Essai sur la lamotrigine pour la dépendance à la kétamine

Introduction

La kétamine est un dérivé anesthésique de la phencyclidine (PCP; 'poussière d'ange') aux propriétés dissociatives, analgésiques et psychédéliques. L'utilisation récréative de la kétamine a été documentée pour la première fois sur la côte ouest des États-Unis au début des années 1970. La kétamine est souvent décrite comme une « drogue unique » car elle présente des effets hypnotiques (provoquant le sommeil), analgésiques (soulagement de la douleur) et amnésiques (perte de mémoire à court terme) ; aucun autre médicament utilisé en pratique clinique ne combine ces trois caractéristiques importantes en même temps. La kétamine produit un état anesthésique, appelé « anesthésie dissociative », caractérisé par une analgésie et des modifications de la vigilance et de la perception, mais ce n'est ni un sédatif ni un hypnotique. Il semble que la kétamine interrompe sélectivement le système thalamocortical. La kétamine a des propriétés anxiolytiques et antidépressives à des doses sous-anesthésiques.

Mécanisme de la dépendance à la kétamine

L'existence de sites de liaison pour le PCP et la kétamine a été identifiée pour la première fois en 1979. Des rapports antérieurs indiquent que la kétamine bloque essentiellement le sous-type N-méthyl-D-aspartate (NMDA) des récepteurs du glutamate. L'antagonisme du récepteur NMDA est responsable de ses propriétés spécifiques, notamment des effets psychédéliques, anesthésiques, analgésiques, anxiolytiques, antidépresseurs, hypnotiques et des troubles cognitifs. En fait, la kétamine se lie également aux récepteurs du glutamate non NMDA et implique des mécanismes indépendants du glutamate associés aux récepteurs nicotiniques et muscariniques cholinergiques, monoaminergiques et opioïdes.

Il n'existe actuellement aucun modèle de traitement pharmacologique spécifique pour la dépendance à la kétamine. Un dépistage urinaire continu et des médicaments pour le traitement des symptômes psychiatriques ont révélé des résultats acceptables.

Médicament à l'étude : Lamotrigine

La lamotrigine est un médicament anticonvulsivant utilisé dans le traitement de l'épilepsie et du trouble bipolaire. Outre son effet bloquant les canaux sodiques en tant que médicament antiépileptique, la lamotrigine inhibe également la libération de glutamate par la modulation des courants calciques activés par haute tension et des canaux sodiques.

Méthode

Patient Les patients souffrant d'un trouble lié à l'usage de la kétamine et cherchant un traitement à l'hôpital et au centre psychiatrique de la ville de Taipei seront invités à participer à cet essai clinique. Calendrier de traitement et d'évaluation Après la signature du consentement éclairé avec des explications sur la procédure de cette étude, l'initiation comprend la collecte des antécédents de consommation de drogue et des antécédents médicaux, la réalisation d'un examen physique et la réalisation de tests de laboratoire clinique.

La durée de l'étude durera 12 semaines et les patients seront surveillés à la semaine 0, à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12 à 6 reprises. La toxicologie urinaire et les échelles visuelles analogiques seront vérifiées à chaque visite et la chimie de laboratoire à chaque visite.

Randomisation

Les sujets de l'étude seront assignés au hasard par des nombres générés par ordinateur au groupe lamotrigine ou au groupe placebo dans un rapport de 1:1.

Posologie du médicament d'essai

Le médicament d'essai et le placebo seront parrainés par Lotus Pharmaceutical, Taiwan. Il s'agit d'une forme de comprimé à libération prolongée de lamotrigine ou d'un placebo identique. La préparation de la double procédure sera gérée par le département de pharmacie de l'hôpital de la ville de Taipei.

Une fois qu'un sujet entre dans la phase de traitement (après la randomisation), la posologie du médicament à l'étude sera de 25 mg/avant le coucher (ou un demi-comprimé placebo le soir) pendant 7 jours. Au jour 8 (visite 2 ou début de la semaine 2), la posologie sera augmentée, selon la tolérance, à 50 mg/jour pendant une autre semaine. Ensuite, la posologie sera augmentée à 100 mg/jour (QD et HS) pendant 2 semaines. Après 4 semaines, la posologie peut être maintenue ou augmentée, selon le jugement de l'investigateur, dans la plage de 100 mg à 200 mg/jour jusqu'à la fin des 12 semaines. La posologie peut être diminuée à tout moment en raison d'effets secondaires, mais pas moins de 100 mg. Si le patient le préfère, il peut prendre toute sa dose quotidienne de médicament le matin ou le soir.

La période d'inscription sera de 2 ans et la durée totale de l'étude sera de 3 ans.

Médicaments concomitants et interdits

Pendant la période d'étude, les patients peuvent prendre leurs médicaments d'origine pour les troubles systémiques. Étant donné que les patients toxicomanes ont généralement une humeur dépressive, des troubles émotionnels ou des problèmes de sommeil pendant la période de sevrage, les benzodiazépines ou de nouveaux hypnotiques à courte durée d'action tels que le zolpidem ou le zaleplon peuvent être utilisés pour des considérations éthiques. Pour les patients traités avec des antipsychotiques en raison d'une psychose d'origine médicamenteuse, les patients ne peuvent être inscrits que lorsque les symptômes psychotiques ont disparu et que la dose la plus faible d'antipsychotique peut être utilisée pendant la période d'essai. Les médicaments interdits comprennent les médicaments qui ont une interaction médicamenteuse comme la carbamazépine, les barbituriques de phénytoïne, la rifampicine, le chlordiazépoxide et les hypoglycémiants oraux.

Critère principal

Le critère d'évaluation principal sera les résultats du dépistage urinaire de la kétamine et d'autres substances, notamment l'amphétamine, la méthylènedioxyméthamphétamine, la morphine et le cannabis, qui seront effectués au départ et à chaque visite de la période d'étude.

Critère secondaire

Les échelles visuelles analogiques subjectives de l'état de manque par le patient et l'impression clinique globale subjective de la gravité seront le deuxième critère d'évaluation. Le Brief Addiction Severity Index de la consommation de kétamine sera également analysé.