Transplantace kmenových buněk od HLA částečně odpovídajících příbuzných dárců pro pacienty s hematologickými malignitami

Alogenní HSCT je potenciálně kurativní terapie pro řadu malignit. Bariérou pro zavedení této potenciálně kurativní strategie u hematologických malignit je dostupnost dárců. Pouze 30 % pacientů v Severní Americe nebo Evropě, kteří mohou mít prospěch z alogenní HSCT, bude mít dostupného sourozeneckého dárce shodného s HLA. Schopnost najít vhodného sourozeneckého dárce je úměrná počtu dětí v rodině. Kvůli klesající velikosti nukleárních rodin je u pacientů stále méně pravděpodobné, že budou mít HLA identického sourozence. Registry mohou poskytnout odpovídající nepříbuzný štěp alogenních kmenových buněk pro dalších 30 % pacientů. Tato možnost však není vhodná pro pacienty, kteří nemají shodu v registru nebo jim stav onemocnění brání čekat na identifikaci vhodného nepříbuzného dárce. Schopnost najít dobře shodného nepříbuzného dárce je ještě omezenější pro segmenty populace se smíšeným rasovým původem, stejně jako pro Afroameričany, kteří kvůli vyššímu stupni diverzity HLA pravděpodobně nenajdou nepříbuzného dárce, který by odpovídal jejich typ HLA.

V těchto nastaveních je snazší a rychlejší identifikovat částečně HLA-shodného (nebo haploidentického) člena rodiny jako dárce kmenových buněk. Použití haploidentických dárců rozšiřuje použití HSCT, protože není tak omezeno velikostí rodiny nebo rasovou/etnickou diverzitou HLA. Vzhledem k tomu, že rodiče a děti, stejně jako sourozenci mohou být využiti jako haploidentičtí dárci, tento typ transplantace poskytuje právo téměř každému segmentu populace.

Protože v této studii jsou dárcovské lymfoidní a kmenové části štěpu odebírány a podávány v různých časových bodech během kondicionačního režimu, je tento přístup k haploidentické HSCT označován jako 2krokový režim. Tento přístup nezahrnuje ex vivo depleci T buněk, ale využívá cyklofosfamid k tolerizaci dárcovských lymfocytů v rámci myeloablativního kondicionačního režimu. Předběžné zkušenosti s tímto přístupem u dospělých pacientů na univerzitě Thomase Jeffersona pro myeloablativní haploidentickou HSCT se datují do roku 2005 s první studií využívající myeloablativní kondicionování formálně zahájenou v roce 2006. Tato počáteční zkouška splnila své akruální cíle a současná zkouška je jednou z následných zkoušek odvozených z této zkušenosti.

Kondicionační režim zahrnuje celkové ozáření těla (TBI) (1,5 Gray x 8) a CY (60 mg/kg x 2). Jako potransplantační imunosuprese se relativně standardním způsobem používají takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF).

Novým aspektem režimu je podávání štěpu. Pokud vezmeme v úvahu, že standardní aloštěp sestává ze dvou složek, lymfoidní části a části kmenových buněk, co je zde jedinečné, je podávání těchto dvou částí samostatně, v různých časových bodech během kondicionačního režimu, spíše než společně. Lymfoidní část, včetně fixní dávky CD3+ buněk/kg, se podává před cyklofosfamidem, zatímco část štěpu s hematopoetickými kmenovými buňkami (HSC) se podává poté, co byl cyklofosfamid metabolizován a eliminován. Transplantace tedy probíhá ve 2 krocích.