Lamotrigin til ketaminafhængighedsforsøg

Introduktion

Ketamin er et bedøvende derivat af phencyclidin (PCP; 'Englestøv') med dissociative, analgetiske og psykedeliske egenskaber. Rekreativ brug af ketamin blev først dokumenteret på vestkysten af ​​USA i begyndelsen af ​​1970'erne. Ketamin beskrives ofte som et "unikt lægemiddel", fordi det viser hypnotiske (søvnfrembringende), smertestillende (smertelindrende) og amnesiske (korttidshukommelsestab) virkninger; intet andet lægemiddel, der anvendes i klinisk praksis, kombinerer disse tre vigtige egenskaber på samme tid. Ketamin frembringer en bedøvelsestilstand, som er blevet betegnet som "dissociativ anæstesi", karakteriseret ved analgesi og ændringer i årvågenhed og opfattelse, men det er ikke et beroligende eller hypnotisk middel. Det ser ud til, at ketamin selektivt afbryder det thalamokortikale system. Ketamin har nogle anxiolytiske og antidepressiva-lignende egenskaber i sub-bedøvelsesdoser.

Mekanisme for ketaminafhængighed

Eksistensen af ​​bindingssteder for PCP og ketamin blev først identificeret i 1979. Tidligere rapporter indikerer, at ketamin i det væsentlige blokerer N-methyl-D-aspartat (NMDA) undertypen af ​​glutamatreceptorer. Antagonismen af ​​NMDA-receptoren er ansvarlig for dens specifikke egenskaber, herunder psykedeliske, bedøvende, analgetiske, anxiolytiske, antidepressive, hypnotiske virkninger og kognitiv svækkelse. Faktisk binder ketamin også til ikke-NMDA-glutamatreceptorer og involverer glutamat-uafhængige mekanismer forbundet med nikotin- og muskarine cholinerge, monoaminerge og opioidreceptorer.

I øjeblikket er der ingen specifik farmakologisk behandlingsmodel for ketaminafhængighed. Kontinuerlig urinscreening plus medicin til behandling af psykiatriske symptomer viste rimelige resultater.

Undersøgelseslægemiddel: Lamotrigin

Lamotrigin er et antikonvulsivt lægemiddel, der anvendes til behandling af epilepsi og bipolar lidelse. Udover at dets natriumkanaler blokerer virkning som antiepileptika, hæmmer lamotrigin også frigivelsen af ​​glutamat gennem modulering af højspændingsaktiverede calciumstrømme og natriumkanaler.

Metode

Patient Patienter med ketaminbrugsforstyrrelser, der søger behandling på Taipei City Hospital og Psykiatrisk Center, vil blive inviteret til at deltage i dette kliniske forsøg. Behandlings- og vurderingsskema Efter underskrift af informeret samtykke med forklaringer om proceduren for denne undersøgelse, omfatter indledningen indsamling af stofbrugshistorie og sygehistorie, udførelse af en fysisk undersøgelse og udførelse af kliniske laboratorietests.

Undersøgelsens varighed vil vare i 12 uger, og patienter vil blive overvåget i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12 i 6 gange. Urintoksikologi og visuelle analoge skalaer vil blive kontrolleret ved hvert besøg og laboratoriekemi ved hvert besøg.

Randomisering

Forsøgspersonerne vil blive tilfældigt tildelt ved computergenererede tal enten til lamotrigin- eller placebogruppen i et 1:1-forhold.

Dosering af prøvemedicin

Forsøgsmedicin og placebo vil blive sponsoreret af Lotus pharmaceutical, Taiwan. Det er en tabletform med forlænget frigivelse af lamotrigin eller identisk placebo. Forberedelsen af ​​dobbelt procedure vil blive varetaget af Department of Pharmacy i Taipei City Hospital.

Når et forsøgsperson går ind i behandlingsfasen (efter randomisering), vil dosis af undersøgelsesmedicin være 25 mg/før sengetid (eller en halv placebotablet om natten) i 7 dage. På dag 8 (besøg 2 eller begyndelsen af ​​uge 2) øges dosis, som tolereret, til 50 mg/dag i endnu en uge. Derefter øges doseringen til 100 mg/dag (QD og HS) i 2 uger. Efter 4 uger kan doseringen holdes eller øges, som vurderet af investigator, i området fra 100 mg til 200 mg/dag til slutningen af ​​12 uger. Dosis kan til enhver tid nedsættes på grund af bivirkninger, men ikke mindre end 100 mg. Hvis patienten foretrækker det, kan han eller hun tage hele sin daglige dosis medicin om morgenen eller aftenen.

Indskrivningsperioden vil være 2 år, og den samlede studietid vil være 3 år.

Samtidig og forbudt medicin

I løbet af undersøgelsesperioden kan patienter tage deres originale medicin mod systemisk lidelse. På grund af at patienter med stofmisbrug sædvanligvis har nedtrykthed, følelsesmæssige forstyrrelser eller søvnproblemer under abstinensperioden, kan benzodiazepiner eller korttidsvirkende nye hypnotika, såsom zolpidem eller zaleplon, bruges til etiske overvejelser. For de patienter, der behandles med antipsykotika på grund af lægemiddelinduceret psykose, kan patienterne kun indskrives, når de psykotiske symptomer forsvandt og den laveste dosis af antipsykotika kan anvendes i forsøgsperioden. De forbudte lægemidler omfatter lægemidler, der har lægemiddelinteraktion, såsom carbamazepin, phenytoinbarbiturater, rifampicin, chlordiazepoxid og orale hypoglykæmi.

Primært endepunkt

Det primære endepunkt vil være resultaterne fra urinmedicinsk screening af ketamin og andre stoffer, herunder amfetamin, methylendioxymetamfetamin, morfin og cannabis, som vil blive udført ved baseline og under hvert besøg i undersøgelsesperioden.

Sekundært endepunkt

Subjektive visuelle analoge skalaer for trang efter patient og subjektivt klinisk globalt indtryk af sværhedsgrad vil være det andet endepunkt. The Brief Addiction Severity Index for ketaminbrug vil også blive analyseret.