Lamotrigina para el ensayo de dependencia de ketamina

Introducción

La ketamina es un derivado anestésico de la fenciclidina (PCP; 'polvo de ángel') con propiedades disociativas, analgésicas y psicodélicas. El uso recreativo de la ketamina se documentó por primera vez en la costa oeste de los Estados Unidos a principios de la década de 1970. La ketamina se describe con frecuencia como una "droga única" porque muestra efectos hipnóticos (que producen sueño), analgésicos (que alivian el dolor) y amnésicos (pérdida de memoria a corto plazo); ningún otro fármaco utilizado en la práctica clínica combina estas tres características importantes al mismo tiempo. La ketamina produce un estado anestésico, que se ha denominado "anestesia disociativa", caracterizado por analgesia y cambios en la vigilancia y la percepción, pero no es sedante ni hipnótico. Parece que la ketamina interrumpe selectivamente el sistema talamocortical. La ketamina tiene algunas propiedades ansiolíticas y antidepresivas en dosis subanestésicas.

Mecanismo de la adicción a la ketamina

La existencia de sitios de unión para PCP y ketamina se identificó por primera vez en 1979. Informes anteriores indican que la ketamina bloquea esencialmente el subtipo de receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). El antagonismo del receptor NMDA es responsable de sus propiedades específicas, que incluyen efectos psicodélicos, anestésicos, analgésicos, ansiolíticos, antidepresivos, hipnóticos y deterioro cognitivo. De hecho, la ketamina también se une a los receptores de glutamato no NMDA e involucra mecanismos independientes del glutamato asociados con los receptores colinérgicos, monoaminérgicos y opioides nicotínicos y muscarínicos.

Actualmente no existe un modelo de tratamiento farmacológico específico para la dependencia a la ketamina. El examen continuo de orina más medicamentos para el tratamiento de síntomas psiquiátricos reveló resultados aceptables.

Medicamento del estudio: lamotrigina

Lamotrigina es un fármaco anticonvulsivo utilizado en el tratamiento de la epilepsia y el trastorno bipolar. Además de su efecto bloqueador de los canales de sodio como fármaco antiepiléptico, la lamotrigina también inhibe la liberación de glutamato a través de la modulación de las corrientes de calcio activadas por alto voltaje y los canales de sodio.

Método

Paciente Los pacientes con trastorno por consumo de ketamina que busquen tratamiento en el Hospital y Centro Psiquiátrico de la ciudad de Taipei serán invitados a participar en este ensayo clínico. Cronograma de tratamiento y evaluación Luego de la firma del consentimiento informado con explicaciones sobre el procedimiento de este estudio, el inicio incluye la recolección del historial de uso de drogas y el historial médico, la realización de un examen físico y la realización de pruebas de laboratorio clínico.

La duración del estudio será de 12 semanas y los pacientes serán monitoreados en la semana 0, la semana 1, la semana 2, la semana 4, la semana 8 y la semana 12 6 veces. Se verificará la toxicología urinaria y las escalas analógicas visuales en cada visita y la química de laboratorio en cada visita.

Aleatorización

Los sujetos del estudio serán asignados al azar mediante números generados por computadora al grupo de lamotrigina o placebo en una proporción de 1:1.

Dosis de la medicación de prueba

La medicación de prueba y el placebo serán patrocinados por Lotus Pharmaceutical, Taiwán. Es una forma de tableta de liberación prolongada de lamotrigina o un placebo idéntico. La preparación del procedimiento doble estará a cargo del Departamento de Farmacia del Hospital de la Ciudad de Taipei.

Una vez que un sujeto ingresa a la fase de tratamiento (después de la aleatorización), la dosis del medicamento del estudio será de 25 mg/antes de acostarse (o media tableta de placebo por la noche) durante 7 días. El día 8 (visita 2 o inicio de la semana 2), se aumentará la dosis, según tolerancia, a 50 mg/día durante una semana más. Después de eso, la dosis se aumentará a 100 mg/día (QD y HS) durante 2 semanas. Después de 4 semanas, la dosis puede mantenerse o aumentarse, según lo juzgue el investigador, en el rango de 100 mg a 200 mg/día hasta el final de las 12 semanas. La dosis puede reducirse en cualquier momento debido a los efectos secundarios, pero no menos de 100 mg. Si el paciente lo prefiere, puede tomar toda su dosis diaria de medicamento por la mañana o por la noche.

El período de inscripción será de 2 años y la duración total del estudio será de 3 años.

Medicamentos concomitantes y prohibidos

Durante el período de estudio, los pacientes pueden tomar sus medicamentos originales para el trastorno sistémico. Debido a que los pacientes que abusan de las drogas suelen tener un estado de ánimo deprimido, trastornos emocionales o problemas para dormir durante el período de abstinencia, se pueden usar benzodiazepinas o nuevos hipnóticos de acción corta como zolpidem o zaleplón por consideraciones éticas. Para aquellos pacientes tratados con antipsicóticos debido a psicosis inducida por fármacos, los pacientes pueden inscribirse solo cuando los síntomas psicóticos hayan remitido y se pueda usar la dosis más baja de antipsicótico durante el período de prueba. Los medicamentos prohibidos incluyen medicamentos que tienen interacción fármaco-fármaco como carbamazepina, barbitúricos de fenitoína, rifampicina, clordiazepóxido e hipoglucemiantes orales.

Variable principal

El criterio de valoración principal serán los resultados de la detección de drogas en orina de ketamina y otras sustancias, incluidas anfetamina, metilendioximetanfetamina, morfina y cannabis, que se llevarán a cabo al inicio y durante cada visita del período de estudio.

Criterio de valoración secundario

Las escalas analógicas visuales subjetivas del ansia por el paciente y la impresión clínica global subjetiva de la gravedad serán el segundo criterio de valoración. También se analizará el Índice de Severidad de Adicción Breve del consumo de ketamina.