Stamceltransplantatie van HLA gedeeltelijk gematchte donoren voor patiënten met hematologische maligniteiten

Allogene HSCT is een potentieel curatieve therapie voor een aantal maligniteiten. Een belemmering voor de instelling van deze potentieel curatieve strategie bij hematologische maligniteiten is de beschikbaarheid van donoren. Slechts 30% van de patiënten in Noord-Amerika of Europa die baat kunnen hebben bij allogene HSCT, zal een beschikbare HLA-gematchte broer of zus hebben. De mogelijkheid om een ​​bijpassende broer of zus donor te vinden is evenredig met het aantal kinderen in het gezin. Vanwege de afnemende omvang van kerngezinnen wordt het steeds minder waarschijnlijk dat patiënten een HLA-identieke gematchte broer of zus hebben. Registraties kunnen voor nog eens 30% van de patiënten een gematchte niet-verwante allogene stamceltransplantatie bieden. Dit is echter geen optie voor patiënten die geen match in het register hebben, of wiens ziektestatus hen verhindert te wachten met het identificeren van een geschikte niet-verwante donor. De mogelijkheid om een ​​goed passende niet-verwante donor te vinden is zelfs nog beperkter voor delen van de bevolking met voorouders van gemengd ras, evenals voor Afro-Amerikanen die vanwege een hogere mate van HLA-diversiteit waarschijnlijk geen niet-verwante donor zullen vinden die overeenkomt met hun HLA-type.

In deze instellingen is het gemakkelijker en sneller om een ​​gedeeltelijk HLA-gematcht (of haploidentiek) familielid als stamceldonor te identificeren. Het gebruik van haploidentieke donoren verbreedt de toepassing van HSCT omdat het niet zo beperkt is door gezinsgrootte of raciale/etnische HLA-diversiteit. Omdat ouders en kinderen, maar ook broers en zussen kunnen worden gebruikt als haploidentieke donoren, geeft dit type transplantatie bijna elk segment van de bevolking vrij.

Aangezien in dit onderzoek de donorlymfoïde- en stamceldelen van het transplantaat op verschillende tijdstippen tijdens het conditioneringsregime worden verzameld en toegediend, wordt deze benadering van haplo-identieke HSCT een 2-stappenregime genoemd. De aanpak houdt geen ex vivo T-celdepletie in, maar gebruikt cyclofosfamide om donorlymfocyten te tolereren binnen het kader van een myeloablatief conditioneringsregime. Voorlopige ervaring met deze aanpak bij volwassen patiënten aan de Thomas Jefferson University voor myeloablatieve haplo-identieke HSCT dateert uit 2005 met de eerste proef met myeloablatieve conditionering die formeel van start ging in 2006. Die eerste proef voldeed aan zijn opbouwdoelen en de huidige proef is een van de vervolgproeven die uit die ervaring is voortgekomen.

Het conditioneringsregime omvat totale lichaamsbestraling (TBI) (1,5 grijs x 8) en CY (60 mg/kg x 2). Tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) worden relatief standaard gebruikt als immunosuppressie na transplantatie.

Het nieuwe aspect van het regime is de toediening van het transplantaat. Als men bedenkt dat een standaard allotransplantaat uit twee componenten bestaat, een lymfoïde gedeelte en een stamcelgedeelte, is het unieke hier de toediening van deze twee delen afzonderlijk, op verschillende tijdstippen tijdens het conditioneringsregime in plaats van samen. Het lymfoïde gedeelte, inclusief een vaste dosis CD3+-cellen/kg, wordt toegediend voorafgaand aan cyclofosfamide, terwijl het hematopoëtische stamcelgedeelte (HSC) van het transplantaat wordt toegediend nadat cyclofosfamide is gemetaboliseerd en geëlimineerd. De transplantatie vindt dus plaats in 2 stappen.