고위험 골수이형성 증후군 치료를 위한 이브루티닙 및 아자시티딘

포함 기준:

• 골수이형성 증후군의 병리학적으로 확인된 진단
• 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R) 중간, 높음 또는 매우 높음
• 용량 증량 코호트의 경우, 저메틸화제를 포함하는 임의의 이전 수의 MDS 요법이 허용됩니다. 용량 확장 코호트의 경우, 대상자는 아자시티딘 무경험자여야 하지만, 그렇지 않으면 MDS 요법의 이전 횟수가 허용됩니다. 치료 경험이 없는 환자는 집중 치료에 부적합하거나 거부하는 경우 용량 증량 및 확장 코호트 모두에 적합합니다.
• 연구 등록을 위한 특정 혈액학적 매개변수가 필요하지 않습니다. 수혈 의존 환자는 자격이 있으며 혈소판 수는 10,000/mm^3 이상으로 유지되어야 합니다.
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 3.0 x 정상 상한(ULN)
• 예상 크레아티닌 청소율 >= 30ml/min(Cockcroft-Gault)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화된 [a]PTT) < 1.5 x ULN
• Karnofsky 성능 상태(KPS) 성능 상태 60% 이상
• 생식 능력이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 또는 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 피험자

제외 기준:

• 알려진 출혈 장애, 활동성 출혈 장애 또는 출혈의 임상 징후(등급 >= 2)
• 3개월 이내의 이전 골수 이식 또는 급성 이식편대숙주병(GVHD)
• BTK(Bruton's tyrosine kinase) 억제제를 사용한 선행 치료
• 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 내의 모든 조사 요법을 포함한 항암 요법
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이상 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
  • 치료 수술 후 저 위험 전립선 암
• 동시 전신 면역억제제 요법
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 정맥 전신 치료가 필요한 최근 감염
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성 B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4/5(3A4/5) 억제제로 치료해야 함
• 수유 또는 임신
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해할 수 없음