Lamotrigina per la prova di dipendenza da ketamina

introduzione

La ketamina è un derivato anestetico della fenciclidina (PCP; "Polvere d'angelo") con proprietà dissociative, analgesiche e psichedeliche. L'uso ricreativo della ketamina è stato documentato per la prima volta sulla costa occidentale degli Stati Uniti all'inizio degli anni '70. La ketamina è spesso descritta come una "droga unica" perché mostra effetti ipnotici (produttori di sonno), analgesici (antidolorifici) e amnesici (perdita di memoria a breve termine); nessun altro farmaco utilizzato nella pratica clinica combina queste tre importanti caratteristiche allo stesso tempo. La ketamina produce uno stato anestetico, che è stato definito "anestesia dissociativa", caratterizzato da analgesia e cambiamenti nella vigilanza e nella percezione, ma non è un sedativo o un ipnotico. Sembra che la ketamina interrompa selettivamente il sistema talamocorticale. La ketamina ha alcune proprietà ansiolitiche e antidepressive in dosi subanestetiche.

Meccanismo della dipendenza da ketamina

L'esistenza di siti di legame per PCP e ketamina è stata identificata per la prima volta nel 1979. Rapporti precedenti indicano che la ketamina essenzialmente blocca il sottotipo N-metil-D-aspartato (NMDA) dei recettori del glutammato. L'antagonismo del recettore NMDA è responsabile delle sue proprietà specifiche tra cui effetti psichedelici, anestetici, analgesici, ansiolitici, antidepressivi, ipnotici e deterioramento cognitivo. Infatti, la ketamina si lega anche ai recettori del glutammato non-NMDA e coinvolge meccanismi glutammato-indipendenti associati ai recettori nicotinici e muscarinici colinergici, monoaminergici e oppioidi.

Attualmente non esiste un modello di trattamento farmacologico specifico per la dipendenza da ketamina. Lo screening continuo delle urine più i farmaci per il trattamento dei sintomi psichiatrici hanno rivelato risultati discreti.

Farmaco in studio: Lamotrigina

La lamotrigina è un farmaco anticonvulsivante utilizzato nel trattamento dell'epilessia e del disturbo bipolare. Oltre al suo effetto di blocco dei canali del sodio come farmaco antiepilettico, la lamotrigina inibisce anche il rilascio di glutammato attraverso la modulazione delle correnti del calcio attivate ad alta tensione e dei canali del sodio.

Metodo

Pazienti I pazienti con disturbo da uso di ketamina in cerca di cure presso il Taipei City Hospital and Psychiatric Center saranno invitati a partecipare a questo studio clinico. Programma di trattamento e valutazione Dopo la firma del consenso informato con spiegazioni sulla procedura di questo studio, l'inizio include la raccolta della storia dell'uso di droghe e della storia medica, lo svolgimento di un esame fisico e l'esecuzione di test clinici di laboratorio.

La durata dello studio durerà 12 settimane e i pazienti saranno monitorati alla settimana 0, settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e settimana 12 per 6 volte. La tossicologia urinaria e le scale analogiche visive saranno controllate ad ogni visita e la chimica di laboratorio ad ogni visita.

Randomizzazione

I soggetti dello studio saranno assegnati in modo casuale da numeri generati dal computer al gruppo lamotrigina o placebo in un rapporto 1:1.

Dosaggio del farmaco di prova

Il farmaco di prova e il placebo saranno sponsorizzati da Lotus Pharmaceutical, Taiwan. È una forma in compresse a rilascio prolungato di lamotrigina o un placebo identico. La preparazione della doppia procedura sarà curata dal Dipartimento di Farmacia del Taipei City Hospital.

Una volta che un soggetto entra nella fase di trattamento (dopo la randomizzazione), il dosaggio del farmaco in studio sarà di 25 mg/prima di coricarsi (o mezza compressa di placebo la sera) per 7 giorni. Il giorno 8 (visita 2 o all'inizio della settimana 2), il dosaggio sarà aumentato, come tollerato, a 50 mg/giorno per un'altra settimana. Successivamente, il dosaggio verrà aumentato a 100 mg/die (QD e HS) per 2 settimane. Dopo 4 settimane, il dosaggio può essere mantenuto o aumentato, a giudizio dello sperimentatore, nell'intervallo da 100 mg a 200 mg/die fino alla fine delle 12 settimane. Il dosaggio può essere ridotto in qualsiasi momento a causa degli effetti collaterali, ma non inferiore a 100 mg. Se il paziente preferisce, può assumere tutta la sua dose giornaliera di farmaco al mattino o alla sera.

Il periodo di iscrizione sarà di 2 anni e la durata totale dello studio sarà di 3 anni.

Farmaci concomitanti e proibiti

Durante il periodo di studio, i pazienti possono assumere i loro farmaci originali per il disturbo sistemico. Poiché i pazienti con abuso di droghe di solito hanno umore depresso, disturbi emotivi o problemi di sonno durante il periodo di astinenza, le benzodiazepine o nuovi ipnotici a breve durata d'azione come zolpidem o zaleplon possono essere utilizzati per considerazione etica. Per quei pazienti trattati con antipsicotici a causa di psicosi indotta da farmaci, i pazienti possono essere arruolati solo quando i sintomi psicotici sono regrediti e la dose più bassa di antipsicotico può essere utilizzata durante il periodo di prova. I farmaci proibiti includono farmaci che hanno interazioni tra farmaci come carbamazepina, fenitoina barbiturici, rifampicina, clordiazepossido e ipoglicemizzanti orali.

Punto finale primario

L'endpoint primario saranno i risultati dello screening farmacologico urinario di ketamina e altre sostanze tra cui anfetamina, metilendiossimetamfetamina, morfina e cannabis, che sarà effettuato al basale e durante ogni visita del periodo di studio.

Punto finale secondario

Le scale analogiche visive soggettive del desiderio per paziente e l'impressione clinica globale soggettiva di gravità saranno il secondo endpoint. Verrà inoltre analizzato il Brief Addiction Severity Index del consumo di ketamina.