Transplante de células-tronco de doadores aparentados HLA parcialmente compatíveis para pacientes com neoplasias hematológicas

O TCTH alogênico é uma terapia potencialmente curativa para várias doenças malignas. Uma barreira para a instituição dessa estratégia potencialmente curativa em neoplasias hematológicas é a disponibilidade de doadores. Apenas 30% dos pacientes na América do Norte ou na Europa que podem se beneficiar do HSCT alogênico terão um doador irmão HLA compatível disponível. A capacidade de encontrar um irmão doador compatível é proporcional ao número de filhos na família. Devido ao tamanho decrescente das famílias nucleares, é cada vez menos provável que os pacientes tenham um irmão compatível HLA idêntico. Os registros podem fornecer um enxerto de células-tronco alogênicas não relacionadas para mais 30% dos pacientes. No entanto, esta não é uma opção para pacientes que não têm correspondência no registro ou cujo estado de doença os impede de esperar para identificar um doador não aparentado adequado. A capacidade de encontrar um doador sem parentesco compatível é ainda mais limitada para segmentos da população com ascendência mestiça, bem como para afro-americanos que, devido a um maior grau de diversidade de HLA, provavelmente não encontrarão um doador não aparentado que corresponda aos seus. tipo HLA.

Nessas configurações, é mais fácil e rápido identificar um membro da família com HLA parcialmente compatível (ou haploidêntico) como um doador de células-tronco. O uso de doadores haploidênticos amplia a aplicação do TCTH porque não é tão limitado pelo tamanho da família ou pela diversidade racial/étnica do HLA. Como pais e filhos, bem como irmãos, podem ser usados ​​como doadores haploidênticos, esse tipo de transplante dá direito a quase todos os segmentos da população.

Uma vez que, neste estudo, as porções linfóides e células-tronco do doador do enxerto são coletadas e administradas em diferentes momentos durante o regime de condicionamento, esta abordagem para HSCT haploidêntico é referida como um regime de 2 etapas. A abordagem não envolve a depleção de células T ex vivo, mas usa a ciclofosfamida para tolerar os linfócitos doados dentro da estrutura de um regime de condicionamento mieloablativo. A experiência preliminar com esta abordagem em pacientes adultos na Thomas Jefferson University para HSCT haploidêntico mieloablativo remonta a 2005 com o primeiro ensaio usando condicionamento mieloablativo lançado formalmente em 2006. Esse ensaio inicial atingiu seus objetivos de acumulação e o ensaio atual é um dos ensaios sucessores derivados dessa experiência.

O regime de condicionamento inclui irradiação corporal total (TBI) (1,5 Gray x 8) e CY (60 mg/kg x 2). O tacrolimus e o micofenolato de mofetil (MMF) são usados ​​como imunossupressão pós-transplante de maneira relativamente padrão.

O aspecto novo do regime está na administração do enxerto. Se considerarmos que um aloenxerto padrão consiste em dois componentes, uma porção linfóide e uma porção de células-tronco, o que é único aqui é a administração dessas duas porções separadamente, em momentos diferentes durante o regime de condicionamento, e não juntas. A porção linfóide, incluindo uma dose fixa de células CD3+/kg, é administrada antes da ciclofosfamida, enquanto a porção de células-tronco hematopoiéticas (HSC) do enxerto é administrada após a ciclofosfamida ter sido metabolizada e eliminada. Assim, o transplante ocorre em 2 etapas.