Kantasolujen siirto HLA:n osittain vastaavilta luovuttajilta potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Allogeeninen HSCT on potentiaalisesti parantava hoitomuoto useille pahanlaatuisille kasvaimille. Esteenä tämän potentiaalisesti parantavan strategian toteuttamiselle hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa on luovuttajien saatavuus. Vain 30 prosentilla Pohjois-Amerikassa tai Euroopassa olevista potilaista, jotka voivat hyötyä allogeenisesta HSCT:stä, on käytettävissä HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja. Mahdollisuus löytää sopiva sisarusluovuttaja on verrannollinen perheen lasten määrään. Ydinperheiden koon pienenemisen vuoksi on yhä vähemmän todennäköistä, että potilailla on HLA:n kanssa identtinen sisarus. Rekisterit voivat tarjota yhteensopimattoman allogeenisen kantasolusiirteen vielä 30 %:lle potilaista. Tämä ei kuitenkaan ole vaihtoehto potilaille, joilla ei ole vastaavaa rekisterissä tai joiden sairaustila estää heitä odottamasta sopivan riippumattoman luovuttajan tunnistamista. Mahdollisuus löytää sopivaa sukulaisluovuttajaa on vieläkin rajallisempi sellaisille väestönosille, joiden syntyperä on sekarotuja, sekä afroamerikkalaisilla, jotka HLA:n suuremman monimuotoisuuden vuoksi eivät todennäköisesti löydä sukua vastaavaa luovuttajaa. HLA tyyppi.

Näissä asetuksissa on helpompi ja nopeampi tunnistaa osittain HLA-yhteensopiva (tai haploidenttinen) perheenjäsen kantasolujen luovuttajaksi. Haploidenttisten luovuttajien käyttö laajentaa HSCT:n käyttöä, koska perheen koko tai rodullinen/etninen HLA:n monimuotoisuus ei rajoita sitä yhtä paljon. Koska vanhempia ja lapsia sekä sisaruksia voidaan käyttää haploidenttisina luovuttajina, tämäntyyppinen siirto oikeuttaa lähes kaikkiin väestöryhmiin.

Koska tässä tutkimuksessa siirteen luovuttajan lymfoidi- ja kantasoluosat kerätään ja annetaan eri ajankohtina hoito-ohjelman aikana, tätä lähestymistapaa haploidenttiseen HSCT:hen kutsutaan 2-vaiheiseksi hoito-ohjelmaksi. Lähestymistapa ei sisällä ex vivo T-solujen ehtymistä, vaan siinä käytetään syklofosfamidia luovuttajien lymfosyyttien sietämiseen myeloablatiivisen hoito-ohjelman puitteissa. Alustavat kokemukset tästä lähestymistavasta aikuispotilailla Thomas Jeffersonin yliopistossa myeloablatiivisen haploidenttisen HSCT:n hoidossa ovat peräisin vuodelta 2005, jolloin ensimmäinen myeloablatiivista hoitoa käyttävä tutkimus käynnistettiin virallisesti vuonna 2006. Tämä ensimmäinen kokeilu saavutti kertymätavoitteensa, ja nykyinen kokeilu on yksi tästä kokemuksesta johdetuista jatkokokeista.

Hoito-ohjelma sisältää kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) (1,5 harmaa x 8) ja CY (60 mg/kg x 2). Takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia (MMF) käytetään siirroksen jälkeisenä immunosuppressiona suhteellisen tavanomaisella tavalla.

Hoito-ohjelman uusi näkökohta on siirteen antaminen. Jos ajatellaan, että standardi allografti koostuu kahdesta komponentista, lymfoidiosasta ja kantasoluosasta, ainutlaatuista tässä on näiden kahden osan antaminen erikseen, eri ajankohtina hoito-ohjelman aikana eikä yhdessä. Lymfoidiosa, mukaan lukien kiinteä annos CD3+-soluja/kg, annetaan ennen syklofosfamidia, kun taas siirteen hematopoieettinen kantasoluosa (HSC) annetaan sen jälkeen, kun syklofosfamidi on metaboloitunut ja eliminoitunut. Siten siirto tapahtuu kahdessa vaiheessa.