Stamcelletransplantation fra HLA delvist matchede relaterede donorer til patienter med hæmatologiske maligniteter

Allogen HSCT er en potentielt helbredende terapi for en række maligne sygdomme. En barriere for indførelse af denne potentielt helbredende strategi i hæmatologiske maligniteter er tilgængeligheden af ​​donorer. Kun 30 % af patienterne i Nordamerika eller Europa, som kan have gavn af allogen HSCT, vil have en tilgængelig HLA-matchet søskendedonor. Evnen til at finde en matchet søskendedonor er proportional med antallet af børn i familien. På grund af den faldende størrelse af kernefamilier bliver det mindre sandsynligt, at patienter har en HLA identisk matchet søskende. Registre kan give et matchet ikke-relateret allogent stamcelletransplantat til yderligere 30 % af patienterne. Dette er dog ikke en mulighed for patienter, der ikke har et match i registret, eller hvis sygdomsstatus udelukker dem fra at vente med at identificere en passende ikke-relateret donor. Muligheden for at finde en velmatchet urelateret donor er endnu mere begrænset for segmenter af befolkningen med blandet race herkomst såvel som for afroamerikanere, som på grund af en højere grad af HLA-diversitet næppe vil finde en ikke-beslægtet donor, der matcher deres HLA type.

I disse indstillinger er det nemmere og hurtigere at identificere et delvist HLA-matchet (eller haploidentisk) familiemedlem som stamcelledonor. Brugen af ​​haploidentiske donorer udvider anvendelsen af ​​HSCT, fordi den ikke er så begrænset af familiestørrelse eller race/etnisk HLA-diversitet. Fordi forældre og børn, såvel som søskende kan bruges som haploidentiske donorer, giver denne type transplantation ret til næsten alle dele af befolkningen.

Da donorlymfoid- og stamcelledelene af transplantatet i denne undersøgelse opsamles og administreres på forskellige tidspunkter under konditioneringsregimet, omtales denne tilgang til haploidentisk HSCT som en 2-trins-kur. Fremgangsmåden involverer ikke ex vivo T-celledepletering, men bruger cyclophosphamid til at tolerere donorlymfocytter inden for rammerne af et myeloablativt konditioneringsregime. Foreløbige erfaringer med denne tilgang hos voksne patienter ved Thomas Jefferson University for myeloablativ haploidentisk HSCT går tilbage til 2005 med det første forsøg med myeloablativ konditionering, der formelt blev lanceret i 2006. Det første forsøg opfyldte sine optjeningsmål, og det nuværende forsøg er et af de efterfølgende forsøg, der er afledt af denne erfaring.

Konditioneringsregimet inkluderer total kropsbestråling (TBI) (1,5 grå x 8) og CY (60 mg/kg x 2). Tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF) anvendes som post-transplantation immunsuppression på relativt standardmåde.

Det nye aspekt af kuren er administrationen af ​​transplantatet. Hvis man tænker på, at et standard allograft består af to komponenter, en lymfoid del og en stamcelledel, er det unikke her administrationen af ​​disse to portioner hver for sig, på forskellige tidspunkter under konditioneringsregimet snarere end sammen. Den lymfoide del, inklusive en fast dosis af CD3+ celler/kg, administreres før cyclophosphamid, mens den hæmatopoietiske stamcelle (HSC) del af transplantatet administreres, efter at cyclophosphamid er blevet metaboliseret og elimineret. Transplantationen sker således i 2 trin.