Lamotrigin pro studii závislosti na ketaminu

Úvod

Ketamin je anestetický derivát fencyklidinu (PCP; 'Angel dust') s disociativními, analgetickými a psychedelickými vlastnostmi. Rekreační využití ketaminu bylo poprvé zdokumentováno na západním pobřeží Spojených států na počátku 70. let 20. století. Ketamin je často popisován jako „unikátní droga“, protože vykazuje hypnotické (provozující spánek), analgetické (zmírnění bolesti) a amnesické (ztráta krátkodobé paměti) účinky; žádný jiný lék používaný v klinické praxi tyto tři důležité vlastnosti zároveň neslučuje. Ketamin vyvolává anestetický stav, který se nazývá „disociativní anestezie“, charakterizovaný analgezií a změnami bdělosti a vnímání, ale nejedná se o sedativum ani hypnotikum. Zdá se, že ketamin selektivně přerušuje thalamokortikální systém. Ketamin má některé anxiolytické a antidepresivní vlastnosti v subanestetických dávkách.

Mechanismus závislosti na ketaminu

Existence vazebných míst pro PCP a ketamin byla poprvé identifikována v roce 1979. Dřívější zprávy naznačují, že ketamin v podstatě blokuje N-methyl-D-aspartátový (NMDA) podtyp glutamátových receptorů. Antagonismus NMDA receptoru je zodpovědný za jeho specifické vlastnosti včetně psychedelických, anestetických, analgetických, anxiolytických, antidepresivních, hypnotických účinků a kognitivních poruch. Ve skutečnosti se ketamin také váže na non-NMDA glutamátové receptory a zahrnuje na glutamátu nezávislé mechanismy spojené s nikotinovými a muskarinovými cholinergními, monoaminergními a opioidními receptory.

V současné době neexistuje žádný specifický model farmakologické léčby závislosti na ketaminu. Nepřetržitý screening moči a léky na léčbu psychiatrických symptomů ukázaly spravedlivé výsledky.

Studovaný lék: Lamotrigin

Lamotrigin je antikonvulzivní lék používaný k léčbě epilepsie a bipolární poruchy. Kromě toho, že lamotrigin jako antiepileptikum blokuje sodíkové kanály, inhibuje také uvolňování glutamátu prostřednictvím modulace vysokonapěťově aktivovaných kalciových proudů a sodíkových kanálů.

Metoda

Pacienti Pacienti s poruchou užívání ketaminu, kteří hledají léčbu v nemocnici Taipei City Hospital a Psychiatrickém centru, budou pozváni k účasti na této klinické studii. Léčba a hodnocení Rozvrh Po podpisu informovaného souhlasu s vysvětlením postupu této studie zahájení zahrnuje shromáždění historie užívání drog a anamnézy, provedení fyzikálního vyšetření a provedení klinických laboratorních testů.

Délka studie bude trvat 12 týdnů a pacienti budou sledováni v týdnu 0, týdnu 1, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 6krát. Močová toxikologie a vizuální analogové váhy budou kontrolovány při každé návštěvě a laboratorní chemie při každé návštěvě.

Randomizace

Subjekty studie budou náhodně rozděleny podle počítačově generovaných čísel buď do skupiny lamotriginu nebo placeba v poměru 1:1.

Dávkování zkušebního léku

Zkušební léky a placebo budou sponzorovány společností Lotus pharmaceutical, Taiwan. Jedná se o tabletovou formu s prodlouženým uvolňováním lamotriginu nebo identického placeba. Přípravu dvojité procedury bude mít na starosti oddělení farmacie městské nemocnice Taipei.

Jakmile subjekt vstoupí do léčebné fáze (po randomizaci), dávka studovaného léku bude 25 mg/před spaním (nebo jedna polovina tablety placeba v noci) po dobu 7 dnů. V den 8 (návštěva 2 nebo začátek týdne 2) bude dávka zvýšena podle tolerance na 50 mg/den po dobu dalšího týdne. Poté se dávka zvýší na 100 mg/den (QD a HS) po dobu 2 týdnů. Po 4 týdnech může být dávka udržována nebo zvýšena, podle posouzení zkoušejícího, v rozmezí 100 mg až 200 mg/den do konce 12 týdnů. Dávka může být kdykoli snížena kvůli vedlejším účinkům, ale ne méně než 100 mg. Pokud pacient dává přednost, může si vzít celou svou denní dávku léku ráno nebo večer.

Doba zápisu bude 2 roky a celková délka studia 3 roky.

Doprovodné a zakázané léky

Během období studie mohou pacienti užívat své původní léky na systémovou poruchu. Vzhledem k tomu, že pacienti se zneužíváním drog mají obvykle depresivní náladu, emocionální poruchy nebo problémy se spánkem během abstinenčního období, lze z etického hlediska použít benzodiazepiny nebo krátkodobě působící nová hypnotika, jako je zolpidem nebo zaleplon. U pacientů léčených antipsychotiky kvůli psychóze vyvolané léky mohou být pacienti zařazeni pouze tehdy, pokud psychotické symptomy odezněly a během zkušebního období lze použít nejnižší dávku antipsychotika. Mezi zakázané léky patří léky, které mají interakci lék-lék, jako je karbamazepin, fenytoin barbituráty, rifampicin, chlordiazepoxid a perorální hypoglykemika.

Primární koncový bod

Primárním cílovým parametrem budou výsledky screeningu ketaminu a dalších látek v moči včetně amfetaminu, methylendioxymetamfetaminu, morfinu a konopí, které budou provedeny na začátku studie a při každé návštěvě studijního období.

Sekundární koncový bod

Subjektivní vizuální analogové škály bažení podle pacienta a subjektivní klinický celkový dojem závažnosti budou druhým koncovým bodem. Bude také analyzován krátký index závažnosti závislosti užívání ketaminu.