高リスク骨髄異形成症候群の治療のためのイブルチニブとアザシチジン

包含基準:

• 病理学的に確認された骨髄異形成症候群の診断
• 改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) 中、高、または非常に高
• 用量漸増コホートでは、低メチル化剤を含む、以前の数の MDS 療法が許可されます。用量拡大コホートの場合、被験者はアザシチジン未使用でなければなりませんが、それ以外の場合は、以前の数の MDS 治療が許可されます。治療を受けていない患者は、集中治療に不適格または拒否する場合、用量漸増コホートと拡大コホートの両方に適格です
• 研究エントリーのための特定の血液学的パラメーターは必要ありません。輸血依存患者は適格であり、血小板数は10,000 / mm ^ 3以上に維持する必要があります
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<3.0 x正常上限（ULN）
• 推定クレアチニンクリアランス >= 30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
• -ビリルビン=<1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）< 1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化[a]PTT）< 1.5 x ULN
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) 60% 以上のパフォーマンス ステータス
• -生殖能力のない女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）;または、出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -治療期間中および治験薬の最終投与後30日間、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する男性および女性の被験者

除外基準:

• -既知の出血性疾患、活動性出血性疾患または出血の臨床的徴候（グレード> = 2）
• -3か月以内の以前の骨髄移植または急性移植片対宿主病（GVHD）
• -ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による以前の治療
• -化学療法、免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または治験薬の初回投与前の14日または5半減期以内の任意の治験療法を含む抗がん療法
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）、グレード= <1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -治験薬の初回投与の1年以上前に既知の活動性疾患が存在せず、治療目的で治療された悪性腫瘍であり、担当医師による再発のリスクが低いと感じられた
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
  • 根治手術後の低リスク前立腺がん
• 同時全身免疫抑制療法
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• 静脈内全身治療を必要とする最近の感染症
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性; -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• -制御不能な不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
• カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なシトクロム P450 (CYP) ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4/5 (3A4/5) 阻害剤による治療が必要
• 授乳中または妊娠中
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• インフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解できない