Trasplante de células madre de donantes emparentados con HLA parcialmente compatible para pacientes con neoplasias malignas hematológicas

El HSCT alogénico es una terapia potencialmente curativa para varias neoplasias malignas. Una barrera para la institución de esta estrategia potencialmente curativa en neoplasias malignas hematológicas es la disponibilidad de donantes. Solo el 30 % de los pacientes en América del Norte o Europa que pueden beneficiarse del HSCT alogénico tendrán un hermano donante compatible con HLA disponible. La capacidad de encontrar un hermano donante compatible es proporcional al número de hijos en la familia. Debido a la disminución del tamaño de las familias nucleares, cada vez es menos probable que los pacientes tengan un hermano HLA idéntico. Los registros pueden proporcionar un injerto de células madre alogénico no relacionado compatible para un 30 % adicional de pacientes. Sin embargo, esta no es una opción para los pacientes que no tienen una compatibilidad en el registro, o cuyo estado de enfermedad les impide esperar para identificar un donante no emparentado adecuado. La capacidad de encontrar un donante no emparentado bien compatible es aún más limitada para los segmentos de la población con ascendencia mestiza, así como para los afroamericanos que, debido a un mayor grado de diversidad HLA, es poco probable que encuentren un donante no emparentado que coincida con su tipo HLA.

En estos entornos, es más fácil y rápido identificar a un familiar parcialmente compatible con HLA (o haploidéntico) como donante de células madre. El uso de donantes haploidénticos amplía la aplicación de HSCT porque no está tan limitado por el tamaño de la familia o la diversidad racial/étnica de HLA. Debido a que los padres y los hijos, así como los hermanos, pueden utilizarse como donantes haploidénticos, este tipo de trasplante otorga derechos a casi todos los segmentos de la población.

Dado que, en este estudio, las porciones de células madre y linfoides del donante del injerto se recolectan y administran en diferentes momentos durante el régimen de acondicionamiento, este enfoque para el HSCT haploidéntico se denomina régimen de 2 pasos. El enfoque no implica el agotamiento de las células T ex vivo, sino que utiliza ciclofosfamida para tolerar los linfocitos del donante en el marco de un régimen de acondicionamiento mieloablativo. La experiencia preliminar con este enfoque en pacientes adultos en la Universidad Thomas Jefferson para HSCT mieloablativo haploidéntico se remonta a 2005 con el primer ensayo que utilizó condicionamiento mieloablativo lanzado formalmente en 2006. Ese juicio inicial cumplió con sus objetivos de acumulación y el juicio actual es uno de los juicios sucesores derivados de esa experiencia.

El régimen de acondicionamiento incluye irradiación corporal total (TBI) (1,5 Gray x 8) y CY (60 mg/kg x 2). El tacrolimus y el micofenolato de mofetilo (MMF) se utilizan como inmunosupresores posteriores al trasplante de forma relativamente estándar.

El aspecto novedoso del régimen está en la administración del injerto. Si uno considera que un aloinjerto estándar consta de dos componentes, una porción linfoide y una porción de células madre, lo que es único aquí es la administración de estas dos porciones por separado, en diferentes momentos durante el régimen de acondicionamiento en lugar de juntas. La porción linfoide, incluida una dosis fija de células CD3+/kg, se administra antes de la ciclofosfamida, mientras que la porción de células madre hematopoyéticas (HSC) del injerto se administra después de que la ciclofosfamida se haya metabolizado y eliminado. Así, el trasplante se produce en 2 pasos.