Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib og azacitidin for behandling av myelodysplastisk syndrom med høyere risiko

5. oktober 2022 oppdatert av: Brian Jonas

Fase 1b-studie av kombinasjonen av ibrutinib og azacitidin for behandling av myelodysplastiske syndromer med høyere risiko hos tidligere behandlede pasienter eller hos ubehandlede pasienter uegnet for eller som nekter intensiv terapi

Denne fase Ib-studien studerer bivirkninger og beste dose av ibrutinib når det gis sammen med azacitidin til behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom som sannsynligvis vil oppstå eller spre seg (høyere risiko) og som tidligere var behandlet eller ubehandlet og uegnet for eller nektet intens terapi. Ibrutinib og azacitidin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til ibrutinib i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (MDS) og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose av ibrutinib kombinert med azacitidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å gjøre en tidlig vurdering av effekten av kombinasjonen av ibrutinib og azacitidin ved høyere risiko MDS. Spesifikke sekundære endepunkter inkluderer: sykdomsrespons per modifisert International Working Group (IWG) 2006 responskriterier for MDS, hematologisk normaliseringsrate (HNR = fullstendig remisjon [CR] + delvis remisjon [PR] + hematologisk forbedring [HI]), total overlevelse (OS ), progresjonsfri overlevelse (PFS), sykdomsfri overlevelse (DFS) og tid til respons (TTR).

TERTIÆRE MÅL:

I. Å evaluere de farmakodynamiske og biologiske effektene og virkningen av livskvalitet (QoL) av kombinasjonen av ibrutinib og azacitidin hos pasienter med høyere risiko MDS er det utforskende målet med denne studien. Utforskende endepunkter inkluderer: laboratoriebiomarkøranalyse og effekt på kvalitetsvurderinger.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av ibrutinib.

Pasienter får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 10-40 minutter eller subkutant (SC) én gang daglig (QD) på dag 1-7 eller 1-5 og 8-9, og ibrutinib oralt (PO) QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94118
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom
  • Revidert internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) middels, høy eller svært høy
  • For doseeskaleringskohortene er et hvilket som helst tidligere antall MDS-terapier, inkludert hypometylerende midler, tillatt; for kohorten for doseutvidelse må forsøkspersonene være azacitidinnaive, men ellers er et hvilket som helst tidligere antall MDS-terapier tillatt; behandlingsnaive pasienter er kvalifisert for både doseeskalering og utvidelseskohorter hvis de er uegnet til eller nekter intens terapi
  • Ingen spesifikke hematologiske parametere for studiestart er nødvendig; transfusjonsavhengige pasienter er kvalifisert og blodplateantallet bør opprettholdes høyere enn 10 000/mm^3
  • Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ytelsesstatus på 60 % eller mer
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente blødningsforstyrrelser, aktive blødningsforstyrrelser eller kliniske tegn på blødning (grad >= 2)
  • Tidligere benmargstransplantasjon innen 3 måneder eller med akutt graft versus host sykdom (GVHD)
  • Tidligere behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK) hemmer
  • Kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet
  • Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.03), grad =< 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia

  • Historie om andre maligniteter, unntatt:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 1 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
    • Lavrisiko prostatakreft etter kurativ kirurgi
  • Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling
  • Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Nylig infeksjon som krever intravenøs systemisk behandling
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
  • Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding
  • Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (3A4/5) hemmer
  • Ammende eller gravid
  • Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
  • Kan ikke forstå informert samtykkeskjema (ICF)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: azacitidin, ibrutinib
Pasienter får azacitidin intravenøs infusjon over 10-40 minutter eller subkutant på dag 1-7 eller 1-5 og 8-9, og ibrutinib gjennom munnen én daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin
Gis intravenøst ​​eller subkutant
Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: Ibrutinib
Gis gjennom munnen en gang daglig
Andre navn:
  • BTK-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av toksisitet av ibrutinib og azacitidin, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events
Tidsramme: Innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller den første datoen for start av ny kreftbehandling
For hver uønskede hendelse vil prosentandelen av forsøkspersoner som opplever minst én forekomst av den gitte hendelsen oppsummeres.
Innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller den første datoen for start av ny kreftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dokumenterte komplette respons til tilbakefall eller dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
For forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons, vil sykdomsfri overlevelse bli beregnet for å bestemme varigheten av responsen. Det vil bli brukt beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler. Tid-til-hendelse data vil bli oppsummert beskrivende av livstabellstatistikk (median tid til hendelse; Kaplan-Meier plott).
Fra tidspunktet for første dokumenterte komplette respons til tilbakefall eller dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
Sykdomsrespons per modifisert International Working Group (IWG) 2006 responskriterier for MDS
Tidsramme: Opptil 96 uker
Det vil bli brukt beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler.
Opptil 96 uker
HNR, definert som andelen av behandlede forsøkspersoner som oppnår en CR, PR eller HI som beste respons som vurdert av etterforskeren og som definert av de modifiserte IWG 2006 responskriteriene for MDS
Tidsramme: Opptil 96 uker
Det vil bli brukt beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler.
Opptil 96 uker
Total overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
Det vil bli brukt beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler. Tid-til-hendelse data vil bli oppsummert beskrivende av livstabellstatistikk (median tid til hendelse; Kaplan-Meier plott).
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for progresjon eller død av enhver årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling
Det vil bli brukt beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median og minimums- og maksimumsverdier for kontinuerlige variabler og frekvenser og prosenter for kategoriske variabler. Tid-til-hendelse data vil bli oppsummert beskrivende av livstabellstatistikk (median tid til hendelse; Kaplan-Meier plott).
Fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for progresjon eller død av enhver årsak, vurdert opp til 6 måneder etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i biomarkørnivåer inkludert BTK, fosfatidylinositol 3 kinase, cluster of differentiation 34, mitogenaktivert proteinkinase, nukleær transkripsjonsfaktor kappa-B, interleukin 2-induserbar T-celle kinase og perifere T-celler og undergrupper
Tidsramme: Baseline opptil 96 uker
Laboratorietester vil bli oppsummert separat for hematologi og serumkjemi. Beskrivende statistikk vil bli gitt for verdiene av utvalgte kliniske laboratorietester ved hver planlagte behandlingsevaluering inkludert den endelige verdien. Prosentvis endring fra baseline til hver planlagte evaluering under behandling og til den endelige verdien vil også bli oppsummert. For utvalgte variabler vil middelverdi og gjennomsnittlig prosentvis endring over tid presenteres grafisk. Alle laboratorieverdier vil bli konvertert til standard internasjonale enheter og vil bli gradert med NCI CTCAE versjon 4.03.
Baseline opptil 96 uker
Livskvalitet for kombinasjonen av ibrutinib og azacitidin, vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires
Tidsramme: Inntil 30 dager fra siste dose
Inntil 30 dager fra siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brian Jonas

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. mai 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. mai 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

18. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 755461
  • PCI-32765 (Annen identifikator: Pharmacyclics)
  • UCDCC#256 (ANNEN: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere