Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib és azacitidin a magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindróma kezelésére

2022. október 5. frissítette: Brian Jonas

Az ibrutinib és azacitidin kombinációjának 1b fázisú vizsgálata magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómák kezelésére korábban kezelt betegeknél vagy olyan kezeletlen betegeknél, akik alkalmatlanok az intenzív terápiára, vagy akik elutasítják azt

Ez az Ib fázisú vizsgálat az azacitidinnel együtt adott ibrutinib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében, akik valószínűleg előfordulnak vagy terjednek (nagyobb kockázat), és akiket korábban kezeltek vagy nem kezeltek, és alkalmatlanok az intenzív terápiára, vagy elutasították azt. Az ibrutinib és az azacitidin megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ibrutinib és azacitidin kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél, valamint az azacitidinnel kombinált ibrutinib maximális tolerálható dózisának (MTD) vagy ajánlott 2. fázisú dózisának meghatározása.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ibrutinib és azacitidin kombináció hatékonyságának korai értékelése magasabb kockázatú MDS-ben. A konkrét másodlagos végpontok a következők: betegségre adott válasz az MDS-re vonatkozó módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi válaszkritériumai szerint, hematológiai normalizációs arány (HNR = teljes remisszió [CR] + részleges remisszió [PR] + hematológiai javulás [HI]), teljes túlélés (OS) ), progressziómentes túlélés (PFS), betegségmentes túlélés (DFS) és válaszidő (TTR).

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Jelen tanulmány feltáró célja az ibrutinib és azacitidin kombináció farmakodinámiás és biológiai hatásainak, valamint az életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatás értékelése magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél. A feltáró végpontok a következők: laboratóriumi biomarker-analízis és az életminőség-értékelésre gyakorolt ​​hatás.

VÁZLAT: Ez az ibrutinib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek azacitidint kapnak intravénásan (IV) 10-40 percen keresztül vagy szubkután (SC) naponta egyszer (QD) az 1-7. vagy 1-5. és 8-9. napon, és ibrutinibet orálisan (PO) az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 24 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 6 hónapon keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94118
        • University of California, San Francisco

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A myelodysplasiás szindróma patológiailag megerősített diagnózisa
  • Átdolgozott nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS-R) közepes, magas vagy nagyon magas
  • A dóziseszkalációs kohorszok esetében bármilyen korábbi MDS-terápia megengedett, beleértve a hipometilező szereket is; a dóziskiterjesztési kohorsz esetében az alanyoknak naivnak kell lenniük azacitidinnel, de egyébként bármilyen korábbi MDS-terápia megengedett; a kezelésben még nem részesült betegek jogosultak mind a dózisemelési, mind a bővítési csoportra, ha alkalmatlanok az intenzív terápiára vagy elutasítják azt
  • A vizsgálatba való belépéshez nincs szükség specifikus hematológiai paraméterekre; A transzfúziótól függő betegek alkalmasak, és a vérlemezkeszámot 10 000/mm^3 felett kell tartani
  • A szérum aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) = < 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
  • Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) (aktivált [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • A Karnofsky teljesítményállapot (KPS) teljesítménye 60% vagy nagyobb
  • Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - nincs menstruáció több mint 1 évig; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); vagy a fogamzóképes női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
  • Férfi és női alanyok, akik vállalják, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vérzési rendellenességek, aktív vérzési rendellenességek vagy a vérzés klinikai tünetei (>= 2)
  • 3 hónapon belüli korábbi csontvelő-transzplantáció vagy akut graft versus host betegség (GVHD)
  • Előzetes kezelés Bruton tirozin kináz (BTK) gátlóval
  • Rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy bármilyen vizsgálati terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül
  • Korábbi rákellenes terápiából származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03-as verzió) szerint, fokú = < 1, vagy a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szintekig, az alopecia kivételével

  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 1 évvel nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • Alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító műtét után
  • Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia
  • Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • Intravénás szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében, vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV); azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek
  • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
  • Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzménye a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
  • Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
  • Erős citokróm P450 (CYP) család 3, A alcsalád, polipeptid 4/5 (3A4/5) inhibitorral történő kezelést igényel
  • Szoptató vagy terhes
  • Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
  • Nem érthető a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: azacitidin, ibrutinib
A betegek azacitidin intravénás infúziót kapnak 10-40 perc alatt vagy szubkután az 1-7. vagy az 1-5. és a 8-9. napon, az ibrutinibet pedig szájon át naponta egyszer az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 24 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Azacitidin
Intravénásan vagy szubkután adják
Más nevek:
  • Vidaza
Drog: Ibrutinib
Szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • BTK gátló

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ibrutinib és az azacitidin toxicitásának előfordulása, a mellékhatások közös terminológiai kritériumai szerint osztályozva
Időkeret: A vizsgált gyógyszer utolsó adagját vagy az új rákellenes terápia megkezdésének első időpontját követő 30 napon belül
Minden nemkívánatos esemény esetében összegezni kell azon alanyok százalékos arányát, akiknél az adott esemény legalább 1 előfordulását tapasztalták.
A vizsgált gyógyszer utolsó adagját vagy az új rákellenes terápia megkezdésének első időpontját követő 30 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Az első dokumentált teljes válasz időpontjától a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
A teljes választ elérő alanyok esetében a betegségmentes túlélést számítják ki a válasz tartósságának meghatározására. Leíró statisztikát használunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, valamint a minimális és maximális értékeket a folytonos változók és a gyakoriságok, valamint a kategorikus változók százalékos értékei esetében. Az eseményig eltelt idő adatait leíró jelleggel összegzik az élettáblázat statisztikái (az eseményig eltelt medián idő; Kaplan-Meier diagramok).
Az első dokumentált teljes válasz időpontjától a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Betegségre adott válasz az MDS-re vonatkozó módosított Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi válaszkritériumai szerint
Időkeret: Akár 96 hétig
Leíró statisztikát használunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, valamint a minimális és maximális értékeket a folytonos változók és a gyakoriságok, valamint a kategorikus változók százalékos értékei esetében.
Akár 96 hétig
HNR: azoknak a kezelt alanyoknak az aránya, akik a vizsgáló értékelése szerint és az MDS-re vonatkozó módosított IWG 2006 válaszkritériumok szerint a CR, PR vagy HI legjobb választ érik el.
Időkeret: Akár 96 hétig
Leíró statisztikát használunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, valamint a minimális és maximális értékeket a folytonos változók és a gyakoriságok, valamint a kategorikus változók százalékos értékei esetében.
Akár 96 hétig
Általános túlélés
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Leíró statisztikát használunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, valamint a minimális és maximális értékeket a folytonos változók és a gyakoriságok, valamint a kategorikus változók százalékos értékei esetében. Az eseményig eltelt idő adatait leíró jelleggel összegzik az élettáblázat statisztikái (az eseményig eltelt medián idő; Kaplan-Meier diagramok).
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Leíró statisztikát használunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, valamint a minimális és maximális értékeket a folytonos változók és a gyakoriságok, valamint a kategorikus változók százalékos értékei esetében. Az eseményig eltelt idő adatait leíró jelleggel összegzik az élettáblázat statisztikái (az eseményig eltelt medián idő; Kaplan-Meier diagramok).
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a biomarkerek szintjében, beleértve a BTK-t, a foszfatidil-inozitol 3 kinázt, a 34-es differenciálódási klasztert, a mitogén aktivált protein kinázt, a kappa-B nukleáris transzkripciós faktort, az interleukin 2-vel indukálható T-sejt kinázt, valamint a perifériás T-sejteket és alcsoportokat
Időkeret: Kiindulási állapot 96 hétig
A laboratóriumi vizsgálatokat a hematológiai és a szérumkémiai adatok tekintetében külön foglaljuk össze. A kiválasztott klinikai laboratóriumi vizsgálatok értékeihez leíró statisztikákat kell szolgáltatni minden egyes tervezett kezelési értékelés során, beleértve a végső értéket is. Szintén összegzik a kiindulási értékhez képest az egyes ütemezett kezelés közbeni értékelésekhez és a végső értékhez viszonyított százalékos változást. A kiválasztott változóknál az átlagos érték és az átlagos százalékos időbeli változás grafikusan jelenik meg. Az összes laboratóriumi értéket szabványos nemzetközi mértékegységekre konvertáljuk, és az NCI CTCAE 4.03-as verziójával osztályozzuk.
Kiindulási állapot 96 hétig
Az ibrutinib és azacitidin kombinációjának életminősége, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet által értékelt életminőség-kérdőívek
Időkeret: Legfeljebb 30 napig az utolsó adagtól számítva
Legfeljebb 30 napig az utolsó adagtól számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Brian Jonas

Együttműködők

Pharmacyclics LLC.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. május 17.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. május 25.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. november 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. szeptember 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 755461
  • PCI-32765 (Egyéb azonosító: Pharmacyclics)
  • UCDCC#256 (EGYÉB: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel