Lamotrigin for ketaminavhengighetsforsøk

Introduksjon

Ketamin er et anestesiderivat av fencyklidin (PCP; 'Englestøv') med dissosiative, smertestillende og psykedeliske egenskaper. Rekreasjonsbruk av ketamin ble først dokumentert på vestkysten av USA på begynnelsen av 1970-tallet. Ketamin beskrives ofte som et "unikt medikament" fordi det viser hypnotiske (søvnproduserende), smertestillende (smertelindrende) og amnesiske (korttidshukommelsestap) effekter; ingen andre legemidler som brukes i klinisk praksis kombinerer disse tre viktige egenskapene samtidig. Ketamin produserer en bedøvelsestilstand, som har blitt kalt "dissosiativ anestesi", preget av analgesi og endringer i årvåkenhet og persepsjon, men det er ikke et beroligende eller hypnotisk middel. Det ser ut til at ketamin selektivt avbryter det thalamokortikale systemet. Ketamin har noen anxiolytiske og antidepressiva-lignende egenskaper i sub-anestetiske doser.

Mekanisme for ketaminavhengighet

Eksistensen av bindingssteder for PCP og ketamin ble først identifisert i 1979. Tidligere rapporter indikerer at ketamin i hovedsak blokkerer N-metyl-D-aspartat (NMDA) subtype av glutamatreseptorer. Antagonismen til NMDA-reseptoren er ansvarlig for dens spesifikke egenskaper, inkludert psykedeliske, anestetiske, analgetiske, anxiolytiske, antidepressive, hypnotiske effekter og kognitiv svikt. Faktisk binder ketamin seg også til ikke-NMDA glutamatreseptorer og involverer glutamatuavhengige mekanismer assosiert med nikotiniske og muskarine kolinerge, monoaminerge og opioidreseptorer.

For tiden er det ingen spesifikk farmakologisk behandlingsmodell for ketaminavhengighet. Kontinuerlig urinscreening pluss medisiner for behandling av psykiatriske symptomer avslørte rettferdige resultater.

Studiemedisin: Lamotrigin

Lamotrigin er et antikonvulsivt legemiddel som brukes i behandlingen av epilepsi og bipolar lidelse. I tillegg til at det blokkerer natriumkanaler som antiepileptika, hemmer lamotrigin også frigjøringen av glutamat gjennom modulering av høyspenningsaktiverte kalsiumstrømmer og natriumkanaler.

Metode

Pasientpasienter med ketaminbruksforstyrrelser som søker behandling ved Taipei City Hospital og psykiatriske senter vil bli invitert til å delta i denne kliniske studien. Behandling og vurdering Tidsplan Etter informert samtykke signatur med forklaringer om prosedyren for denne studien, inkluderer oppstarten innsamling av narkotikabrukshistorie og sykehistorie, gjennomføring av en fysisk undersøkelse og utførelse av kliniske laboratorietester.

Studiens varighet vil vare i 12 uker og pasientene vil bli overvåket i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 i 6 ganger. Urintoksikologi og visuelle analoge skalaer vil bli kontrollert ved hvert besøk og laboratoriekjemi ved hvert besøk.

Randomisering

Studiepersonene vil bli tilfeldig tildelt ved hjelp av datagenererte tall enten til lamotrigin- eller placebogruppen i et 1:1-forhold.

Dosering av prøvemedisin

Prøvemedisiner og placebo vil bli sponset av Lotus pharmaceutical, Taiwan. Det er en tablettform med forlenget frigivelse av lamotrigin eller identisk placebo. Utarbeidelsen av dobbeltprosedyren vil bli håndtert av farmasiavdelingen ved Taipei City Hospital.

Når en person går inn i behandlingsfasen (etter randomisering) vil dosen av studiemedisinen være 25 mg/før sengetid (eller en halv placebotablett om natten) i 7 dager. På dag 8 (besøk 2 eller begynnelsen av uke 2) vil dosen økes, som tolerert, til 50 mg/dag i en uke til. Deretter vil dosen økes til 100 mg/dag (QD og HS) i 2 uker. Etter 4 uker kan dosen beholdes eller økes, etter vurdering av utrederen, i området 100 mg til 200 mg/dag til slutten av 12 uker. Dosen kan reduseres når som helst på grunn av bivirkninger, men ikke mindre enn 100 mg. Hvis pasienten foretrekker det, kan han eller hun ta hele sin daglige dose med medisin om morgenen eller kvelden.

Påmeldingsperioden vil være 2 år og total studietid vil være 3 år.

Samtidige og forbudte medisiner

I løpet av studieperioden kan pasienter ta sine originale medisiner for systemisk lidelse. På grunn av at pasienter med narkotikamisbruk vanligvis har deprimert humør, følelsesmessige forstyrrelser eller søvnproblemer under abstinensperioden, kan benzodiazepiner eller korttidsvirkende nye hypnotika som zolpidem eller zaleplon brukes for etiske vurderinger. For pasienter som behandles med antipsykotika på grunn av medikamentindusert psykose, kan pasientene kun innrulleres når de psykotiske symptomene forsvinner og laveste dose antipsykotika kan brukes i løpet av prøveperioden. De forbudte medisinene inkluderer medisiner som har medikamentell interaksjon som karbamazepin, fenytoinbarbiturater, rifampicin, klordiazepoksid og orale hypoglykemiske midler.

Primært endepunkt

Det primære endepunktet vil være resultatene fra undersøkelse av ketamin og andre stoffer i urinen, inkludert amfetamin, metylendioksymetamfetamin, morfin og cannabis, som vil bli utført ved baseline og under hvert besøk i studieperioden.

Sekundært endepunkt

Subjektive visuelle analoge skalaer for trang etter pasient og subjektivt klinisk globalt inntrykk av alvorlighetsgrad vil være det andre endepunktet. Brief Addiction Severity Index for ketaminbruk vil også bli analysert.