血液悪性腫瘍患者のための HLA 部分一致関連ドナーからの幹細胞移植

同種 HSCT は、多くの悪性腫瘍に対する根治治療となる可能性があります。 血液悪性腫瘍におけるこの潜在的に治癒的な戦略の確立に対する障壁は、ドナーの利用可能性です。 同種 HSCT の恩恵を受ける可能性のある北米またはヨーロッパの患者の 30% のみが、利用可能な HLA 適合兄弟ドナーを持っています。 一致する兄弟ドナーを見つける能力は、家族内の子供の数に比例します。 核家族の規模が縮小しているため、患者が HLA 同一の一致する兄弟姉妹を持つ可能性は低くなりつつあります。 レジストリは、さらに 30% の患者に対して、一致する血縁関係のない同種幹細胞移植片を提供できます。 ただし、これは、レジストリに一致するものがない患者、または病状が適切な血縁関係のないドナーを特定するのを待つことができない患者の選択肢ではありません. よく一致する血縁関係のないドナーを見つける能力は、混血の祖先を持つ集団のセグメントや、HLA の多様性が高いために、自分と一致する血縁関係のないドナーを見つける可能性が低いアフリカ系アメリカ人では、さらに制限されます。 HLA型。

これらの設定では、部分的に HLA が一致する (またはハプロ同一性を持つ) ファミリーメンバーを幹細胞ドナーとして特定するのがより簡単かつ迅速になります。 家族の規模や人種/民族の HLA の多様性によって制限されないため、ハプロ同一ドナーの使用は HSCT の適用を広げます。 親と子だけでなく、兄弟姉妹もハプロ同一性ドナーとして使用できるため、このタイプの移植は人口のほぼすべてのセグメントに広まります。

この研究では、移植片のドナーリンパ球および幹細胞部分が収集され、コンディショニングレジメン中の異なる時点で投与されるため、ハプロ同一 HSCT へのこのアプローチは 2 ステップレジメンと呼ばれます。 このアプローチは、ex vivo での T 細胞の枯渇を伴いませんが、シクロホスファミドを使用して、骨髄破壊的コンディショニング レジメンの枠組み内でドナー リンパ球を寛容化します。 トーマス ジェファーソン大学の骨髄破壊的ハプロ同一性 HSCT の成人患者におけるこのアプローチの予備的な経験は、2006 年に正式に開始された骨髄破壊的条件付けを使用した最初の試験で 2005 年にさかのぼります。 その最初のトライアルは発生目標を達成し、現在のトライアルはその経験から派生した後続のトライアルの 1 つです。

コンディショニング療法には、全身照射 (TBI) (1.5 グレイ x 8) と CY (60 mg/kg x 2) が含まれます。 タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、比較的標準的な方法で移植後の免疫抑制剤として使用されます。

このレジメンの新しい側面は、移植片の投与にある。 標準的な同種移植片がリンパ系部分と幹細胞部分の 2 つのコンポーネントで構成されていると考える場合、ここでユニークなのは、これら 2 つの部分を一緒にではなく、コンディショニング レジメン中の異なる時点で別々に投与することです。 固定用量のCD3+細胞/kgを含むリンパ部分はシクロホスファミドの前に投与され、移植片の造血幹細胞(HSC)部分はシクロホスファミドが代謝されて除去された後に投与されます。 したがって、移植は2段階で行われます。