Przeszczep komórek macierzystych od spokrewnionych dawców częściowo dopasowanych pod względem HLA u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Allogeniczny HSCT jest potencjalnie leczniczą terapią wielu nowotworów złośliwych. Barierą dla instytucji tej potencjalnie leczniczej strategii w nowotworach hematologicznych jest dostępność dawców. Tylko 30% pacjentów w Ameryce Północnej lub Europie, którzy mogą odnieść korzyść z allogenicznego HSCT, będzie miało dostępnego dawcę rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA. Możliwość znalezienia dopasowanego dawcy rodzeństwa jest proporcjonalna do liczby dzieci w rodzinie. Ze względu na zmniejszającą się wielkość rodzin nuklearnych coraz mniej prawdopodobne jest, że pacjenci będą mieli rodzeństwo z identycznym HLA. Rejestry mogą zapewnić dopasowany niespokrewniony allogeniczny przeszczep komórek macierzystych dla dodatkowych 30% pacjentów. Jednak nie jest to opcja dla pacjentów, którzy nie mają dopasowania w rejestrze lub których stan chorobowy uniemożliwia im oczekiwanie na zidentyfikowanie odpowiedniego niespokrewnionego dawcy. Możliwość znalezienia dobrze dopasowanego niespokrewnionego dawcy jest jeszcze bardziej ograniczona w przypadku segmentów populacji o mieszanym pochodzeniu rasowym, jak również w przypadku Afroamerykanów, którzy ze względu na wyższy stopień różnorodności HLA prawdopodobnie nie znajdą niespokrewnionego dawcy, który pasuje do ich typu HLA.

W tych warunkach łatwiej i szybciej jest zidentyfikować członka rodziny częściowo dopasowanego pod względem HLA (lub haploidentycznego) jako dawcę komórek macierzystych. Wykorzystanie dawców haploidentycznych poszerza zastosowanie HSCT, ponieważ nie jest tak ograniczone wielkością rodziny lub różnorodnością rasową / etniczną HLA. Ponieważ rodzice i dzieci, a także rodzeństwo mogą być wykorzystani jako haploidentyczni dawcy, ten rodzaj przeszczepu uwłaszcza prawie każdą grupę populacji.

Ponieważ w tym badaniu części przeszczepu z komórek limfoidalnych i macierzystych dawcy są zbierane i podawane w różnych punktach czasowych podczas schematu kondycjonowania, to podejście do haploidentycznego HSCT jest określane jako schemat dwuetapowy. Podejście to nie obejmuje deplecji limfocytów T ex vivo, ale wykorzystuje cyklofosfamid do wywołania tolerancji na limfocytach dawcy w ramach schematu kondycjonowania mieloablacyjnego. Wstępne doświadczenie z tym podejściem u dorosłych pacjentów na Uniwersytecie Thomasa Jeffersona w przypadku mieloablacyjnego haploidentycznego HSCT sięga 2005 r., Kiedy pierwsza próba z zastosowaniem kondycjonowania mieloablacyjnego została formalnie rozpoczęta w 2006 r. Ta początkowa próba spełniła swoje cele, a obecna próba jest jedną z kolejnych prób wywodzących się z tego doświadczenia.

Schemat kondycjonowania obejmuje napromienianie całego ciała (TBI) (1,5 Grey x 8) i CY (60 mg/kg x 2). Takrolimus i mykofenolan mofetylu (MMF) są stosowane jako immunosupresja po przeszczepie w stosunkowo standardowy sposób.

Nowatorskim aspektem schematu jest podawanie przeszczepu. Jeśli weźmie się pod uwagę, że standardowy alloprzeszczep składa się z dwóch składników, części limfoidalnej i części komórek macierzystych, unikalne jest tutaj podawanie tych dwóch części oddzielnie, w różnych punktach czasowych podczas schematu kondycjonowania, a nie razem. Część limfoidalną, w tym stałą dawkę komórek CD3+/kg, podaje się przed cyklofosfamidem, podczas gdy część przeszczepu zawierającą hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) podaje się po zmetabolizowaniu i wyeliminowaniu cyklofosfamidu. Tak więc przeszczep odbywa się w 2 etapach.