年齢、虚弱または併存疾患のために化学療法に適さないホジキンリンパ腫患者におけるブレンツキシマブ ベドチンの研究 (BREVITY)
BREVITY: 年齢、虚弱または併存疾患のために化学療法に適さないホジキンリンパ腫患者における応答適合デザインを使用したブレンツキシマブ ベドチンの第 II 相試験
ブレンツキシマブ ベドチン (SGN-35) の活性レベル、反応の持続時間、忍容性を調査するための早期第 II 相、単群、2 段階試験。 -以前に治療されていないホジキンリンパ腫の病的患者。
2014 年 2 月に開設され、18 か月にわたって募集します。 治療期間は、患者の反応に応じて異なります (以下のスキーマを参照)。48 週間で最大 16 サイクルです。
治療の最後に、患者は3か月間隔で臨床的に評価され、15、18、24、および36か月でCTスキャンによって評価されます。 2年後にまだ生きていて無病の場合、フォローアップは現地の慣行に従って行われます。
調査の概要
詳細な説明
ステージ 1 では 20 人の患者を募集します。 SGN-35 の最初の 4 サイクル後に少なくとも 8 人の患者が反応した場合、さらに 10 人の患者がステージ 2 に採用されます。
すべての場合において、ブレンツキシマブ ベドチンは、30 分間の外来患者として 3 週間ごとに 1.8 mg/kg の初回用量で投与されます。 注入。
ベースラインステージング（PETおよびCTスキャン（PET0 + CT0）を含む、セントトーマス/ガイズのPETイメージングセンターによって目的のために承認されたPETスキャナーで実行）の後、すべての適格で同意した患者は、最初の4サイクルのブレンツキシマブベドチンを受け取りますその後、ブレンツキシマブ ベドチンの反応と継続が最初に PET (PET4) によって評価されます。 CMR (ドーヴィルスコア 1～3) を達成した患者は、治療を継続します。 PMR（ドーヴィルスコア4.5で摂取量がベースライン未満）を達成した患者も治療を継続します。 NMR（ベースラインからの取り込みに変化がないドービルスコア4.5）またはPMD（ベースラインと比較して取り込みの強度が増加したドービルスコア4.5および/またはリンパ腫と一致する新しい病変）を達成した患者は、ブレンツキシマブベドチンを中止し、代替療法。
CT4は、CT8、CT12、およびCT 16との将来の比較（進行性疾患（PD）を除外し、代謝反応と放射線反応を相関させるため）および継続治療を知らせるために実施されます。 PET 4 で Deauville スコア 1 ～ 3 を達成していない患者は、治療の完了時に PET スキャンも行います (16 サイクル後、または PD 以外の理由でブレンツキシマブ ベドチンが中止された場合はそれ以前)。
さらに、2 サイクルのブレンツキシマブ ベドチン (PET2) の後に探索的 PET スキャンが実行されます。研究者は、患者管理にまったく影響を与えない PET2 の結果を知らされません。 すべての PET スキャンは、最近完了した RAPID および RATHL 試験用に開発されたフレームワークを使用して、Sally Barrington と Mike O'Doherty の監督の下、St Thomas'/Guy's の PET Imaging Center によって QA 目的で集中的にレビューされます。 4 サイクル後および治療終了時の CT スキャンも確認することができます。
ブレンツキシマブ ベドチンの最初の 4 サイクルの後、その後の治療は、PET スキャンの結果に応じて適応されます。
- -PET 4で完全代謝反応（CMR、ドーヴィルスコア1、2、または3）の患者は、各グループの後に実行されるCTスキャンによるPDの証拠がない場合、最大12サイクルのブレンツキシマブベドチン（最大16サイクル）を追加で受け取りますブレンツキシマブ ベドチンの 4 サイクルの。
- PET4 で部分代謝反応 (PMR) の患者は、ブレンツキシマブ ベドチンの 4 サイクルの各グループの後に実行された CT スキャンで PD の証拠がない場合、最大 12 サイクルのブレンツキシマブ ベドチン (最大 16 サイクル) を追加で受け取ります。
- 代謝反応なし (NMR) の患者は、ブレンツキシマブ ベドチンを中止し、代替療法を検討します。
- ブレンツキシマブ ベドチンの 4 サイクルの各グループの後に実施された CT または PET スキャンによって決定される進行性疾患の患者、または臨床的懸念に応じて、いつでも研究治療を中止し、治験責任医師の裁量でその後の治療を受けます。 PD に関する臨床的懸念は、CT または PET スキャンのいずれかによって確認する必要があります。
- その他の理由（毒性、患者の判断、治験責任医師の助言）でブレンツキシマブ ベドチンによる治療を中止した患者は、反応評価のために CT スキャンを実施する必要があります。 さらに、PET 4 で部分代謝反応を示した患者には、PET スキャンも実施する必要があります。
ブレンツキシマブ ベドチンの投与サイクル数に関係なく進行していないすべての患者は、3 か月ごとに臨床的に評価され、3、6、9、12 か月目に CT スキャンを受けます。 これらのスキャンは、治療中に行われる場合があります。 フォローアップ中、治療開始から 15、18、24、36 か月後に CT スキャンを行います。 治療開始後 3 年経過しても生存しており無病患者の場合、フォローアップは現地の慣行に従いますが、記録されたデータには、疾患の進行日、その後の治療の種類、死亡日および死因が含まれている必要があります。
いつでも進行する患者のフォローアップは現地の慣行に従いますが、データは治療開始から 5 年間記録する必要があり、進行した疾患の日付、その後の治療の種類、日付と死因を含める必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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Leeds、イギリス
- St James University Hospital
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Leicester、イギリス
- University Hospital
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool Hospital
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London、イギリス
- Guys Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Newcastle、イギリス
- The Freeman Hospital
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Norwich、イギリス
- Norfolk and Norwich Hospital
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Oxford、イギリス
- The Churchill Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたCD30陽性の古典的ホジキンリンパ腫
- 古典的ホジキンリンパ腫に対する治療歴なし
- 16歳以上
- II期（B症状、結節外病変、巨大病変、3部位以上のリンパ節転移、3部位未満のリンパ節転移を伴うが、解剖学的分布またはESR≧50mm/hのため放射線療法には不向き）、III期およびIV期の古典的ホジキンリンパ腫
次のいずれか:
ECOG スコアが 0、1、2、または 3 の任意の年齢で、以下の理由で標準的な化学療法が不適切であると考えられている人:
- -心エコー図または核医学スキャン（MUGA）で評価された<50％の駆出率によって定義される心機能障害
- -心エコー検査またはMUGAで測定された左室駆出率が50％以上であるが、糖尿病、高血圧、末梢血管疾患、虚血性心疾患、以前の心筋梗塞、肥満、脳卒中または一過性虚血などの重大な併存疾患または心臓の危険因子がある場合研究者によって決定されたように、アントラサイクリンを含む化学療法を勧められないようにする攻撃（TIA）。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の存在によって臨床的に決定された心不全 ホジキンリンパ腫以外の原因によるグレードIIおよびIIIの心不全
- -DLCOおよび/またはFVC / FEV1比を伴う呼吸機能障害 ホジキンリンパ腫以外の原因による予測の75％未満
60歳以上の患者様には、
- -許可されたステロイドの開始前に、何らかの理由で1、2、または3のECOGスコア（セクション7.9を参照）および研究者による標準化学療法による治療には不適切と見なされた
すべての併存疾患はベースライン フォームに記録し、CIRS-G スコア (60 歳以上の場合) を記録する必要があります。
- FDG avid disease - PET スキャンで証明
- -長軸直径が1.5cmを超える（結節病変の場合）または長軸直径が1.0cmを超える病変を少なくとも1つ有する測定可能な疾患（結節外病変の場合）
- 書面によるインフォームドコンセント
- -プロトコルの要件に準拠できる（PETスキャンを含む）
- 同意し、必要に応じて適切な避妊法を使用できる
除外基準:
- 結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫
- グレード2以下の末梢神経障害
- ヘモグロビン < 90 g/L (輸血可)
- -サポートされていない好中球数<1.0 x 109 / lおよび血小板数<100 x 109 / l トレフィン生検によって証明されたホジキンリンパ腫による骨髄浸潤による場合を除く
- -ホジキンリンパ腫またはギルバート症候群による場合を除き、血清ビリルビンが正常上限の1.5倍以上
- -ホジキンリンパ腫が原因でない限り、クレアチニンクリアランス<30 ml /分（修正Cockroft-Gault式で計算、付録を参照）。 eGFR が 30ml/min 未満であるが、GFR が別の方法で測定された患者（例： EDTA) 30ml/分以上が対象となります。
- 妊娠中または授乳中の女性
-過去24か月以内のその他のがん診断 - 以下を除く：
- 適切に治療された皮膚の表在性黒色腫、基底細胞がんおよび扁平上皮がん
- 適切に治療された子宮頸部上皮内腫瘍
- -現在治療を必要としないin situまたは臓器に限定された前立腺癌
治癒目的で治療され、少なくとも 2 年間の追跡調査後に再発の証拠がない以前の癌は許可されます。
- -過去6週間以内または試験中の他の治験薬または抗腫瘍薬の使用。
- HIV、Hep B 陽性 (Hep B コア抗体陽性は、表面抗原とコア抗原の両方が陰性であることを示す包含を許可します) または Hep C 陽性 (Hep C 抗体陽性は、ウイルス RNA の PCR が陰性であることを示す包含を許可します) であることが知られています。
- -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチンの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
- -ホジキンリンパ腫による既知の脳または髄膜の関与
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の症状または徴候
- -登録前2週間以内に静脈内抗菌薬を必要とする活動性の全身性ウイルス、細菌、または真菌感染症
- 不安定狭心症やNYHAグレードIVの心不全など、現在制御されていない心血管状態の証拠
- 登録時のECOG 4
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブレンツキシマブ ベドチン
ブレンツキシマブ ベドチンは、30 分間の外来患者として 3 週間ごとに 1.8 mg/kg の初回用量で投与されます。
注入。
最大16サイクル
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モノクローナル抗体薬物複合体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブレンツキシマブ ベドチンの 4 サイクル後の完全代謝反応率 (CMR) は、PET による 1、2、または 3 のドーヴィル スコアとして定義されます
時間枠：4サイクル（3ヶ月）
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信頼区間 (CI) を使用して PET4 (サイクル 4 後) で CR を達成した患者の数が提示され、Simons 2 段階設計基準を使用して評価されます。
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4サイクル（3ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性は、CTCAE v4 基準および用量強度によって定量化された BV に関連する毒性がないことで定義されます。
時間枠：16サイクル（治療開始から1年）
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各 CTCAE 毒性カテゴリーの患者数が報告されます。
線量強度は、全範囲とともに線量強度の中央値として報告されます。
投与中断、投与量の減少、および治療を中止した患者の数も、治療期間にわたって報告されます。
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16サイクル（治療開始から1年）
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ルガーノ分類による、BV による 4 サイクルおよび 16 サイクルの治療後の完全または部分的代謝反応 (CMR/PMR) を含む全体的な客観的反応率 (ORR)
時間枠：16サイクル（治療開始から1年）
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ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項に基づく ORR: Lugano 分類は、各反応カテゴリ (CR/PR) および全体の患者数として提示されます。
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16サイクル（治療開始から1年）
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無増悪生存期間 (PFS) 進行は、サイクル 1 の 1 日目の日付から、進行性疾患または何らかの原因による死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
時間枠：治療開始から5年
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生存推定値（PFS）は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されます。
中央値、12、24、および 60 か月の推定値が CI とともに表示されます。
死因も報告されます。
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治療開始から5年
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全生存期間 (OS) と死因。 OS は、サイクル 1 の 1 日目から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。生存している患者は、最後のフォローアップの日付で打ち切られます
時間枠：治療開始から5年
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生存推定値（OS）は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されます。
中央値、12、24、および 60 か月の推定値が CI とともに表示されます。
死因も報告されます。
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治療開始から5年
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ブラインドPET2スキャンに基づくサイクル2後のドーヴィルスコア
時間枠：治療開始から5年
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サイクル 2 (ブラインド PET2) 後の Deauville スコアは、各スコア カテゴリの患者数として報告されます。
スコアは、完全奏効 (DS=1、2、または 3) または非完全奏効 (DS=4,5) にも分類され、各カテゴリーの患者の数と割合として報告されます。
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治療開始から5年
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2 サイクル後のドービル スコア (ブラインド PET2) と 4 サイクル後のドービル スコア (PET 4) との相関
時間枠：治療開始から5年
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相関係数は、2 サイクル後 (盲検 PET2) の DS と 4 サイクル後 (PET 4) の DS との関連性を評価するために報告され、cox 回帰モデリングによって評価されます。
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治療開始から5年
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2 サイクル後の Deauville スコア (ブラインド PET2) と 16 サイクル後の応答との相関
時間枠：治療開始から5年
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相関係数は、2 サイクル後 (盲検 PET2 で) の DS と治療応答の終了との関連性を評価するために報告されます。
この関係は、cox 回帰モデリングによっても評価されます。
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治療開始から5年
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2 サイクル後の Deauville スコア（盲検 PET2）と全生存率の相関
時間枠：治療開始から5年
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相関係数は、2 サイクル後の DS と OS との関連性を評価するために報告されます (ブラインド PET2 で)。また、cox 回帰モデリングによって評価されます。
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治療開始から5年
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2 サイクル後の Deauville スコア（盲検 PET2）と無増悪生存期間の相関
時間枠：治療開始から5年
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相関係数は、2 サイクル後 (ブラインド PET2) の DS と PFS との関連性を評価するために報告され、cox 回帰モデリングによって評価されます。
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治療開始から5年
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ベースラインで評価された研究集団の CIRS-G プロファイル
時間枠：治療開始から5年
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ベースラインでの各 CIRS-G スコアの患者数が報告されます。
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治療開始から5年
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-研究集団の適格基準を満たし、研究全体で文書化された併存疾患
時間枠：治療開始から5年
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患者数は、一般的な併存疾患（ECOGおよびIPS）およびブレンツキシマブ ベドチンによる治療後に投与される追加治療について提示されます。
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治療開始から5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMR のために PET4 後に治療を継続する患者と、PET4 で PMR 後に治療を継続する患者との間の無増悪生存期間の違い。
時間枠：治療開始から5年
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必要に応じて、CMR のために PET4 後に治療を継続する患者と、PET4 で PMR 後に治療を継続する患者との違いを調査するために、副次的転帰分析が繰り返されます。
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治療開始から5年
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CMR により PET4 後に治療を継続した患者と、PET4 で PMR 後に治療を継続した患者との間の全生存率の差。
時間枠：治療開始から5年
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必要に応じて、CMR のために PET4 後に治療を継続する患者と、PET4 で PMR 後に治療を継続する患者との違いを調査するために、副次的転帰分析が繰り返されます。
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治療開始から5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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