Un estudio de brentuximab vedotin en pacientes con linfoma de Hodgkin no aptos para quimioterapia debido a la edad, fragilidad o comorbilidad (BREVITY)
BREVITY: un estudio de fase II de brentuximab vedotin utilizando un diseño de respuesta adaptado en pacientes con linfoma de Hodgkin no aptos para quimioterapia debido a la edad, la fragilidad o la comorbilidad
Un estudio temprano de fase II, de un solo brazo, en dos etapas, para investigar el nivel de actividad, la duración de la respuesta y la tolerabilidad de brentuximab vedotin (SGN-35), como agente único, utilizando un enfoque adaptado a la respuesta, en personas mayores, más frágiles o co -pacientes mórbidos con linfoma de Hodgkin no tratado previamente.
Abrió en febrero de 2014 y reclutará durante 18 meses. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta de los pacientes (consulte el esquema a continuación) con un máximo de 16 ciclos durante 48 semanas.
Al final del tratamiento, los pacientes serán evaluados clínicamente a intervalos de 3 meses y mediante tomografía computarizada a los 15, 18, 24 y 36 meses. Para aquellos que aún están vivos y libres de enfermedades después de 2 años, el seguimiento se realizará de acuerdo con la práctica local.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La etapa 1 reclutará a 20 pacientes. Si al menos 8 pacientes responden después de los 4 ciclos iniciales de SGN-35, se reclutarán otros 10 pacientes para el estadio 2.
En todos los casos se administrará brentuximab vedotina a una dosis inicial de 1,8 mg/kg cada 3 semanas en régimen ambulatorio i.v. de 30 minutos. infusión.
Después de la estadificación inicial (incluidas las exploraciones PET y CT (PET0 + CT0), realizadas en escáneres PET aprobados a tal efecto por The PET Imaging Center at St Thomas'/Guy's), todos los pacientes elegibles y que den su consentimiento recibirán 4 ciclos iniciales de brentuximab vedotin después de lo cual, la respuesta y la continuación de brentuximab vedotin se evaluarán mediante PET (PET4) en primera instancia. Los pacientes que logren CMR (puntaje de Deauville 1-3) continuarán el tratamiento. Los pacientes que alcancen la PMR (puntuación de Deauville de 4,5 con una captación inferior a la basal) también continuarán el tratamiento. Los pacientes que alcancen una RMN (puntuación de Deauville de 4,5 sin cambios en la captación desde el valor inicial) o PMD (puntuación de Deauville de 4,5 con una mayor intensidad de captación en comparación con el valor inicial y/o nuevas lesiones compatibles con linfoma) dejarán de tomar brentuximab vedotin y se les considerará para terapia alternativa.
Se realizará CT4 para futuras comparaciones con CT8, CT12 y CT 16 (para excluir la enfermedad progresiva (PD) y para correlacionar las respuestas metabólicas y radiológicas) y para informar la continuación del tratamiento. A los pacientes que no alcancen una puntuación de Deauville de 1 a 3 en la PET 4 también se les realizará una exploración PET al finalizar el tratamiento (después de 16 ciclos o antes si se interrumpió el brentuximab vedotin por motivos distintos a la EP)
Además, se realizará una exploración PET exploratoria después de 2 ciclos de brentuximab vedotina (PET2); los investigadores no conocerán los resultados de PET2, que no influirán en el manejo del paciente de ninguna manera. Todas las tomografías PET serán revisadas de forma centralizada con fines de control de calidad por el PET Imaging Center en St Thomas'/Guy's, bajo la supervisión de Sally Barrington y Mike O'Doherty, utilizando el marco desarrollado para los ensayos RAPID y RATHL recientemente finalizados. También se pueden revisar las tomografías computarizadas después de 4 ciclos y al final del tratamiento.
Después de los 4 ciclos iniciales de brentuximab vedotin, el tratamiento posterior se adaptará según el resultado de la exploración PET según el siguiente programa:
- Aquellos con una Respuesta Metabólica Completa (CMR, Deauville Score 1, 2 o 3) en PET 4 recibirán hasta 12 ciclos adicionales de brentuximab vedotin (máximo de 16 ciclos) dependiendo de que no haya evidencia de EP por una tomografía computarizada realizada después de cada grupo de 4 ciclos de brentuximab vedotin.
- Los pacientes con una respuesta metabólica parcial (PMR) en PET4 recibirán hasta 12 ciclos adicionales de brentuximab vedotin (máximo de 16 ciclos) dependiendo de que no haya evidencia de EP en una tomografía computarizada realizada después de cada grupo de 4 ciclos de brentuximab vedotin.
- Los pacientes sin respuesta metabólica (RMN) dejarán de tomar brentuximab vedotin y serán considerados para una terapia alternativa.
- Los pacientes con enfermedad progresiva en cualquier momento, según lo determine la tomografía computarizada o la tomografía por emisión de positrones (PET) realizadas después de cada grupo de 4 ciclos de brentuximab vedotin o en respuesta a inquietudes clínicas, suspenderán el tratamiento del estudio y recibirán una terapia posterior a criterio del investigador. Las preocupaciones clínicas sobre la EP deben confirmarse mediante una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones (PET).
- Los pacientes que abandonan el tratamiento con brentuximab vedotin por cualquier otro motivo (toxicidad, decisión del paciente, consejo del investigador) deben someterse a una tomografía computarizada para evaluar la respuesta. Además, a los pacientes con Respuesta Metabólica Parcial en PET 4 también se les debe realizar una exploración PET.
Todos los pacientes que no hayan progresado independientemente de cuántos ciclos de brentuximab vedotin hayan recibido serán evaluados clínicamente cada 3 meses y se les realizará una tomografía computarizada en los meses 3, 6, 9 y 12. Estas exploraciones pueden tener lugar durante la terapia. Durante el seguimiento se realizarán TAC a los 15, 18, 24 y 36 meses desde el inicio del tratamiento. Para aquellos que siguen vivos y libres de enfermedad después de 3 años del inicio del tratamiento, el seguimiento se realizará de acuerdo con la práctica local, pero los datos registrados deben incluir la fecha de progresión de la enfermedad, el tipo de terapias posteriores, la fecha y la causa de la muerte.
Para los pacientes que progresan en cualquier momento, el seguimiento se realizará de acuerdo con la práctica local, pero los datos deben registrarse durante 5 años desde el inicio del tratamiento y deben incluir la fecha de progresión de la enfermedad, el tipo de terapias posteriores, la fecha y la causa de la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
Leeds, Reino Unido
- St James University Hospital
-
Leicester, Reino Unido
- University Hospital
-
Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool Hospital
-
London, Reino Unido
- Guys Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Newcastle, Reino Unido
- The Freeman Hospital
-
Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich Hospital
-
Oxford, Reino Unido
- The Churchill Hospital
-
Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma de Hodgkin clásico CD30 positivo confirmado histológicamente
- Sin tratamiento previo para el linfoma de Hodgkin clásico
- Edad ≥ 16 años
- Estadios II (con síntomas B, enfermedad extraganglionar, enfermedad voluminosa, ≥3 sitios de afectación ganglionar, menos de 3 sitios de afectación ganglionar pero inadecuados para radioterapia debido a la distribución anatómica o VSG ≥50 mm/h), linfoma de Hodgkin clásico III y IV
Cualquiera de los siguientes:
A cualquier edad y con puntaje ECOG de 0, 1, 2 o 3, para quienes la quimioterapia estándar se considera inapropiada porque:
- Deterioro de la función cardíaca definida por una fracción de eyección de < 50% evaluada por ecocardiograma o exploración de medicina nuclear (MUGA)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% medida por ecocardiografía o MUGA pero en presencia de comorbilidades significativas o factores de riesgo cardíaco como diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad vascular periférica, cardiopatía isquémica, infarto de miocardio previo, obesidad, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (AIT) que hacen desaconsejable la quimioterapia que contiene antraciclina según lo determine el investigador.
- Insuficiencia cardíaca clínicamente determinada por la presencia de insuficiencia cardíaca grado II y III de la New York Heart Association (NYHA) debido a una causa distinta al linfoma de Hodgkin
- Deterioro de la función respiratoria con DLCO y/o cociente FVC/FEV1 <75 % del valor teórico debido a una causa distinta del linfoma de Hodgkin
Para pacientes de 60 años o más,
- una puntuación ECOG de 1, 2 o 3 por cualquier motivo, antes del inicio de los esteroides permitidos (ver sección 7.9) y considerado inadecuado para el tratamiento con quimioterapia estándar por el investigador
Todas las comorbilidades deben documentarse en el formulario de referencia y registrarse la puntuación CIRS-G (si tiene 60 años o más).
- Enfermedad ávida de FDG - comprobada por exploración PET
- Enfermedad medible con al menos una lesión que mide >1,5 cm de diámetro del eje longitudinal (para lesiones ganglionares) o >1,0 cm de diámetro del eje longitudinal (para lesiones extraganglionares)
- Consentimiento informado por escrito
- Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo (incluidas las exploraciones PET)
- Estar de acuerdo y ser capaz de usar métodos anticonceptivos adecuados si es necesario
Criterio de exclusión:
- Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
- Neuropatía periférica de grado 2 o peor
- Hemoglobina <90 g/L (transfusión permitida)
- Recuento de neutrófilos sin apoyo <1,0 x 109/l y recuento de plaquetas <100 x 109/l, a menos que se deba a infiltración de la médula ósea por linfoma de Hodgkin demostrado por biopsia con trépano
- Bilirrubina sérica ≥1,5 veces el límite superior normal a menos que se deba a linfoma de Hodgkin o síndrome de Gilbert
- Aclaramiento de creatinina <30 ml/min (calculado mediante la fórmula modificada de Cockroft-Gault, véase el apéndice) a menos que se deba a un linfoma de Hodgkin. Pacientes con una TFGe <30 ml/min pero una TFG medida por otro método (p. EDTA) de 30 ml/min o más serían elegibles.
- Mujeres embarazadas o lactantes
Cualquier otro diagnóstico de cáncer en los últimos 24 meses, excepto:
- Melanoma superficial, carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente tratados
- Neoplasia intraepitelial cervical tratada adecuadamente
- Cáncer de próstata in situ o confinado al órgano que actualmente no requiere tratamiento
Se permiten cánceres previos tratados con intención curativa y sin evidencia de recurrencia después de un mínimo de al menos 2 años de seguimiento.
- El uso de otros agentes en investigación o antineoplásicos en las 6 semanas anteriores o durante el ensayo.
- Se sabe que es VIH, Hep B positivo (el anticuerpo Hep B Core positivo permite la inclusión proporcionando antígeno de superficie / núcleo ambos negativos) o Hep C positivo (el anticuerpo Hep C positivo permite la inclusión siempre que la PCR para el ARN viral sea negativa).
- Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina.
- Compromiso cerebral o meníngeo conocido por linfoma de Hodgkin
- Síntomas o signos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antimicrobianos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al registro
- Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, que incluyen angina inestable e insuficiencia cardíaca de grado IV de la NYHA
- ECOG 4 en el registro
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brentuximab vedotina
brentuximab vedotin se administrará a una dosis inicial de 1,8 mg/kg cada 3 semanas como tratamiento ambulatorio i.v. de 30 minutos.
infusión.
Un máximo de 16 ciclos.
|
Conjugado de fármaco de anticuerpo monoclonal
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta metabólica completa (CMR) después de 4 ciclos de brentuximab vedotina definida como una puntuación de Deauville de 1, 2 o 3 por PET
Periodo de tiempo: 4 ciclos (3 meses)
|
El número de pacientes que lograron una RC en PET4 (después del ciclo 4) con intervalos de confianza (IC) se presentará y evaluará utilizando el criterio de diseño de 2 etapas de Simons.
|
4 ciclos (3 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La tolerabilidad se define en términos de ausencia de toxicidades relacionadas con la VB cuantificadas por los criterios CTCAE v4 y la intensidad de la dosis.
Periodo de tiempo: 16 ciclos (1 año desde el inicio del tratamiento)
|
Se informará el número de pacientes en cada categoría de toxicidad CTCAE.
La intensidad de la dosis se informará como la mediana de la intensidad de la dosis junto con el rango completo.
El número de pacientes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis y el número de pacientes que interrumpieron el tratamiento también se informará durante el período de tratamiento.
|
16 ciclos (1 año desde el inicio del tratamiento)
|
|
Tasa de respuesta objetiva general (ORR), incluida la respuesta metabólica completa o parcial (CMR/PMR), después de 4 ciclos y 16 ciclos de tratamiento con BV según la Clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: 16 ciclos (1 año desde el inicio del tratamiento)
|
ORR basado en las recomendaciones para la evaluación inicial, la estadificación y la evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: la clasificación de Lugano se presentará como el número de pacientes en cada categoría de respuesta (CR/PR), así como en general.
|
16 ciclos (1 año desde el inicio del tratamiento)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) donde la progresión se define como el tiempo desde la fecha del Ciclo 1 Día 1 hasta la enfermedad progresiva documentada o la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Las estimaciones de supervivencia (PFS) se calcularán utilizando el método de Kaplan-Meier.
Las estimaciones de mediana, 12, 24 y 60 meses se presentarán con IC.
También se informarán las causas de muerte.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Supervivencia global (SG) y causa de muerte. OS se define como el tiempo desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos serán censurados en su fecha de último seguimiento
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Las estimaciones de supervivencia (OS) se calcularán utilizando el método de Kaplan-Meier.
Las estimaciones de mediana, 12, 24 y 60 meses se presentarán con IC.
También se informarán las causas de muerte.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Puntuación de Deauville después del ciclo 2 basada en una exploración PET2 ciega
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
La puntuación de Deauville después del ciclo 2 (PET2 ciega) se informará como el número de pacientes en cada categoría de puntuación.
Las puntuaciones también se clasificarán en respuesta completa (DS = 1, 2 o 3) o respuesta no completa (DS = 4,5) y se informarán como el número y la proporción de pacientes en cada categoría.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Correlación de la puntuación de Deauville después de 2 ciclos (PET2 ciego) con la puntuación de Deauville después de 4 ciclos (PET 4)
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se informarán los coeficientes de correlación para evaluar la asociación de DS después de 2 ciclos (en PET2 ciego) con DS después de 4 ciclos (en PET 4) se evaluará mediante un modelo de regresión de Cox
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Correlación de la puntuación de Deauville después de 2 ciclos (PET2 ciego) con la respuesta después de 16 ciclos
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se informarán los coeficientes de correlación para evaluar la asociación de DS después de 2 ciclos (en PET2 ciego) con la respuesta al final del tratamiento.
La relación también se evaluará mediante modelos de regresión de Cox.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Correlación de la puntuación de Deauville después de 2 ciclos (PET2 ciego) con la supervivencia global
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se informarán los coeficientes de correlación para evaluar la asociación de DS después de 2 ciclos (en PET2 ciego) con OS y también se evaluarán mediante modelos de regresión de Cox
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Correlación de la puntuación de Deauville después de 2 ciclos (PET2 ciego) con supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se informarán los coeficientes de correlación para evaluar la asociación de DS después de 2 ciclos (en PET2 ciego) con PFS y se evaluarán mediante modelos de regresión de Cox
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Perfil CIRS-G en la población de estudio evaluada al inicio
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se informará el número de pacientes en cada puntaje CIRS-G al inicio del estudio.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Comorbilidades que satisfacen los criterios de elegibilidad en la población del estudio y documentadas a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Se presentarán números de pacientes para comorbilidades comunes (ECOG e IPS) y cualquier tratamiento adicional administrado después del tratamiento con brentuximab vedotin
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Diferencias en la Supervivencia Libre de Progresión entre pacientes que continúan tratamiento tras PET4 por RMC y aquellos que continúan tratamiento tras PMR en PET4.
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Cuando corresponda, se repetirá el análisis de resultados secundarios para explorar las diferencias entre los pacientes que continúan el tratamiento después de PET4 debido a RMC y los que continúan el tratamiento después de PMR en PET4.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
|
Diferencias en la Supervivencia Global entre los pacientes que continúan tratamiento tras PET4 por RMC y los que continúan tratamiento tras PMR en PET4.
Periodo de tiempo: 5 años desde el inicio del tratamiento
|
Cuando corresponda, se repetirá el análisis de resultados secundarios para explorar las diferencias entre los pacientes que continúan el tratamiento después de PET4 debido a RMC y los que continúan el tratamiento después de PMR en PET4.
|
5 años desde el inicio del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Fragilidad
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Brentuximab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- RG_11-225
- 2012-000214-11 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .