Трансплантация стволовых клеток от частично HLA-совместимых родственных доноров для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Аллогенная ТГСК является потенциально излечивающей терапией для ряда злокачественных новообразований. Препятствием для внедрения этой потенциально излечивающей стратегии при гематологических злокачественных новообразованиях является доступность доноров. Только 30% пациентов в Северной Америке или Европе, которым может помочь аллогенная ТГСК, будут иметь донора-родственника, совместимого по HLA. Возможность найти подходящего родственного донора пропорциональна количеству детей в семье. Из-за уменьшения размера нуклеарных семей вероятность того, что пациенты будут иметь идентичных HLA-совместимых братьев и сестер, снижается. Реестры могут обеспечить трансплантацию неродственных аллогенных стволовых клеток еще 30% пациентов. Однако это не вариант для пациентов, у которых нет совпадения в реестре или чей статус болезни не позволяет им ждать, чтобы найти подходящего неродственного донора. Возможность найти хорошо совместимого неродственного донора еще более ограничена для сегментов населения со смешанным расовым происхождением, а также для афроамериканцев, которые из-за более высокой степени разнообразия HLA вряд ли найдут неродственного донора, соответствующего их HLA-тип.

В этих условиях проще и быстрее идентифицировать частично HLA-совместимого (или гаплоидентичного) члена семьи в качестве донора стволовых клеток. Использование гаплоидентичных доноров расширяет область применения ТГСК, поскольку она не ограничивается размером семьи или расовым/этническим разнообразием HLA. Поскольку родители и дети, а также братья и сестры могут быть использованы в качестве гаплоидентичных доноров, этот тип трансплантации дает право голоса почти всем слоям населения.

Поскольку в этом исследовании части донорских лимфоидных и стволовых клеток трансплантата собирают и вводят в разные моменты времени во время режима кондиционирования, этот подход к гаплоидентичной ТГСК называется двухэтапной схемой. Подход не включает истощение Т-клеток ex vivo, но использует циклофосфамид для толерантности донорских лимфоцитов в рамках режима миелоаблативного кондиционирования. Предварительный опыт использования этого подхода у взрослых пациентов в Университете Томаса Джефферсона для миелоаблативной гаплоидентичной ТГСК восходит к 2005 году, а первое исследование с использованием миелоаблативного кондиционирования было официально начато в 2006 году. Это первоначальное испытание достигло своих целей по накоплению, и текущее испытание является одним из последующих испытаний, основанных на этом опыте.

Режим кондиционирования включает облучение всего тела (TBI) (1,5 Grey x 8) и CY (60 мг/кг x 2). Такролимус и микофенолата мофетил (ММФ) используются в качестве иммуносупрессии после трансплантации относительно стандартным способом.

Новым аспектом схемы является введение трансплантата. Если учесть, что стандартный аллотрансплантат состоит из двух компонентов, лимфоидной части и части стволовых клеток, уникальность здесь заключается в том, что эти две части вводят по отдельности, в разные моменты времени во время режима кондиционирования, а не вместе. Лимфоидную часть, включая фиксированную дозу CD3+ клеток/кг, вводят до введения циклофосфамида, тогда как часть гемопоэтических стволовых клеток (HSC) трансплантата вводят после того, как циклофосфамид метаболизируется и выводится. Таким образом, пересадка происходит в 2 этапа.