Stammzelltransplantation von teilweise übereinstimmenden verwandten HLA-Spendern für Patienten mit hämatologischen Malignomen

Die allogene HSZT ist eine potenziell heilende Therapie für eine Reihe von Malignomen. Ein Hindernis für die Einrichtung dieser potenziell kurativen Strategie bei hämatologischen Malignomen ist die Verfügbarkeit von Spendern. Nur 30 % der Patienten in Nordamerika oder Europa, die von einer allogenen HSZT profitieren könnten, haben einen verfügbaren HLA-passenden Geschwisterspender. Die Möglichkeit, einen passenden Geschwisterspender zu finden, ist proportional zur Anzahl der Kinder in der Familie. Aufgrund der abnehmenden Größe von Kernfamilien wird es für Patienten weniger wahrscheinlich, ein HLA-identisches Geschwisterkind zu haben. Register können für weitere 30 % der Patienten ein passendes, nicht verwandtes allogenes Stammzelltransplantat bereitstellen. Dies ist jedoch keine Option für Patienten, die keine Übereinstimmung im Register haben oder deren Krankheitsstatus sie daran hindert, auf die Identifizierung eines geeigneten nicht verwandten Spenders zu warten. Die Fähigkeit, einen gut passenden, nicht verwandten Spender zu finden, ist für Bevölkerungsgruppen mit gemischter Abstammung sowie für Afroamerikaner, die aufgrund eines höheren Grades an HLA-Diversität wahrscheinlich keinen nicht verwandten Spender finden werden, der zu ihnen passt, noch eingeschränkter HLA-Typ.

In diesen Situationen ist es einfacher und schneller, ein Familienmitglied mit teilweise HLA-Übereinstimmung (oder haploidentisch) als Stammzellspender zu identifizieren. Die Verwendung haploidentischer Spender erweitert die Anwendung der HSCT, da sie nicht so stark durch die Familiengröße oder die rassische/ethnische HLA-Vielfalt eingeschränkt ist. Da Eltern und Kinder sowie Geschwister als haploidentische Spender verwendet werden können, macht diese Art der Transplantation nahezu alle Bevölkerungsgruppen wahlberechtigt.

Da in dieser Studie die Spender-Lymphoid- und -Stammzellenanteile des Transplantats gesammelt und zu unterschiedlichen Zeitpunkten während des Konditionierungsregimes verabreicht werden, wird dieser Ansatz zur haploidentischen HSCT als 2-Stufen-Regime bezeichnet. Der Ansatz beinhaltet keine Ex-vivo-T-Zell-Depletion, sondern verwendet Cyclophosphamid, um Spender-Lymphozyten im Rahmen eines myeloablativen Konditionierungsschemas zu tolerieren. Vorläufige Erfahrungen mit diesem Ansatz bei erwachsenen Patienten an der Thomas Jefferson University für myeloablative haploidentische HSCT gehen auf das Jahr 2005 zurück, als die erste Studie mit myeloablativer Konditionierung offiziell im Jahr 2006 gestartet wurde. Dieser erste Versuch hat seine Ansammlungsziele erreicht, und der aktuelle Versuch ist einer der Nachfolgeversuche, die aus dieser Erfahrung abgeleitet wurden.

Das Konditionierungsschema umfasst eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) (1,5 Gray x 8) und CY (60 mg/kg x 2). Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) werden relativ standardmäßig als Immunsuppression nach der Transplantation eingesetzt.

Der neue Aspekt des Regimes liegt in der Verabreichung des Transplantats. Wenn man bedenkt, dass ein Standard-Allotransplantat aus zwei Komponenten besteht, einem lymphoiden Teil und einem Stammzellenteil, ist das Einzigartige hier die getrennte Verabreichung dieser beiden Teile zu unterschiedlichen Zeitpunkten während des Konditionierungsprogramms und nicht zusammen. Der lymphoide Anteil, einschließlich einer festgelegten Dosis von CD3+-Zellen/kg, wird vor Cyclophosphamid verabreicht, während der Anteil der hämatopoetischen Stammzellen (HSC) des Transplantats verabreicht wird, nachdem Cyclophosphamid metabolisiert und ausgeschieden wurde. Somit erfolgt die Transplantation in 2 Schritten.