Lamotrigine voor onderzoek naar afhankelijkheid van ketamine

Invoering

Ketamine is een verdovend derivaat van fencyclidine (PCP; 'Angel dust') met dissociatieve, pijnstillende en psychedelische eigenschappen. Recreatief gebruik van ketamine werd begin jaren zeventig voor het eerst gedocumenteerd aan de westkust van de Verenigde Staten. Ketamine wordt vaak beschreven als een "uniek medicijn" omdat het hypnotische (slaapproducerende), analgetische (pijnstillende) en amnesische (geheugenverlies op korte termijn) effecten vertoont; geen enkel ander medicijn dat in de klinische praktijk wordt gebruikt, combineert deze drie belangrijke kenmerken tegelijkertijd. Ketamine veroorzaakt een anesthetische toestand, die "dissociatieve anesthesie" wordt genoemd, gekenmerkt door analgesie en veranderingen in waakzaamheid en waarneming, maar het is geen kalmerend of hypnoticum. Het lijkt erop dat ketamine selectief het thalamocorticale systeem onderbreekt. Ketamine heeft enkele anxiolytische en antidepressieve eigenschappen in subanesthetische doses.

Mechanisme van ketamineverslaving

Het bestaan ​​van bindingsplaatsen voor PCP en ketamine werd voor het eerst geïdentificeerd in 1979. Eerdere rapporten geven aan dat ketamine in wezen het N-methyl-D-aspartaat (NMDA) subtype van glutamaatreceptoren blokkeert. Het antagonisme van de NMDA-receptor is verantwoordelijk voor zijn specifieke eigenschappen, waaronder psychedelische, verdovende, analgetische, anxiolytische, antidepressieve, hypnotische effecten en cognitieve stoornissen. In feite bindt ketamine zich ook aan niet-NMDA-glutamaatreceptoren en omvat het glutamaatonafhankelijke mechanismen die verband houden met nicotine- en muscarine-cholinerge, monoaminerge en opioïde-receptoren.

Momenteel is er geen specifiek farmacologisch behandelingsmodel voor ketamine-afhankelijkheid. Continu urineonderzoek plus medicijnen voor de behandeling van psychiatrische symptomen leverde eerlijke resultaten op.

Studiegeneesmiddel: Lamotrigine

Lamotrigine is een anticonvulsivum dat wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie en bipolaire stoornis. Naast het blokkerende effect van natriumkanalen als anti-epilepticum, remt lamotrigine ook de afgifte van glutamaat door modulatie van door hoogspanning geactiveerde calciumstromen en natriumkanalen.

Methode

Patiënt Patiënten met een ketaminegebruiksstoornis die behandeling zoeken in het Taipei City Hospital en Psychiatrisch Centrum zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze klinische studie. Behandelings- en beoordelingsschema Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming met uitleg over de procedure van deze studie, omvat de start het verzamelen van de geschiedenis van het drugsgebruik en de medische geschiedenis, het uitvoeren van een lichamelijk onderzoek en het uitvoeren van klinische laboratoriumtests.

De duur van het onderzoek duurt 12 weken en patiënten worden 6 keer gecontroleerd in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8 en week 12. Urinetoxicologie en visuele analoge schalen zullen bij elk bezoek worden gecontroleerd en de laboratoriumchemie bij elk bezoek.

Randomisatie

De proefpersonen zullen willekeurig door computergegenereerde getallen worden toegewezen aan de lamotrigine- of placebogroep in een verhouding van 1:1.

Dosering van proefmedicatie

Proefmedicatie en placebo zullen worden gesponsord door Lotus Pharmaceutical, Taiwan. Het is een tabletvorm met verlengde afgifte van lamotrigine of een identieke placebo. De voorbereiding van de dubbele procedure wordt verzorgd door de afdeling Farmacie van het Taipei City Hospital.

Zodra een proefpersoon de behandelingsfase ingaat (na randomisatie) zal de dosering van de onderzoeksmedicatie 25 mg/voor het slapengaan (of een halve placebotablet 's nachts) gedurende 7 dagen zijn. Op dag 8 (bezoek 2 of het begin van week 2) wordt de dosering verhoogd tot 50 mg/dag voor nog een week. Daarna wordt de dosering verhoogd tot 100 mg/dag (QD en HS) gedurende 2 weken. Na 4 weken kan de dosering worden gehandhaafd of verhoogd, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van 100 mg tot 200 mg/dag tot het einde van 12 weken. De dosering kan op elk moment worden verlaagd vanwege bijwerkingen, maar niet minder dan 100 mg. Als de patiënt er de voorkeur aan geeft, kan hij of zij al zijn of haar dagelijkse dosis medicatie 's ochtends of 's avonds innemen.

De inschrijfperiode is 2 jaar en de totale studieduur is 3 jaar.

Gelijktijdige en verboden medicijnen

Tijdens de studieperiode kunnen patiënten hun originele medicijnen voor systemische stoornis innemen. Omdat patiënten met drugsmisbruik meestal een depressieve stemming, emotionele stoornis of slaapproblemen hebben tijdens de ontwenningsperiode, kunnen benzodiazepinen of kortwerkende nieuwe hypnotica zoals zolpidem of zaleplon worden gebruikt voor ethische overweging. Voor die patiënten die worden behandeld met antipsychotica vanwege door drugs veroorzaakte psychose, kunnen de patiënten alleen worden ingeschreven als de psychotische symptomen verdwenen zijn en de laagste dosis antipsychoticum kan worden gebruikt tijdens de proefperiode. De verboden medicijnen zijn onder meer medicijnen die interacties tussen geneesmiddelen hebben, zoals carbamazepine, fenytoïnebarbituraten, rifampicine, chloordiazepoxide en orale bloedglucoseverlagende middelen.

Primair eindpunt

Het primaire eindpunt zijn de resultaten van een urinaire drugsscreening van ketamine en andere stoffen, waaronder amfetamine, methyleendioxymethamfetamine, morfine en cannabis, die zal worden uitgevoerd bij de basislijn en tijdens elk bezoek van de onderzoeksperiode.

Secundair eindpunt

Subjectieve visuele analoge schalen van hunkering door patiënt en subjectieve klinische globale indruk van ernst zullen het tweede eindpunt zijn. Ook wordt de Brief Addiction Severity Index van ketaminegebruik geanalyseerd.