혈액 악성 종양 환자를 위한 HLA 부분적으로 일치하는 관련 기증자로부터의 줄기 세포 이식

동종이계 조혈모세포이식(Allogeneic HSCT)은 다수의 악성종양에 대한 잠재적인 치유 요법입니다. 혈액학적 악성종양에서 이러한 잠재적 치료 전략의 제도에 대한 장벽은 기증자의 가용성입니다. 동종이계 조혈모세포이식으로 혜택을 볼 수 있는 북미 또는 유럽 환자의 30%만이 HLA 일치 형제 기증자가 있을 것입니다. 일치하는 형제자매 기증자를 찾는 능력은 가족의 자녀 수에 비례합니다. 핵가족의 감소로 인해 환자가 HLA가 일치하는 형제 자매를 가질 가능성이 낮아지고 있습니다. 레지스트리는 환자의 추가 30%에 대해 일치하는 비관련 동종이계 줄기 세포 이식편을 제공할 수 있습니다. 그러나 이것은 레지스트리에 일치하는 항목이 없거나 질병 상태로 인해 적절한 비혈연 기증자를 식별하기 위해 기다릴 수 없는 환자에게는 옵션이 아닙니다. 잘 일치하는 비혈연 기증자를 찾는 능력은 HLA 다양성이 더 높기 때문에 자신과 일치하는 비혈연 기증자를 찾을 가능성이 없는 아프리카계 미국인뿐만 아니라 혼혈 혈통을 가진 인구의 일부에 대해 훨씬 더 제한적입니다. HLA 유형.

이러한 설정에서는 부분적으로 HLA가 일치하는(또는 일배체 동일) 가족 구성원을 줄기 세포 기증자로 식별하는 것이 더 쉽고 빠릅니다. 일배체 기증자의 사용은 가족 규모나 인종/민족 HLA 다양성에 의해 제한되지 않기 때문에 조혈모세포이식의 적용 범위를 넓힙니다. 형제자매뿐만 아니라 부모와 자녀도 반일동일 기증자로 사용될 수 있기 때문에 이러한 유형의 이식은 인구의 거의 모든 부분에 권리를 부여합니다.

이 연구에서 이식편의 기증자 림프구 및 줄기 세포 부분이 컨디셔닝 요법 동안 서로 다른 시점에서 수집 및 투여되기 때문에 일배체 조혈 모세포 이식에 대한 이러한 접근법을 2단계 요법이라고 합니다. 이 접근법은 생체 외 T 세포 고갈을 포함하지 않지만, 골수 절제 컨디셔닝 요법의 틀 내에서 기증자 림프구를 관용화하기 위해 시클로포스파미드를 사용합니다. Thomas Jefferson 대학의 골수절단 일배체 조혈모세포이식(myeloablative haploidentical HSCT)에 대한 성인 환자에 대한 이 접근법의 예비 경험은 2006년에 공식적으로 시작된 골수절제 컨디셔닝을 사용한 첫 번째 시험과 함께 2005년으로 거슬러 올라갑니다. 그 초기 시도는 누적 목표를 달성했으며 현재 시도는 그 경험에서 파생된 후속 시도 중 하나입니다.

컨디셔닝 요법에는 TBI(전신 방사선 조사)(1.5 Gray x 8) 및 CY(60 mg/kg x 2)가 포함됩니다. Tacrolimus와 Mycophenolate Mofetil(MMF)은 상대적으로 표준 방식으로 이식 후 면역억제제로 사용됩니다.

요법의 새로운 측면은 이식편의 관리에 있습니다. 표준 동종이식편이 림프 부분과 줄기 세포 부분의 두 가지 구성 요소로 구성되어 있다고 생각하면 여기서 독특한 점은 이 두 부분을 함께 투여하는 것이 아니라 컨디셔닝 요법 동안 서로 다른 시점에 별도로 투여한다는 것입니다. CD3+ 세포/kg의 고정 용량을 포함하는 림프 부분은 시클로포스파미드 전에 투여되는 반면, 이식편의 조혈 줄기 세포(HSC) 부분은 시클로포스파미드가 대사 및 제거된 후에 투여됩니다. 따라서 이식은 2단계로 이루어집니다.