ケタミン依存症試験のためのラモトリジン

序章

ケタミンは、フェンシクリジン (PCP; 'エンジェル ダスト') の麻酔誘導体であり、解離性、鎮痛性、サイケデリックな特性があります。 ケタミンのレクリエーション使用は、1970 年代初頭に米国の西海岸で最初に記録されました。 ケタミンは、催眠（睡眠の生成）、鎮痛（鎮痛）、記憶喪失（短期記憶喪失）の効果を示すため、「ユニークな薬」と呼ばれることがよくあります。臨床現場で使用されている他の薬剤で、これら 3 つの重要な機能を同時に兼ね備えているものはありません。 ケタミンは、「解離性麻酔」と呼ばれる麻酔状態を作り出します。これは、鎮痛と警戒と知覚の変化を特徴としていますが、鎮静剤や催眠剤ではありません。 ケタミンは視床皮質系を選択的に遮断するようです。 ケタミンは、麻酔下の用量で抗不安薬および抗うつ薬のような特性を持っています。

ケタミン中毒のメカニズム

PCP とケタミンの結合部位の存在は、1979 年に初めて特定されました。 以前の報告では、ケタミンがグルタミン酸受容体の N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) サブタイプを本質的にブロックすることが示されています。 NMDA受容体の拮抗作用は、サイケデリック、麻酔薬、鎮痛薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠効果、認知障害などの特定の特性に関与しています。 実際、ケタミンは非 NMDA グルタミン酸受容体にも結合し、ニコチン性およびムスカリン性コリン作動性、モノアミン作動性およびオピオイド受容体に関連するグルタミン酸非依存性メカニズムに関与します。

現在、ケタミン依存症に対する特定の薬理学的治療モデルはありません。 継続的な尿検査と精神症状の治療のための投薬により、公正な結果が明らかになりました。

治験薬：ラモトリジン

ラモトリジンは、てんかんおよび双極性障害の治療に使用される抗けいれん薬です。 ラモトリジンは、抗てんかん薬としてのナトリウム チャネル遮断効果に加えて、高電圧活性化カルシウム電流とナトリウム チャネルの調節によってグルタミン酸の放出も阻害します。

方法

患者 台北市病院および精神医学センターで治療を求めているケタミン使用障害の患者は、この臨床試験に参加するよう招待されます。 治療と評価のスケジュール この研究の手順に関する説明を含むインフォームド コンセントの署名の後、開始には、薬物使用履歴と病歴の収集、身体検査の実施、および臨床検査の実施が含まれます。

研究期間は12週間続き、患者は0週、1週、2週、4週、8週、12週で6回監視されます。 尿毒物学および視覚的アナログスケールは、各訪問でチェックされ、実験室の化学的検査は各訪問でチェックされます。

ランダム化

研究対象は、コンピューターで生成された数字によって、ラモトリジンまたはプラセボ群のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

治験薬の投与量

治験薬とプラセボは、台湾のロータス製薬が後援します。 これは、ラモトリジンまたは同一のプラセボの徐放性錠剤です。 二重手術の準備は、台北市立病院の薬剤部が担当します。

被験者が治療段階に入ると（無作為化後）、治験薬の投与量は、7日間、就寝前に25 mg（または夜に半分のプラセボ錠剤）になります。 8日目（2回目の訪問または2週目の開始）に、許容される場合は、さらに1週間50 mg /日まで投与量を増やします。 その後、2週間で1日100mg（QD、HS）に増量されます。 4週間後、治験責任医師の判断により、12週間の終わりまで1日100mg～200mgの範囲で投与量を維持または増量することができます。 副作用のため、いつでも減量できますが、100mg以上です。 患者が希望する場合は、朝または夕方に 1 日分の薬をすべて服用することもできます。

入学期間は2年間で、合計学習期間は3年間です。

併用薬および禁止薬

研究期間中、患者は全身性疾患のために元の薬を服用することができます。 薬物乱用の患者は、通常、離脱期間中の気分の落ち込み、情緒障害または睡眠の問題を抱えているため、ベンゾジアゼピン、またはゾルピデムやザレプロンなどの短時間作用型の新規催眠薬を倫理的配慮のために使用できます。 薬物誘発性精神病のために抗精神病薬で治療されている患者の場合、患者は、精神病症状が寛解し、試験期間中に抗精神病薬の最低用量を使用できる場合にのみ登録できます。 禁止されている医薬品には、カルバマゼピン、フェニトイン バルビツレート、リファンピシン、クロルジアゼポキシド、経口血糖降下薬などの薬物相互作用のある医薬品が含まれます。

一次エンドポイント

主要評価項目は、ケタミン、およびアンフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、モルヒネ、大麻などの他の物質の尿中薬物スクリーニングの結果であり、ベースライン時および研究期間中の各来院時に実施されます。

二次エンドポイント

患者による渇望の主観的な視覚的アナログスケールと、重症度の主観的な臨床的全体的印象が、2番目のエンドポイントになります。 ケタミン使用の簡単な中毒重症度指数も分析されます。