Lamotrigina para estudo de dependência de cetamina

Introdução

A cetamina é um derivado anestésico da fenciclidina (PCP; 'pó de anjo') com propriedades dissociativas, analgésicas e psicodélicas. O uso recreativo de ketamina foi documentado pela primeira vez na costa oeste dos Estados Unidos no início dos anos 1970. A cetamina é freqüentemente descrita como uma "droga única" porque apresenta efeitos hipnóticos (produção do sono), analgésicos (alívio da dor) e amnésicos (perda de memória de curto prazo); nenhum outro fármaco usado na prática clínica combina essas três características importantes ao mesmo tempo. A cetamina produz um estado anestésico, denominado "anestesia dissociativa", caracterizado por analgesia e alterações na vigilância e percepção, mas não é um sedativo ou hipnótico. Parece que a cetamina interrompe seletivamente o sistema tálamo-cortical. A cetamina tem algumas propriedades ansiolíticas e antidepressivas em doses subanestésicas.

Mecanismo da dependência de cetamina

A existência de sítios de ligação para PCP e cetamina foi identificada pela primeira vez em 1979. Relatórios anteriores indicam que a cetamina bloqueia essencialmente o subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) dos receptores de glutamato. O antagonismo do receptor NMDA é responsável por suas propriedades específicas, incluindo efeitos psicodélicos, anestésicos, analgésicos, ansiolíticos, antidepressivos, hipnóticos e comprometimento cognitivo. De fato, a cetamina também se liga a receptores de glutamato não-NMDA e envolve mecanismos independentes de glutamato associados a receptores colinérgicos, monoaminérgicos e opioides nicotínicos e muscarínicos.

Atualmente não existe um modelo de tratamento farmacológico específico para a dependência de cetamina. A triagem contínua de urina mais medicamentos para tratamento de sintomas psiquiátricos revelaram resultados razoáveis.

Medicamento do estudo: Lamotrigina

A lamotrigina é um fármaco anticonvulsivante utilizado no tratamento da epilepsia e do transtorno bipolar. Além de seu efeito bloqueador dos canais de sódio como droga antiepiléptica, a lamotrigina também inibe a liberação de glutamato por meio da modulação das correntes de cálcio ativadas por alta voltagem e dos canais de sódio.

Método

Paciente Os pacientes com transtorno por uso de cetamina que procuram tratamento no Taipei City Hospital and Psychiatric Center serão convidados a participar deste ensaio clínico. Esquema de tratamento e avaliação Após a assinatura do consentimento informado com explicações sobre o procedimento deste estudo, o início inclui a coleta do histórico de uso de drogas e histórico médico, a realização de um exame físico e a realização de exames laboratoriais clínicos.

A duração do estudo será de 12 semanas e os pacientes serão monitorados na semana 0, semana 1, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12 por 6 vezes. A toxicologia urinária e as escalas analógicas visuais serão verificadas em cada visita e a química laboratorial em cada visita.

Randomization

Os sujeitos do estudo serão designados aleatoriamente por números gerados por computador para o grupo lamotrigina ou placebo em uma proporção de 1:1.

Dosagem da medicação experimental

A medicação experimental e o placebo serão patrocinados pela farmacêutica Lotus, de Taiwan. É uma forma de comprimido de liberação prolongada de lamotrigina ou placebo idêntico. A preparação do procedimento duplo será realizada pelo Departamento de Farmácia do Taipei City Hospital.

Uma vez que um sujeito entra na fase de tratamento (após a randomização), a dosagem da medicação do estudo será de 25 mg/antes de dormir (ou meio comprimido de placebo à noite) por 7 dias. No dia 8 (visita 2 ou início da semana 2), a dosagem será aumentada, conforme tolerado, para 50 mg/dia por mais uma semana. Depois disso, a dosagem será aumentada para 100 mg/dia (QD e HS) por 2 semanas. Após 4 semanas, a dosagem pode ser mantida ou aumentada, a critério do investigador, na faixa de 100mg a 200mg/dia até o final de 12 semanas. A dosagem pode ser diminuída a qualquer momento devido aos efeitos colaterais, mas não inferior a 100 mg. Se preferir, o paciente pode tomar toda a sua dose diária de medicamento pela manhã ou à noite.

O período de inscrição será de 2 anos e a duração total do estudo será de 3 anos.

Medicamentos concomitantes e proibidos

Durante o período do estudo, os pacientes podem tomar seus medicamentos originais para distúrbios sistêmicos. Como os pacientes com abuso de drogas geralmente apresentam humor deprimido, distúrbios emocionais ou problemas de sono durante o período de abstinência, benzodiazepínicos ou novos hipnóticos de ação curta, como zolpidem ou zaleplon, podem ser usados ​​para consideração ética. Para aqueles pacientes tratados com antipsicóticos devido à psicose induzida por drogas, os pacientes podem ser inscritos apenas quando os sintomas psicóticos remitirem e a menor dose de antipsicótico puder ser usada durante o período experimental. Os medicamentos proibidos incluem medicamentos que apresentam interação medicamentosa, como carbamazepina, barbitúricos fenitoína, rifampicina, clordiazepóxido e hipoglicemiantes orais.

Endpoint primário

O endpoint primário serão os resultados da triagem de drogas urinárias de cetamina e outras substâncias, incluindo anfetamina, metilenodioximetanfetamina, morfina e cannabis, que serão realizadas na linha de base e durante cada visita do período do estudo.

Ponto final secundário

Escalas analógicas visuais subjetivas de desejo por paciente e impressão clínica global subjetiva de gravidade serão o segundo ponto final. O Índice Breve de Gravidade de Dependência do uso de cetamina também será analisado.