Ламотриджин для исследования зависимости от кетамина

Вступление

Кетамин является анестезирующим производным фенциклидина (PCP; «ангельская пыль») с диссоциативными, обезболивающими и психоделическими свойствами. Рекреационное использование кетамина было впервые зарегистрировано на западном побережье США в начале 1970-х годов. Кетамин часто называют «уникальным лекарством», потому что он оказывает гипнотическое (снотворное), обезболивающее (обезболивающее) и амнестическое (кратковременная потеря памяти) эффекты; никакое другое лекарство, используемое в клинической практике, не сочетает в себе эти три важных свойства одновременно. Кетамин вызывает состояние анестезии, которое было названо «диссоциативной анестезией», характеризующееся обезболиванием и изменением бдительности и восприятия, но он не является седативным или снотворным средством. По-видимому, кетамин избирательно прерывает работу таламокортикальной системы. Кетамин обладает некоторыми анксиолитическими и антидепрессантными свойствами в субанестетических дозах.

Механизм зависимости от кетамина

Существование сайтов связывания фенциклидина и кетамина впервые было выявлено в 1979 г. Более ранние сообщения показывают, что кетамин по существу блокирует подтип N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторов глутамата. Антагонизм рецептора NMDA отвечает за его специфические свойства, включая психоделические, анестезирующие, обезболивающие, анксиолитические, антидепрессивные, снотворные эффекты и когнитивные нарушения. Фактически, кетамин также связывается с глутаматными рецепторами, отличными от NMDA, и включает глутамат-независимые механизмы, связанные с никотиновыми и мускариновыми холинергическими, моноаминергическими и опиоидными рецепторами.

В настоящее время не существует конкретной фармакологической модели лечения зависимости от кетамина. Непрерывный скрининг мочи плюс лекарства для лечения психиатрических симптомов показали удовлетворительные результаты.

Исследуемый препарат: ламотриджин

Ламотриджин — противосудорожный препарат, применяемый при лечении эпилепсии и биполярного расстройства. Помимо эффекта блокирования натриевых каналов в качестве противоэпилептического препарата, ламотриджин также ингибирует высвобождение глутамата за счет модуляции активируемых высоким напряжением кальциевых токов и натриевых каналов.

Метод

Пациенты Пациенты с расстройством, связанным с употреблением кетамина, обращающиеся за лечением в городскую больницу и психиатрический центр Тайбэя, будут приглашены для участия в этом клиническом испытании. График лечения и оценки После подписания информированного согласия с разъяснением процедуры данного исследования начинается сбор анамнеза употребления наркотиков и истории болезни, проведение физического осмотра и выполнение клинических лабораторных анализов.

Продолжительность исследования продлится 12 недель, и пациенты будут контролироваться на неделе 0, неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8 и неделе 12 по 6 раз. Мочевая токсикология и визуальные аналоговые шкалы будут проверяться при каждом посещении, а лабораторная химия при каждом посещении.

Рандомизация

Субъекты исследования будут случайным образом распределены по сгенерированным компьютером числам либо в группу ламотриджина, либо в группу плацебо в соотношении 1:1.

Дозировка пробного препарата

Спонсором испытаний лекарств и плацебо будет компания Lotus Pharmaceuticals, Тайвань. Это таблетированная форма ламотриджина с пролонгированным высвобождением или идентичное плацебо. Подготовкой двойной процедуры будет заниматься Фармацевтический отдел городской больницы Тайбэя.

Как только субъект вступает в фазу лечения (после рандомизации), доза исследуемого препарата будет составлять 25 мг/перед сном (или половина таблетки плацебо на ночь) в течение 7 дней. На 8-й день (посещение 2 или начало 2-й недели) доза будет увеличена при переносимости до 50 мг/сут в течение еще одной недели. После этого дозировка будет увеличена до 100 мг/день (QD и HS) в течение 2 недель. Через 4 недели доза может быть сохранена или увеличена, по мнению исследователя, в диапазоне от 100 до 200 мг/сут до конца 12 недель. Дозировка может быть уменьшена в любое время из-за побочных эффектов, но не менее чем на 100 мг. Если пациент предпочитает, он или она может принимать всю свою суточную дозу лекарства утром или вечером.

Период зачисления составит 2 года, а общая продолжительность обучения - 3 года.

Сопутствующие и запрещенные препараты

В период исследования пациенты могут принимать свои оригинальные препараты для лечения системных заболеваний. Из-за того, что пациенты, злоупотребляющие наркотиками, обычно имеют подавленное настроение, эмоциональные расстройства или проблемы со сном в период отмены, бензодиазепины или новые снотворные средства короткого действия, такие как золпидем или залеплон, могут быть использованы по этическим соображениям. Пациенты, получавшие антипсихотические препараты в связи с психозом, вызванным лекарственными препаратами, могут быть включены в исследование только после того, как психотические симптомы исчезнут, и в течение испытательного периода можно будет использовать минимальную дозу антипсихотического препарата. Запрещенные лекарства включают лекарства, которые взаимодействуют между собой, такие как карбамазепин, фенитоин барбитураты, рифампицин, хлордиазепоксид и пероральные гипогликемические средства.

Основная конечная точка

Первичной конечной точкой будут результаты скрининга мочи на содержание кетамина и других веществ, включая амфетамин, метилендиоксиметамфетамин, морфин и каннабис, которые будут проводиться на исходном уровне и во время каждого визита в течение периода исследования.

Вторичная конечная точка

Второй конечной точкой будут субъективные визуальные аналоговые шкалы тяги пациента и субъективное клиническое общее впечатление о тяжести. Также будет проанализирован краткий индекс тяжести зависимости от употребления кетамина.