Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib og azacitidin til behandling af højrisiko myelodysplastisk syndrom

5. oktober 2022 opdateret af: Brian Jonas

Fase 1b-forsøg med kombinationen af ​​ibrutinib og azacitidin til behandling af højrisiko-myelodysplastiske syndromer hos tidligere behandlede patienter eller hos ubehandlede patienter, der er uegnede til eller som nægter intensiv terapi

Dette fase Ib-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af ibrutinib, når det gives sammen med azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom, som sandsynligvis vil forekomme eller spredes (højere risiko), og som tidligere var behandlet eller ubehandlet og uegnede til eller nægtede intens behandling. Ibrutinib og azacitidin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ibrutinib i kombination med azacitidin hos patienter med højere risiko for myelodysplastisk syndrom (MDS) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis af ibrutinib kombineret med azacitidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At foretage en tidlig vurdering af effektiviteten af ​​kombinationen af ​​ibrutinib og azacitidin ved højere risiko MDS. Specifikke sekundære endepunkter inkluderer: sygdomsrespons pr. modificeret International Working Group (IWG) 2006-responskriterier for MDS, hæmatologisk normaliseringshastighed (HNR = fuldstændig remission [CR] + delvis remission [PR] + hæmatologisk forbedring [HI]), samlet overlevelse (OS ), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomsfri overlevelse (DFS) og tid til respons (TTR).

TERTIÆRE MÅL:

I. At evaluere de farmakodynamiske og biologiske virkninger og indvirkningen af ​​livskvalitet (QoL) af kombinationen af ​​ibrutinib og azacitidin hos patienter med højere risiko MDS er det eksplorative formål med denne undersøgelse. Eksplorative endepunkter inkluderer: laboratoriebiomarkøranalyse og effekt på vurderinger af livskvalitet.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ibrutinib.

Patienterne får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 10-40 minutter eller subkutant (SC) én gang dagligt (QD) på dag 1-7 eller 1-5 og 8-9, og ibrutinib oralt (PO) QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94118
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af myelodysplastisk syndrom
  • Revideret internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) mellem, høj eller meget høj
  • For dosiseskaleringskohorterne er et hvilket som helst tidligere antal MDS-terapier, inklusive hypomethylerende midler, tilladt; for dosisudvidelseskohorten skal forsøgspersoner være azacitidinnaive, men ellers er et hvilket som helst tidligere antal MDS-terapier tilladt; behandlingsnaive patienter er berettigede til både dosiseskalering og ekspansionskohorter, hvis de er uegnede til eller nægter intens terapi
  • Der kræves ingen specifikke hæmatologiske parametre for studiestart; transfusionsafhængige patienter er berettigede, og trombocyttallet bør opretholdes større end 10.000/mm^3
  • Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ydeevnestatus på 60 % eller mere
  • Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved tiltrædelse af studiet
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte blødningsforstyrrelser, aktive blødningsforstyrrelser eller kliniske tegn på blødning (grad >= 2)
  • Tidligere knoglemarvstransplantation inden for 3 måneder eller med akut graft versus host sygdom (GVHD)
  • Forudgående behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer
  • Anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.03), grad =< 1 eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci

  • Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Lavrisiko prostatacancer efter kurativ kirurgi
  • Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling
  • Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
  • Nylig infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket
  • Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før indskrivning
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
  • Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (3A4/5) hæmmer
  • Ammende eller gravid
  • Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
  • Kan ikke forstå informeret samtykkeformular (ICF)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: azacitidin, ibrutinib
Patienterne får azacitidin intravenøs infusion over 10-40 minutter eller subkutant på dag 1-7 eller 1-5 og 8-9, og ibrutinib gennem munden én daglig på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Azacitidin
Gives intravenøst ​​eller subkutant
Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Ibrutinib
Gives gennem munden én gang dagligt
Andre navne:
  • BTK-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet af ibrutinib og azacitidin, klassificeret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger
Tidsramme: Inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller den første dato, der starter ny anticancerbehandling
For hver uønskede hændelse vil procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever mindst 1 forekomst af den givne hændelse, blive opsummeret.
Inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller den første dato, der starter ny anticancerbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dokumenterede fuldstændige respons indtil tilbagefald eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling
For forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig respons, vil sygdomsfri overlevelse blive beregnet for at bestemme holdbarheden af ​​responsen. Der vil blive brugt beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og minimum- og maksimumværdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable. Tid-til-hændelse data vil blive opsummeret beskrivende ved hjælp af liv-tabel statistik (median tid til hændelse; Kaplan-Meier plots).
Fra tidspunktet for første dokumenterede fuldstændige respons indtil tilbagefald eller dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling
Sygdomsrespons pr. modificeret International Working Group (IWG) 2006 responskriterier for MDS
Tidsramme: Op til 96 uger
Der vil blive brugt beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og minimum- og maksimumværdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable.
Op til 96 uger
HNR, defineret som andelen af ​​behandlede forsøgspersoner, der opnår en CR, PR eller HI som bedste respons som vurderet af investigator og som defineret af de modificerede IWG 2006 responskriterier for MDS
Tidsramme: Op til 96 uger
Der vil blive brugt beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og minimum- og maksimumværdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable.
Op til 96 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling
Der vil blive brugt beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og minimum- og maksimumværdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable. Tid-til-hændelse data vil blive opsummeret beskrivende ved hjælp af liv-tabel statistik (median tid til hændelse; Kaplan-Meier plots).
Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil datoen for progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling
Der vil blive brugt beskrivende statistik, herunder middelværdi, standardafvigelse, median og minimum- og maksimumværdier for kontinuerte variable og frekvenser og procenter for kategoriske variable. Tid-til-hændelse data vil blive opsummeret beskrivende ved hjælp af liv-tabel statistik (median tid til hændelse; Kaplan-Meier plots).
Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil datoen for progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 6 måneder efter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkørniveauer inklusive BTK, phosphatidylinositol 3 kinase, cluster of differentiation 34, mitogenaktiveret proteinkinase, nuklear transkriptionsfaktor kappa-B, interleukin 2-inducerbar T-celle kinase og perifere T-celler og undergrupper
Tidsramme: Baseline op til 96 uger
Laboratorietests vil blive opsummeret separat for hæmatologi og serumkemi. Der vil blive leveret beskrivende statistikker for værdierne af udvalgte kliniske laboratorietests ved hver planlagt evaluering under behandlingen, inklusive den endelige værdi. Procentvis ændring fra baseline til hver planlagt evaluering under behandling og til den endelige værdi vil også blive opsummeret. For udvalgte variabler vil middelværdien og den gennemsnitlige procentvise ændring over tid blive præsenteret grafisk. Alle laboratorieværdier vil blive konverteret til internationale standardenheder og vil blive klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE version 4.03.
Baseline op til 96 uger
Livskvalitet af kombinationen af ​​ibrutinib og azacitidin, vurderet af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskemaer
Tidsramme: Op til 30 dage fra sidste dosis
Op til 30 dage fra sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brian Jonas

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. maj 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2015

Først opslået (SKØN)

18. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 755461
  • PCI-32765 (Anden identifikator: Pharmacyclics)
  • UCDCC#256 (ANDET: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner