Lamotrigiini ketamiiniriippuvuuden hoitoon

Johdanto

Ketamiini on fensyklidiinin (PCP; "Angel dust") anestesiajohdannainen, jolla on dissosiatiivisia, analgeettisia ja psykedeelisiä ominaisuuksia. Ketamiinin virkistyskäyttö dokumentoitiin ensimmäisen kerran Yhdysvaltojen länsirannikolla 1970-luvun alussa. Ketamiinia kuvataan usein "ainutlaatuiseksi lääkkeeksi", koska sillä on hypnoottisia (unia tuottavia), analgeettisia (kipua lievittäviä) ja muistinmenetyksiä (lyhytaikainen muistinmenetys) vaikutuksia; mikään muu kliinisessä käytännössä käytetty lääke ei yhdistä näitä kolmea tärkeää ominaisuutta samanaikaisesti. Ketamiini tuottaa anestesiatilan, jota on kutsuttu "dissosiatiiviseksi anestesiaksi", jolle on ominaista analgesia sekä muutokset valppaudessa ja havainnoissa, mutta se ei ole rauhoittava tai hypnoottinen lääke. Näyttää siltä, ​​että ketamiini katkaisee selektiivisesti talamokortikaalisen järjestelmän. Ketamiinilla on anksiolyyttisiä ja masennuslääkkeiden kaltaisia ​​ominaisuuksia anestesiaannoksina.

Ketamiiniriippuvuuden mekanismi

Sitoutumiskohtien olemassaolo PCP:lle ja ketamiinille tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1979. Aiemmat raportit osoittavat, että ketamiini estää olennaisesti glutamaattireseptorien N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) alatyypin. NMDA-reseptorin antagonismi on vastuussa sen erityisominaisuuksista, mukaan lukien psykedeeliset, anesteettiset, analgeettiset, anksiolyyttiset, masennuslääkkeet, hypnoottiset vaikutukset ja kognitiiviset häiriöt. Itse asiassa ketamiini sitoutuu myös ei-NMDA-glutamaattireseptoreihin ja sisältää glutamaatista riippumattomia mekanismeja, jotka liittyvät nikotiini- ja muskariinikolinergisiin, monoaminergisiin ja opioidireseptoreihin.

Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä farmakologista hoitomallia ketamiiniriippuvuudelle. Jatkuva virtsanseulonta ja psykiatristen oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet paljastivat reiluja tuloksia.

Tutkimuslääke: Lamotrigiini

Lamotrigiini on kouristuksia estävä lääke, jota käytetään epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa. Sen lisäksi, että lamotrigiini on natriumkanavia estävä vaikutus epilepsialääkkeenä, se myös estää glutamaatin vapautumista moduloimalla korkeajänniteaktivoituja kalsiumvirtoja ja natriumkanavia.

Menetelmä

Potilaat Ketamiinin käytön häiriöpotilaat, jotka hakeutuvat hoitoon Taipein kaupungin sairaalassa ja psykiatrisessa keskuksessa, kutsutaan osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Hoito ja arviointi Aikataulu Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja tämän tutkimuksen menettelyä koskevien selvitysten jälkeen aloitus sisältää huumeiden käyttöhistorian ja sairaushistorian keräämisen, fyysisen tarkastuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten suorittamisen.

Tutkimus kestää 12 viikkoa ja potilaita seurataan viikolla 0, viikolla 1, viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12 6 kertaa. Virtsan toksikologia ja visuaalinen analoginen vaaka tarkistetaan jokaisella käynnillä ja laboratoriokemia jokaisella käynnillä.

Satunnaistaminen

Tutkittavat kohteet jaetaan satunnaisesti tietokoneella luotujen numeroiden avulla joko lamotrigiini- tai plaseboryhmään suhteessa 1:1.

Koelääkkeen annostus

Kokeilulääkitystä ja lumelääkettä sponsoroi Taiwanin Lotus Medicine. Se on lamotrigiinin pitkittyvästi vapauttava tabletti tai identtinen lumelääke. Kaksoismenettelyn valmistelusta vastaa Taipein kaupungin sairaalan farmasian osasto.

Kun kohde tulee hoitovaiheeseen (satunnaistamisen jälkeen), tutkimuslääkitysannos on 25 mg/ennen nukkumaanmenoa (tai puolikas lumetabletti yöllä) 7 päivän ajan. Päivänä 8 (käynti 2 tai viikon 2 alussa) annosta nostetaan siedetyn mukaisesti 50 mg:aan/vrk vielä viikon ajan. Sen jälkeen annosta nostetaan 100 mg:aan/vrk (QD ja HS) 2 viikon ajaksi. 4 viikon kuluttua annosta voidaan pitää tai nostaa tutkijan arvioiden mukaan välillä 100–200 mg/vrk 12 viikon loppuun asti. Annosta voidaan pienentää milloin tahansa sivuvaikutusten vuoksi, mutta vähintään 100 mg. Potilas voi halutessaan ottaa koko päivittäisen lääkeannoksensa aamulla tai illalla.

Ilmoittautumisaika on 2 vuotta ja opintojen kokonaiskesto on 3 vuotta.

Samanaikaiset ja kielletyt lääkkeet

Tutkimusjakson aikana potilaat voivat ottaa alkuperäiset lääkkeensä systeemisen häiriön hoitoon. Huumeiden väärinkäyttäjillä on yleensä masentunut mieliala, tunnehäiriöitä tai unihäiriöitä vieroitusjakson aikana, joten eettisistä syistä voidaan käyttää bentsodiatsepiineja tai lyhytvaikutteisia uusia unilääkkeitä, kuten tsolpideemiä tai zaleplonia. Niille potilaille, joita hoidetaan psykoosilääkkeillä lääkkeiden aiheuttaman psykoosin vuoksi, potilaat voidaan ottaa mukaan vain psykoottisten oireiden lievittyessä ja pienintä antipsykoottista annosta voidaan käyttää koejakson aikana. Kiellettyjä lääkkeitä ovat lääkkeet, joilla on lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta, kuten karbamatsepiini, fenytoiinibarbituraatit, rifampisiini, klooridiatsepoksidi ja suun kautta otettavat hypoglykemiat.

Ensisijainen päätepiste

Ensisijainen päätetapahtuma on tulokset virtsassa suoritettavasta ketamiinin ja muiden aineiden, mukaan lukien amfetamiinin, metyleenidioksimetamfetamiinin, morfiinin ja kannabiksen, huumeseulonnasta, joka tehdään lähtötilanteessa ja jokaisen tutkimusjakson aikana.

Toissijainen päätepiste

Toinen päätepiste on potilaan himon subjektiivinen visuaalinen analoginen asteikko ja subjektiivinen kliininen kokonaisvaikutelma vaikeusasteesta. Myös ketamiinin käytön lyhyt riippuvuuden vakavuusindeksi analysoidaan.