Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kliniske, farmakologiske og molekylære effekter av IV og oral acetaminophen hos voksne med aSAH (aSAH)

20. mars 2019 oppdatert av: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Kliniske, farmakologiske og molekylære effekter av intravenøs og oral paracetamol hos voksne med aneurysmal sub-araknoidal blødning

Denne studien sammenligner biotilgjengeligheten av IV og PO acetaminophen i både blod og cerebrospinalvæsken (CSF) hos pasienter etter subaraknoidal blødning. Studien vil også sammenligne temperaturen og nivåene av inflammatoriske cytokiner i både blod og CSF hos pasienter behandlet med IV og PO acetaminophen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hos individer diagnostisert med subaraknoidal blødning (SAH), har feber vist seg å ha skadelige mikro- og makroskopiske effekter på hjernen som til slutt kan forårsake sekundær hjerneskade. De antipyretiske effektene av oral acetaminophen har blitt studert hos kritisk syke pasienter, men ingen studie har vært i stand til å sammenligne disse effektene med IV-formen av acetaminophen også kjent som OFIRMEV. Etterforskerne ønsker å utforske ideen om at IV acetaminophen vil være mer effektivt enn enteral acetaminophen når det gjelder å redusere forekomsten av ikke-smittsomme feber hos kritisk syke pasienter. I tillegg foreslår etterforskerne å studere nivåene av inflammatoriske cytokiner etter administrering av IV eller enteral acetaminophen, samt bestemme forekomsten av vasospasme hos SAH-pasienter behandlet med IV acetaminophen. For tiden er plassering av eksternt ventrikulært dren (EVD) "standarden for omsorg" hos pasienter som har SAH og endret mental status/koma. Tilstedeværelsen av en EVD muliggjør kontinuerlig prøvetaking og fjerning av cerebral spinalvæske (CSF) etter behov for å lindre farlige økninger i intrakranielt trykk. Dette kliniske scenariet gir et unikt, kontinuerlig utløp for tilgang til CSF, uten å sette pasienter i fare, og uten ytterligere invasive prosedyrer (dvs. gjentatte spinaltrykk). Disse prøvene av CSF kan analyseres for nivåer av acetaminophen, så vel som inflammatoriske markører for feber som inkluderer interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tromboksan-2 (TXA-2), i pasienter valgt til å få enteral eller IV acetaminophen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av subaraknoidal blødning (må bekreftes ved CT, CT angiografi, lumbalpunksjon eller MR).
  • Fisher Grade mellom 1-3 (subaraknoidalt blod uten tegn til intraventrikulær blødning eller parenkymal forlengelse).
  • Plassering av eksternt ventrikkeldren.
  • Voksne i alderen 18-100 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle under 18 år eller over 100 år.
  • Voksne pasienter med subaraknoidal blødning med interventrikulær blødning eller parenkymal forlengelse (Fisher Grade 4).
  • Kontraindikasjoner for acetaminophen som kjent overfølsomhet, alvorlig nedsatt leverfunksjon eller alvorlig aktiv leversykdom.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 30 ml/min).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV acetaminophen + oral placebo
Pasienter i denne gruppen vil få IV acetaminophen og en oral placebo. IV-formuleringen vil bli gitt ved bruk av FDA-godkjent OFIRMEV som kommer i en enkelt glassflaske i en konsentrasjon på 1000 mg/100 ml (10 mg/ml) som inneholder totalt 1 gram paracetamol.
Legemiddel: IV paracetamol
Pasienter i denne gruppen vil få IV acetaminophen og en oral placebo hver 6. time i en 14-dagers periode. Blod- og CSF-prøver vil bli samlet inn fra pasienter gjennom hele 14-dagersperioden.
Andre navn:
  • Ofirmev
  • IV paracetamol
Legemiddel: Oral placebo
Pasienter som får IV acetaminophen vil også motta en oral placebo med sine IV-behandlinger (hver 6. time i en 14-dagers periode).
Andre navn:
  • placebo
Eksperimentell: Oral acetaminophen + IV placebo
Pasienter i denne gruppen vil få oral acetaminophen og en saltoppløsning placebo gjennom IV. Den enterale formuleringen vil være i standard tablettform på 500 mg per pille. Pasienter vil motta to piller, eller 1 gram paracetamol.
Legemiddel: Oral acetaminophen
Pasienter i denne gruppen vil få oral acetaminophen og en IV saltvannsoppløsning placebo hver 6. time i en 14-dagers periode. Blod- og CSF-prøver vil bli samlet inn fra pasienter gjennom hele 14-dagersperioden.
Andre navn:
  • Tylenol
  • paracetamol
Legemiddel: IV placebo
Pasienter som får oral acetaminophen vil også få en saltvannsoppløsning placebo samtidig som de får oral acetaminophenbehandling (hver 6. time i 14 dager).
Andre navn:
  • placebo, saltvannsoppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biotilgjengelighet av acetaminophen i cerebral spinalvæske (CSF) og blod
Tidsramme: Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering
Pasienter i både IV- og PO-gruppene vil få prøver tatt fra Cerebral Spinal Fluid (CSF) og blod på de ovennevnte tidspunktene etter at acetaminophen er administrert for første gang. De vil da få tatt ytterligere prøver hver 24. time etter tidspunktet for første legemiddeladministrering i 14 dager. Pasienter vil også få tatt en prøve hver 35. time (1 time før den 6. ladningsdosen) for å bestemme steady state-nivået av acetaminophen.
Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tromboksan A-2 (TXA-2) i cerebral spinalvæske (CSF) og blod
Tidsramme: Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering. I tillegg, hver 24. time etter tidspunktet t=0 i 14 dager (14 ekstra prøver fra både blod og CSF).
Pasienter i både IV- og PO-gruppene vil få prøver tatt fra Cerebral Spinal Fluid (CSF) og blod på de ovennevnte tidspunktene etter at acetaminophen er administrert for første gang. De vil da få tatt ytterligere prøver hver 24. time etter tidspunktet for første legemiddeladministrering i 14 dager. Disse prøvene vil bli undersøkt for å bestemme konsentrasjoner av Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) og tromboksan A-2 (TXA-2) i både Cerebral Spinal Fluid (CSF) og blod. Dette vil gjøre teamet i stand til å avgjøre om inntaksveien for acetaminophen spiller en betydelig rolle i nivået av inflammatoriske markører hos kritisk syke pasienter.
Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering. I tillegg, hver 24. time etter tidspunktet t=0 i 14 dager (14 ekstra prøver fra både blod og CSF).
Antall feberperioder
Tidsramme: Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering. I tillegg, hver 24. time etter tidspunktet t=0 i 14 dager (14 ekstra prøver fra både blod og CSF).
Pasienter i både IV- og PO-gruppene vil få temperaturen tatt på de angitte tidspunktene. Dette vil bidra til å avgjøre om inngangsveien for acetaminophen spiller en betydelig rolle i antall feberperioder.
Tid = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 og 360 minutter etter første legemiddeladministrering. I tillegg, hver 24. time etter tidspunktet t=0 i 14 dager (14 ekstra prøver fra både blod og CSF).
Forekomst av vasospasme
Tidsramme: Dager 0-14 etter diagnose med subaraknoidal blødning.
Etterforskerne vil måle forekomsten av vasospasme hos pasienter med subaraknoidalblødning (SAH) som får 1g Q6 av IV acetaminophen med start på dag 0 etter blødning og fortsetter i 14 påfølgende dager (typisk vasospasmevindu). Klinisk vasospasme vil bli definert som tilstedeværelsen av nye fokale nevrologiske defekter (motoriske eller taledefekter) som utviklet seg etter subaraknoidalblødning (SAH), en reduksjon i Glasgow Coma Score (GCS) på 2 eller flere poeng i >6 timer, en ny cerebral blødning. infarkt som ikke er relatert til komplikasjoner etter behandling (kveiling eller klipping), ny blødning, progressiv hydrocephalus, elektrolytt- eller metabolsk forstyrrelse, eller infeksjon. Forekomsten av klinisk vasospasme vil bli identifisert i pasientens elektroniske journal (EMR) etter 14 dagers perioden.
Dager 0-14 etter diagnose med subaraknoidal blødning.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRBSTUDY00002767

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IV paracetamol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere