sangue e CSF).
Incidência de vasoespasmo
Prazo: Dias 0-14 após o diagnóstico de hemorragia subaracnóidea.
Os investigadores medirão a incidência de vasoespasmo em pacientes com hemorragia subaracnóidea (SAH) que recebem 1g Q6 de acetaminofeno IV começando no dia 0 pós-sangramento e continuando por 14 dias consecutivos (janela típica de vasoespasmo). O vasoespasmo clínico será definido como a presença de novos déficits neurológicos focais (déficits motores ou de fala) que se desenvolveram após hemorragia subaracnóidea (SAH), uma diminuição no escore de coma de Glasgow (GCS) de 2 ou mais pontos por > 6 horas, um novo infarto não relacionado a complicações pós-tratamento (coiling ou clipping), ressangramento, hidrocefalia progressiva, distúrbios eletrolíticos ou metabólicos ou infecção. A incidência de vasoespasmo clínico será identificada no Registro Médico Eletrônico (EMR) do paciente após o período de 14 dias.
Dias 0-14 após o diagnóstico de hemorragia subaracnóidea.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

8 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

8 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRBSTUDY00002767

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