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Effets cliniques, pharmacologiques et moléculaires de l'acétaminophène IV et oral chez les adultes atteints d'ASAH (aSAH)

20 mars 2019 mis à jour par: Sprague W Hazard III, Milton S. Hershey Medical Center

Effets cliniques, pharmacologiques et moléculaires de l'acétaminophène intraveineux et oral chez les adultes atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

Cette étude compare la biodisponibilité de l'acétaminophène IV et PO dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients suite à une hémorragie sous-arachnoïdienne. L'étude comparera également la température et les niveaux de cytokines inflammatoires dans le sang et le LCR de patients traités par acétaminophène IV et PO.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les personnes diagnostiquées avec une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), il a été démontré que les fièvres ont des effets micro et macroscopiques néfastes sur le cerveau qui peuvent finalement causer des lésions cérébrales secondaires. Les effets antipyrétiques de l'acétaminophène oral ont été étudiés chez des patients gravement malades mais aucune étude n'a pu comparer ces effets à la forme IV d'acétaminophène également connue sous le nom d'OFIRMEV. Les chercheurs souhaitent explorer la notion selon laquelle l'acétaminophène IV sera plus efficace que l'acétaminophène entéral pour réduire l'incidence des fièvres non infectieuses chez les patients gravement malades. De plus, les chercheurs proposent d'étudier les taux de cytokines inflammatoires après administration d'acétaminophène IV ou entéral, ainsi que de déterminer l'incidence de vasospasme chez les patients atteints d'HSA traités par acétaminophène IV. Actuellement, la mise en place d'un drain ventriculaire externe (EVD) est la « norme de soins » chez les patients qui présentent une HSA et un état mental altéré/coma. La présence d'un EVD permet un échantillonnage et une élimination continus du liquide céphalo-rachidien (LCR) si nécessaire pour atténuer les élévations dangereuses de la pression intracrânienne. Ce scénario clinique permet à une seule sortie continue d'accéder au LCR, sans mettre les patients en danger et sans autres procédures invasives (c.-à-d. ponctions lombaires répétées). Ces échantillons de LCR peuvent être dosés pour les niveaux d'acétaminophène, ainsi que les marqueurs inflammatoires de la fièvre qui comprennent l'interleukine-1 (IL-1), l'interleukine-6 ​​(IL-6) et le thromboxane-2 (TXA-2), dans patients sélectionnés pour recevoir de l'acétaminophène par voie entérale ou IV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'hémorragie sous-arachnoïdienne (doit être confirmé par TDM, angio-TDM, ponction lombaire ou IRM).
  • Grade de Fisher entre 1 et 3 (sang sous-arachnoïdien sans signes d'hémorragie intraventriculaire ou d'extension parenchymateuse).
  • Mise en place d'un drain ventriculaire externe.
  • Adultes âgés de 18 à 100 ans.

Critère d'exclusion:

  • Toute personne de moins de 18 ans ou de plus de 100 ans.
  • Patients adultes présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne avec hémorragie interventriculaire ou extension parenchymateuse (Fisher Grade 4).
  • Contre-indication à l'acétaminophène telle qu'une hypersensibilité connue, une insuffisance hépatique sévère ou une maladie hépatique active sévère.
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acétaminophène IV + placebo oral
Les patients de ce groupe recevront de l'acétaminophène IV et un placebo oral. La formulation IV sera administrée à l'aide de l'OFIRMEV approuvé par la FDA qui se présente dans une seule bouteille en verre à une concentration de 1000 mg/100 ml (10 mg/ml) contenant un total de 1 gramme d'acétaminophène.
Médicament: Acétaminophène IV
Les patients de ce groupe recevront de l'acétaminophène IV et un placebo oral toutes les 6 heures pendant une période de 14 jours. Des échantillons de sang et de LCR seront prélevés sur les patients tout au long de la période de 14 jours.
Autres noms:
  • Ofirmev
  • Paracétamol IV
Médicament: Placebo oral
Les patients qui reçoivent de l'acétaminophène IV recevront également un placebo oral avec leurs traitements IV (toutes les 6 heures pendant une période de 14 jours).
Autres noms:
  • placebo
Expérimental: Acétaminophène oral + placebo IV
Les patients de ce groupe recevront de l'acétaminophène par voie orale et un placebo de solution saline par voie intraveineuse. La formulation entérale se présentera sous la forme standard de comprimés de 500 mg par comprimé. Les patients recevront deux comprimés ou 1 gramme d'acétaminophène.
Médicament: Acétaminophène oral
Les patients de ce groupe recevront de l'acétaminophène par voie orale et un placebo de solution saline IV toutes les 6 heures pendant une période de 14 jours. Des échantillons de sang et de LCR seront prélevés sur les patients tout au long de la période de 14 jours.
Autres noms:
  • Tylénol
  • paracétamol
Médicament: Placebo intraveineux
Les patients qui reçoivent de l'acétaminophène par voie orale recevront également un placebo de solution saline en même temps qu'ils reçoivent le traitement par acétaminophène par voie orale (toutes les 6 heures pendant 14 jours).
Autres noms:
  • placebo, solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biodisponibilité de l'acétaminophène dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang
Délai: Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament
Les patients des groupes IV et PO recevront des échantillons de leur liquide céphalo-rachidien (LCR) et de leur sang aux moments ci-dessus après la première administration d'acétaminophène. Ils auront ensuite des échantillons supplémentaires prélevés toutes les 24 heures après l'heure de la première administration du médicament pendant 14 jours. Les patients auront également un échantillon prélevé toutes les 35 heures (1 heure avant la 6ème dose de charge) pour déterminer le niveau d'état d'équilibre d'acétaminophène.
Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations d'interleukine-1 (IL-1), d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de thromboxane A-2 (TXA-2) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang
Délai: Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament. De plus, toutes les 24 heures après l'instant t = 0 pendant 14 jours (14 échantillons supplémentaires à la fois de sang et de LCR).
Les patients des groupes IV et PO recevront des échantillons de leur liquide céphalo-rachidien (LCR) et de leur sang aux moments ci-dessus après la première administration d'acétaminophène. Ils auront ensuite des échantillons supplémentaires prélevés toutes les 24 heures après l'heure de la première administration du médicament pendant 14 jours. Ces échantillons seront examinés pour déterminer les concentrations d'interleukine-1 (IL-1), d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de thromboxane A-2 (TXA-2) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang. Cela permettra à l'équipe de déterminer si la voie d'entrée de l'acétaminophène joue un rôle important dans le niveau des marqueurs inflammatoires chez les patients gravement malades.
Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament. De plus, toutes les 24 heures après l'instant t = 0 pendant 14 jours (14 échantillons supplémentaires à la fois de sang et de LCR).
Nombre de périodes fébriles
Délai: Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament. De plus, toutes les 24 heures après l'instant t = 0 pendant 14 jours (14 échantillons supplémentaires à la fois de sang et de LCR).
Les patients des groupes IV et PO verront leur température prise aux heures indiquées. Cela aidera à déterminer si la voie d'entrée de l'acétaminophène joue un rôle important dans le nombre de périodes fébriles.
Temps = 0, 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 et 360 minutes après la première administration du médicament. De plus, toutes les 24 heures après l'instant t = 0 pendant 14 jours (14 échantillons supplémentaires à la fois de sang et de LCR).
Incidence du vasospasme
Délai: Jours 0 à 14 après le diagnostic d'hémorragie sous-arachnoïdienne.
Les chercheurs mesureront l'incidence du vasospasme chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) qui reçoivent 1 g Q6 d'acétaminophène IV en commençant le jour 0 après le saignement et pendant 14 jours consécutifs (fenêtre de vasospasme typique). Le vasospasme clinique sera défini comme la présence de nouveaux déficits neurologiques focaux (déficits moteurs ou de la parole) qui se sont développés après une hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), une diminution du Glasgow Coma Score (GCS) de 2 points ou plus pendant > 6 heures, un nouveau infarctus non lié à des complications post-traitement (enroulement ou écrêtage), re-saignement, hydrocéphalie progressive, perturbation électrolytique ou métabolique, ou infection. L'incidence du vasospasme clinique sera identifiée dans le dossier médical électronique (DME) du patient après la période de 14 jours.
Jours 0 à 14 après le diagnostic d'hémorragie sous-arachnoïdienne.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sprague W Hazard, MD, "Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2015

Première publication (Estimation)

15 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRBSTUDY00002767

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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