Lamotrygina w badaniu uzależnienia od ketaminy

Wstęp

Ketamina jest znieczulającą pochodną fencyklidyny (PCP; „anielski pył”) o właściwościach dysocjacyjnych, przeciwbólowych i psychodelicznych. Rekreacyjne użycie ketaminy zostało po raz pierwszy udokumentowane na zachodnim wybrzeżu Stanów Zjednoczonych we wczesnych latach siedemdziesiątych. Ketamina jest często opisywana jako „wyjątkowy lek”, ponieważ wykazuje działanie nasenne (wytwarzające sen), przeciwbólowe (uśmierzające ból) i powodujące amnezję (utrata pamięci krótkotrwałej); żaden inny lek stosowany w praktyce klinicznej nie łączy jednocześnie tych trzech ważnych cech. Ketamina wywołuje stan znieczulający, który został nazwany „znieczuleniem dysocjacyjnym”, charakteryzującym się analgezją oraz zmianami czujności i percepcji, ale nie jest środkiem uspokajającym ani nasennym. Wydaje się, że ketamina wybiórczo zaburza układ wzgórzowo-korowy. Ketamina ma pewne właściwości przeciwlękowe i przeciwdepresyjne w dawkach subanestetycznych.

Mechanizm uzależnienia od ketaminy

Istnienie miejsc wiązania PCP i ketaminy po raz pierwszy zidentyfikowano w 1979 roku. Wcześniejsze doniesienia wskazują, że ketamina zasadniczo blokuje podtyp N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) receptorów glutaminianu. Antagonizm receptora NMDA odpowiada za jego specyficzne właściwości, w tym działanie psychodeliczne, znieczulające, przeciwbólowe, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne, nasenne i upośledzające funkcje poznawcze. W rzeczywistości ketamina wiąże się również z receptorami glutaminianu innymi niż NMDA i obejmuje mechanizmy niezależne od glutaminianu związane z nikotynowymi i muskarynowymi receptorami cholinergicznymi, monoaminergicznymi i opioidowymi.

Obecnie nie ma konkretnego modelu leczenia farmakologicznego uzależnienia od ketaminy. Ciągłe badanie moczu wraz z lekami stosowanymi w leczeniu objawów psychiatrycznych dało zadowalające wyniki.

Badany lek: Lamotrygina

Lamotrygina jest lekiem przeciwdrgawkowym stosowanym w leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej. Oprócz działania blokującego kanały sodowe jako lek przeciwpadaczkowy, lamotrygina hamuje również uwalnianie glutaminianu poprzez modulację aktywowanych wysokim napięciem prądów wapniowych i kanałów sodowych.

metoda

Pacjenci Pacjenci z zaburzeniami związanymi z używaniem ketaminy zgłaszający się na leczenie do Szpitala Miejskiego w Tajpej i Centrum Psychiatrycznego zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu klinicznym. Harmonogram leczenia i oceny Po podpisaniu świadomej zgody wraz z wyjaśnieniem procedury tego badania, rozpoczęcie obejmuje zebranie historii używania narkotyków i wywiadu medycznego, przeprowadzenie badania przedmiotowego i wykonanie klinicznych badań laboratoryjnych.

Czas trwania badania będzie trwał 12 tygodni, a pacjenci będą monitorowani w tygodniu 0, tygodniu 1, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8 i tygodniu 12 6 razy. Toksykologia moczu i wizualna skala analogowa będą sprawdzane podczas każdej wizyty, a chemia laboratoryjna podczas każdej wizyty.

Randomizacja

Badani zostaną losowo przydzieleni za pomocą wygenerowanych komputerowo numerów do grupy otrzymującej lamotryginę lub placebo w stosunku 1:1.

Dawkowanie leku próbnego

Leki próbne i placebo będą sponsorowane przez Lotus Pharmaceuticals z Tajwanu. Jest to tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawierająca lamotryginę lub identyczne placebo. Przygotowaniem podwójnej procedury zajmie się Wydział Farmaceutyczny Szpitala Miejskiego w Tajpej.

Gdy pacjent wejdzie w fazę leczenia (po randomizacji), dawka badanego leku będzie wynosić 25 mg/przed snem (lub pół tabletki placebo na noc) przez 7 dni. W dniu 8 (wizyta 2 lub początek 2 tygodnia) dawka zostanie zwiększona, zgodnie z tolerancją, do 50 mg/dobę przez kolejny tydzień. Następnie dawka zostanie zwiększona do 100 mg/dzień (QD i HS) przez 2 tygodnie. Po 4 tygodniach dawkę można utrzymać lub zwiększyć, według oceny badacza, w zakresie od 100 mg do 200 mg/dobę do końca 12 tygodni. Dawkę można zmniejszyć w dowolnym momencie z powodu działań niepożądanych, ale nie mniej niż 100 mg. Jeśli pacjent woli, może przyjąć całą dzienną dawkę leku rano lub wieczorem.

Okres rejestracji wyniesie 2 lata, a całkowity czas trwania studiów wyniesie 3 lata.

Leki towarzyszące i zabronione

W okresie badania pacjenci mogą przyjmować oryginalne leki na zaburzenia ogólnoustrojowe. Ponieważ pacjenci nadużywający narkotyków zwykle mają obniżony nastrój, zaburzenia emocjonalne lub problemy ze snem w okresie karencji, benzodiazepiny lub nowe krótko działające leki nasenne, takie jak zolpidem lub zaleplon, mogą być stosowane ze względów etycznych. Pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi z powodu psychozy polekowej mogą być włączeni do badania dopiero po ustąpieniu objawów psychotycznych i możliwości zastosowania najniższej dawki leku przeciwpsychotycznego w okresie próbnym. Zakazane leki obejmują leki, które wchodzą w interakcje między lekami, takie jak karbamazepina, barbiturany fenytoiny, ryfampicyna, chlordiazepoksyd i doustne leki hipoglikemizujące.

Główny punkt końcowy

Pierwszorzędowym punktem końcowym będą wyniki badań przesiewowych moczu na obecność ketaminy i innych substancji, w tym amfetaminy, metylenodioksymetamfetaminy, morfiny i konopi indyjskich, które zostaną przeprowadzone na początku badania i podczas każdej wizyty w okresie badania.

Drugorzędowy punkt końcowy

Drugim punktem końcowym będą subiektywne wizualne skale analogowe odczuwania głodu przez pacjenta oraz subiektywne kliniczne ogólne wrażenie nasilenia. Przeanalizowany zostanie również Krótki Indeks Nasilenia Uzależnień związanych z używaniem ketaminy.