Stamcelletransplantasjon fra HLA-delvis-matchede beslektede givere for pasienter med hematologiske maligniteter

Allogen HSCT er en potensielt kurativ terapi for en rekke maligniteter. En barriere for institusjonen av denne potensielt kurative strategien i hematologiske maligniteter er tilgjengeligheten av donorer. Bare 30 % av pasientene i Nord-Amerika eller Europa som kan ha nytte av allogen HSCT vil ha en tilgjengelig HLA-matchet søskendonor. Evnen til å finne en matchet søskendonor er proporsjonal med antall barn i familien. På grunn av den minkende størrelsen på kjernefysiske familier, blir det mindre sannsynlighet for pasienter å ha en HLA identisk matchet søsken. Registrene kan gi en matchet urelatert allogen stamcelletransplantasjon for ytterligere 30 % av pasientene. Dette er imidlertid ikke et alternativ for pasienter som ikke har en match i registeret, eller hvis sykdomsstatus utelukker dem fra å vente med å identifisere en passende urelatert donor. Muligheten til å finne en godt matchet urelatert giver er enda mer begrenset for segmenter av befolkningen med forfedre av blandet rase så vel som for afroamerikanere som på grunn av en høyere grad av HLA-mangfold neppe vil finne en urelatert giver som matcher deres HLA type.

I disse innstillingene er det enklere og raskere å identifisere et delvis HLA-matchet (eller haploidentisk) familiemedlem som stamcelledonor. Bruken av haploidentiske givere utvider bruken av HSCT fordi den ikke er like begrenset av familiestørrelse eller rase/etnisk HLA-mangfold. Fordi foreldre og barn, så vel som søsken kan brukes som haploidentiske givere, gir denne typen transplantasjoner rett til nesten alle segmenter av befolkningen.

Siden donorlymfoid- og stamcelledelene av transplantatet i denne studien samles og administreres på forskjellige tidspunkt under kondisjoneringsregimet, blir denne tilnærmingen til haploidentisk HSCT referert til som et 2-trinns regime. Tilnærmingen involverer ikke ex vivo T-celleutarming, men bruker cyklofosfamid for å tolerere donorlymfocytter innenfor rammen av et myeloablativt kondisjoneringsregime. Foreløpig erfaring med denne tilnærmingen hos voksne pasienter ved Thomas Jefferson University for myeloablativ haploidentisk HSCT går tilbake til 2005 med den første studien med myeloablativ kondisjonering som ble formelt lansert i 2006. Den første prøveperioden nådde opptjeningsmålene, og den nåværende prøveperioden er en av etterfølgerprøvene som er hentet fra den erfaringen.

Behandlingsregimet inkluderer total kroppsbestråling (TBI) (1,5 grå x 8) og CY (60 mg/kg x 2). Takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) brukes som immunsuppresjon etter transplantasjon på relativt standard måte.

Det nye aspektet ved kuren er administreringen av transplantatet. Hvis man tar i betraktning at et standard allograft består av to komponenter, en lymfoid del og en stamcelledel, er det unike her administreringen av disse to delene hver for seg, på forskjellige tidspunkt under kondisjoneringsregimet i stedet for sammen. Den lymfoide delen, inkludert en fast dose CD3+ celler/kg administreres før cyklofosfamid mens den hematopoietiske stamcelledelen (HSC) av transplantatet administreres etter at cyklofosfamid er blitt metabolisert og eliminert. Dermed skjer transplantasjonen i 2 trinn.