Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne, farmakologiczne i molekularne skutki dożylnego i doustnego paracetamolu u dorosłych z aSAH (aSAH)

20 marca 2019 zaktualizowane przez: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Kliniczne, farmakologiczne i molekularne skutki dożylnego i doustnego paracetamolu u dorosłych z tętniakowatym krwotokiem podpajęczynówkowym

Niniejsze badanie porównuje biodostępność acetaminofenu IV i PO zarówno we krwi, jak iw płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pacjentów po krwotoku podpajęczynówkowym. W badaniu porównane zostanie również temperatura i poziomy cytokin zapalnych zarówno we krwi, jak iw płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów leczonych acetaminofenem dożylnie i doustnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U osób, u których zdiagnozowano krwotok podpajęczynówkowy (SAH), wykazano, że gorączka ma szkodliwy mikro- i makroskopowy wpływ na mózg, który może ostatecznie spowodować wtórne uszkodzenie mózgu. Przeciwgorączkowe działanie doustnego acetaminofenu badano u pacjentów w stanie krytycznym, ale żadne badanie nie było w stanie porównać tych efektów z dożylną postacią acetaminofenu, znaną również jako OFIRMEV. Badacze chcą zbadać pogląd, że acetaminofen podawany dożylnie będzie skuteczniejszy niż acetaminofen podawany dojelitowo w zmniejszaniu częstości występowania gorączki niezakaźnej u pacjentów w stanie krytycznym. Ponadto badacze proponują zbadanie poziomu cytokin zapalnych po podaniu acetaminofenu dożylnie lub dojelitowo, a także określenie częstości występowania skurczu naczyń u pacjentów z SAH leczonych acetaminofenem dożylnym. Obecnie umieszczenie zewnętrznego drenażu komorowego (EVD) jest „standardem postępowania” u pacjentów z SAH i zmienionym stanem psychicznym/śpiączką. Obecność EVD pozwala na ciągłe pobieranie próbek i usuwanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w razie potrzeby w celu złagodzenia niebezpiecznych wzrostów ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Ten scenariusz kliniczny umożliwia unikalny, ciągły dostęp do płynu mózgowo-rdzeniowego bez narażania pacjentów i bez dalszych procedur inwazyjnych (tj. powtarzające się nakłucia lędźwiowe). Te próbki płynu mózgowo-rdzeniowego można oznaczać pod kątem poziomu acetaminofenu, jak również markerów stanu zapalnego gorączki, w tym interleukiny-1 (IL-1), interleukiny-6 (IL-6) i tromboksanu-2 (TXA-2), w pacjentów wybranych do podawania acetaminofenu dojelitowo lub dożylnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie krwotoku podpajęczynówkowego (należy potwierdzić tomografią komputerową, angiografią tomograficzną, nakłuciem lędźwiowym lub rezonansem magnetycznym).
  • Stopień Fishera między 1-3 (krew podpajęczynówkowa bez oznak krwotoku dokomorowego lub poszerzenia miąższu).
  • Założenie zewnętrznego drenu komorowego.
  • Dorośli w wieku 18-100 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Każda osoba poniżej 18 roku życia lub powyżej 100 roku życia.
  • Dorośli pacjenci z krwotokiem podpajęczynówkowym z krwotokiem międzykomorowym lub poszerzeniem miąższu (stopień 4. wg Fishera).
  • Przeciwwskazania do acetaminofenu, takie jak znana nadwrażliwość, ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub ciężka czynna choroba wątroby.
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IV acetaminofen + doustne placebo
Pacjenci z tej grupy otrzymają dożylnie acetaminofen i doustne placebo. Preparat IV będzie podawany przy użyciu zatwierdzonego przez FDA OFIRMEV, który jest dostępny w pojedynczej szklanej butelce o stężeniu 1000 mg/100 ml (10 mg/ml) zawierającej łącznie 1 gram acetaminofenu.
Lek: IV acetaminofen
Pacjenci z tej grupy będą otrzymywać dożylnie acetaminofen i doustne placebo co 6 godzin przez okres 14 dni. Próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane od pacjentów przez okres 14 dni.
Inne nazwy:
  • Ofirmiew
  • Dożylny paracetamol
Lek: Doustne placebo
Pacjenci otrzymujący acetaminofen dożylnie otrzymają również doustne placebo podczas leczenia dożylnego (co 6 godzin przez okres 14 dni).
Inne nazwy:
  • placebo
Eksperymentalny: Doustny acetaminofen + IV placebo
Pacjenci z tej grupy otrzymają dożylnie doustnie acetaminofen i placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej. Preparat dojelitowy będzie w standardowej postaci tabletki 500 mg na pigułkę. Pacjenci otrzymają dwie tabletki lub 1 gram acetaminofenu.
Lek: Doustny acetaminofen
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać doustnie acetaminofen i placebo w roztworze soli fizjologicznej co 6 godzin przez okres 14 dni. Próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane od pacjentów przez okres 14 dni.
Inne nazwy:
  • Tylenol
  • paracetamol
Lek: IV placebo
Pacjenci otrzymujący doustnie acetaminofen otrzymają również placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej w tym samym czasie, w którym otrzymują doustne leczenie acetaminofenem (co 6 godzin przez 14 dni).
Inne nazwy:
  • placebo, roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biodostępność acetaminofenu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i krwi
Ramy czasowe: Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku
Pacjenci zarówno w grupie IV, jak i PO zostaną pobrani z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i krwi w powyższych terminach po pierwszym podaniu acetaminofenu. Następnie będą pobierane dodatkowe próbki co 24 godziny po pierwszym podaniu leku przez 14 dni. Pacjenci będą również pobierać próbki co 35 godzin (1 godzinę przed 6. dawką nasycającą) w celu określenia poziomu acetaminofenu w stanie stacjonarnym.
Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie interleukiny-1 (IL-1), interleukiny-6 (IL-6) i tromboksanu A-2 (TXA-2) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i krwi
Ramy czasowe: Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku. Dodatkowo co 24 godziny po czasie t=0 przez 14 dni (14 dodatkowych próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego).
Pacjenci zarówno w grupie IV, jak i PO zostaną pobrani z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i krwi w powyższych terminach po pierwszym podaniu acetaminofenu. Następnie będą pobierane dodatkowe próbki co 24 godziny po pierwszym podaniu leku przez 14 dni. Próbki te zostaną zbadane w celu określenia stężenia interleukiny-1 (IL-1), interleukiny-6 (IL-6) i tromboksanu A-2 (TXA-2) zarówno w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jak i we krwi. Umożliwi to zespołowi ustalenie, czy droga wnikania paracetamolu odgrywa istotną rolę w poziomie markerów stanu zapalnego u krytycznie chorych pacjentów.
Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku. Dodatkowo co 24 godziny po czasie t=0 przez 14 dni (14 dodatkowych próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego).
Liczba okresów gorączkowych
Ramy czasowe: Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku. Dodatkowo co 24 godziny po czasie t=0 przez 14 dni (14 dodatkowych próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego).
Pacjenci z grupy IV i PO będą mieli mierzoną temperaturę w podanych godzinach. Pomoże to ustalić, czy droga wejścia acetaminofenu odgrywa znaczącą rolę w liczbie okresów gorączkowych.
Czas = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 i 360 minut po pierwszym podaniu leku. Dodatkowo co 24 godziny po czasie t=0 przez 14 dni (14 dodatkowych próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego).
Występowanie skurczu naczyń
Ramy czasowe: Dni 0-14 po rozpoznaniu krwotoku podpajęczynówkowego.
Badacze zmierzą częstość występowania skurczu naczyń u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (SAH), którzy otrzymują dożylnie 1 g acetaminofenu Q6, począwszy od dnia 0 po krwawieniu i kontynuując przez 14 kolejnych dni (typowe okno skurczu naczyń). Kliniczny skurcz naczyń będzie definiowany jako obecność nowych ogniskowych ubytków neurologicznych (ubytki ruchowe lub mowy), które rozwinęły się po krwotoku podpajęczynówkowym (SAH), obniżeniu wyniku w skali Glasgow (GCS) o 2 lub więcej punktów przez ponad 6 godzin, nowym zawał niezwiązany z powikłaniami po leczeniu (zwijanie lub zaciskanie), ponowne krwawienie, postępujący wodogłowie, zaburzenia elektrolitowe lub metaboliczne lub infekcja. Częstość występowania klinicznego skurczu naczyń zostanie zidentyfikowana w elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR) pacjenta po upływie 14 dni.
Dni 0-14 po rozpoznaniu krwotoku podpajęczynówkowego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRBSTUDY00002767

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj